Η νέα ορμόνη ανάπτυξης μακράς δράσης TransCon hGH εφαρμόζεται για εισαγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες και η Κίνα βρίσκεται σε κλινικές δοκιμές Φάσης III

Η δανική βιοφαρμακευτική εταιρεία Ascendis Pharma ανακοίνωσε πρόσφατα ότι υπέβαλε στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) μια εβδομαδιαία, μακροχρόνια αυξητική ορμόνη TransCon hGH (lonapegsomatropin) Bio Product License Application (BLA), ένα μακροχρόνιο προφάρμακο ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης (hGH), που χορηγείται μία φορά την εβδομάδα, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης στην παιδική ηλικία (GHD).

Το TransCon hGH είναι το παγκόσμιο μόνο προϊόν ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης που έχει σχεδιαστεί με&«Transient Conjugation GG»; πατενταρισμένη τεχνολογία. Ο μηχανισμός δράσης αυτού του φαρμάκου είναι διαφορετικός από άλλες τεχνολογίες αναλόγων αυξητικής ορμόνης μακράς δράσης. Μπορεί να διασφαλίσει ότι η μη τροποποιημένη και ενεργή ανθρώπινη αυξητική ορμόνη απελευθερώνεται στο ανθρώπινο σώμα για 7 ημέρες και η κατανομή ιστού της ενεργού ανθρώπινης αυξητικής ορμόνης στο σώμα είναι σύμφωνη με την μία φορά την ημέρα ανασυνδυασμένη αυξητική ορμόνη (rhGH).

Προς το παρόν, δεν έχουν εγκριθεί φάρμακα αυξητικής ορμόνης μακράς δράσης στις αγορές των ΗΠΑ και της Ευρώπης. Το TransCon hGH έχει χορηγηθεί ως ορφανό φάρμακο (ODD) για GHD στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη.

Η Ascendis σκοπεύει να υποβάλει αίτηση άδειας κυκλοφορίας (ΜΑΑ) για τη θεραπεία TransCon hGH παιδιών με GHD στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) το τρίτο τρίμηνο του τρέχοντος έτους. Η εταιρεία αναμένει να ξεκινήσει μια κλινική δοκιμή Φάσης III στην Ιαπωνία για την αξιολόγηση του TransCon hGH σε παιδιά με GHD το τέταρτο τρίμηνο. Επιπλέον, μέσω μιας στρατηγικής επένδυσης στη VISEN Pharmaceuticals, η εταιρεία διεξάγει κλινικές δοκιμές Φάσης III του TransCon hGH στην Ευρύτερη Κίνα.

Η ανεπάρκεια αυξητικής ορμόνης (GHD) στα παιδιά είναι μια σοβαρή σπάνια ασθένεια που προκαλείται από ανεπαρκή αυξητική ορμόνη που εκκρίνεται από την υπόφυση. Τα παιδιά με GHD δεν έχουν μόνο κοντό ανάστημα, αλλά έχουν επίσης μεταβολικές ανωμαλίες, ψυχοκοινωνικές προκλήσεις, γνωστικά ελλείμματα και κακή ποιότητα ζωής.

Για δεκαετίες, το επίπεδο φροντίδας για τη GHD ήταν η υποδόρια ένεση hGH μία φορά την ημέρα για τη βελτίωση της ανάπτυξης και των μεταβολικών επιδράσεων. Για τους φροντιστές και τους ασθενείς, το ημερήσιο φορτίο της ένεσης είναι πολύ υψηλό, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε κακή συμμόρφωση και να μειώσει τη συνολική επίδραση της θεραπείας.

Τον Μάρτιο του 2019, η Ascendis δημοσίευσε τα κορυφαία δεδομένα της θεραπείας TransCon hGH παιδιών με μελέτη GHDIII φάσης heiGHt. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, θετική ελεγχόμενη με φάρμακα μελέτη που συγκρίνει την εβδομαδιαία TransCon hGH με την ημερήσια hGH (Genotropin).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: την εβδομάδα 52, το TransCon hGH δεν ήταν κατώτερο από την ημερήσια hGH από την άποψη του ετήσιου ρυθμού ύψους avatar (AHV, μονάδα: cm / έτος) και ήταν επίσης ανώτερο από την ημερήσια hGH. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι, χρησιμοποιώντας την ανάλυση της ομάδας πρόθεσης για θεραπεία συνδιακύμανσης (ANCOVA), η ομάδα θεραπείας TransCon hGH AHV είναι 11,2 cm / έτος, η ημερήσια hGH είναι 10,3 cm / έτος (η διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων: 0. {{ 8}} cm / έτος, 95% CI: 0,22-1,50, p=0,0088).

Αξίζει να σημειωθεί ότι σε κάθε παρακολούθηση, το AHV της ομάδας θεραπείας TransCon hGH ήταν υψηλότερο από αυτό της καθημερινής ομάδας θεραπείας hGH και η διαφορά θεραπείας ήταν στατιστικά σημαντική από την εβδομάδα 26 (συμπεριλαμβανομένης της εβδομάδας 26). Το ποσοστό των ασθενών με χαμηλή ανταπόκριση στην ομάδα θεραπείας TransCon hGH και στην ημερήσια ομάδα θεραπείας hGH (AHV< 8,0="" cm="" έτος)="" ήταν="" 4%="" και="" 11%,="" αντίστοιχα.="" όλες="" οι="" αναλύσεις="" ευαισθησίας="" που="" ολοκληρώθηκαν="" από="" τη="" μελέτη="" υποστηρίζουν="" τα="" κύρια="" αποτελέσματα,="" αποδεικνύοντας="" την="" ανθεκτικότητα="" αυτών="" των="">

Στη μελέτη, το TransCon hGH ήταν γενικά ασφαλές και καλά ανεκτό. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνεπείς με τον τύπο και τη συχνότητα που παρατηρήθηκαν στην καθημερινή ομάδα θεραπείας hGH και οι ομάδες δοκιμής ήταν συγκρίσιμες. Δεν βρέθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που να σχετίζονται με το φάρμακο της μελέτης σε καμία ομάδα. Ένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν παρατηρήθηκε σε κάθε ομάδα θεραπείας (1,0% στην ομάδα θεραπείας TransCon hGH και 1,8% στην καθημερινή ομάδα θεραπείας hGH), η οποία δεν σχετίζεται με το φάρμακο της μελέτης. Και στις δύο ομάδες, δεν βρέθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν στη διακοπή της θεραπείας του φαρμάκου της μελέτης.

TransCon σημαίνει&«Transient Conjugation GG». Ascendis' Η αποκλειστική πλατφόρμα TransCon είναι μια καινοτόμος τεχνολογία που στοχεύει στη δημιουργία νέων θεραπειών που βελτιστοποιούν τα θεραπευτικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της αποτελεσματικότητας, της ασφάλειας και της συχνότητας χορήγησης. Το μόριο TransCon έχει τρία συστατικά: ένα μη τροποποιημένο μητρικό φάρμακο, έναν αδρανή φορέα που το προστατεύει και έναν σύνδεσμο που συνδέει προσωρινά τα δύο. Όταν είναι συνδεδεμένος, ο φορέας απενεργοποιεί και προστατεύει το μητρικό φάρμακο από το να καθαριστεί. Όταν εγχυθεί στο σώμα, φυσιολογικές συνθήκες pH και θερμοκρασίας θα αρχίσουν να απελευθερώνουν το μη τροποποιημένο ενεργό μητρικό φάρμακο σε μια προβλέψιμη απελευθέρωση. Επειδή το μητρικό φάρμακο δεν τροποποιείται, ο αρχικός τρόπος δράσης του πρέπει να παραμείνει αμετάβλητος. Η τεχνολογία TransCon μπορεί να χρησιμοποιηθεί ευρέως σε πολλαπλά θεραπευτικά πεδία πρωτεϊνών, πεπτιδίων ή μικρών μορίων και μπορεί να χρησιμοποιηθεί συστηματικά ή τοπικά.

Επί του παρόντος, η Ascendis χρησιμοποιεί την τεχνολογία TransCon για να δημιουργήσει μια κορυφαία, πλήρως ολοκληρωμένη εταιρεία σπάνιων ασθενειών. Η εταιρεία χρησιμοποιεί την τεχνολογία TransCon και κλινικά αποδεδειγμένα γονικά φάρμακα για να δημιουργήσει νέες θεραπείες που έχουν την καλύτερη αποτελεσματικότητα, ασφάλεια ή / και ευκολία στην κατηγορία. Εκτός από την GHD των παιδιών&# 39, η εταιρεία αναπτύσσει επίσης TransCon hGH στη φάση III κλινική θεραπεία της GHD ενηλίκων. Επιπλέον, η εταιρεία διαθέτει δύο σπάνια στοιχεία ενδοκρινολογίας στην κλινική φάση II: (1) Το TransCon PTH είναι ένα προφάρμακο παραθυρεοειδούς ορμόνης μακράς δράσης (PTH), που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του υποπαραθυρεοειδισμού. (2) Το TransCon CNP είναι ένα προφάρμακο νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου C μακράς δράσης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της αχονδροπλασίας και άλλων οστών που σχετίζονται με τον FGFR.

Το 2018, οι Ascendis και Vivo Captital δημιούργησαν μια κοινή επιχείρηση για την ίδρυση της Weisheng Pharmaceutical, εστιάζοντας στην ευρύτερη Κίνα, και δεσμευμένη στην ανάπτυξη και προώθηση του Ascendis&# 39. Πρόγραμμα θεραπείας ενδοκρινικών σπάνιων ασθενειών στην Ευρύτερη Κίνα, που καλύπτει την ηπειρωτική Κίνα και το Χονγκ Κονγκ, το Μακάο και την Ταϊβάν.

Τον Οκτώβριο του 2019, η αίτηση κλινικής δοκιμής φάσης III του TransCon hGH&# 39 εγκρίθηκε από την Εθνική Υπηρεσία Φαρμάκων (NMPA) για τη διεξαγωγή κλινικής μελέτης φάσης III στην Κίνα για τη θεραπεία της ανεπάρκειας αυξητικής ορμόνης παιδικής ηλικίας (GHD). Το TransCon hGH θα γίνει η πρώτη μη τροποποιημένη ανθρώπινη αυξητική ορμόνη της Κίνας&# 39, που χρησιμοποιείται μία φορά την εβδομάδα, η οποία μπορεί να απελευθερώνει συνεχώς την ίδια ανθρώπινη αυξητική ορμόνη με την εφάπαξ παρασκευή ....