Το αντικαρκινικό φάρμακο Otsuka Inqovi (cedazuridine + decitabine) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ!

Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε πρόσφατα το αντικαρκινικό φάρμακο συνδυασμού σταθερής δόσης από το στόμα Inqovi (cedazuridine / decitabine, oral C-DEC, ASTX727) της Astex Pharmaceuticals, θυγατρικής της Ιαπωνικής φαρμακευτικής εταιρείας Otsuka Phamra. Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) και χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία (CMML).

Αυτή η έγκριση είναι μια σημαντική πρόοδος στις επιλογές θεραπείας για ασθενείς με MDS που προηγουμένως χρειάζονταν να πάνε σε ιατρικό ίδρυμα για ενδοφλέβια θεραπεία ντεσιταβίνης. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Inqovi λαμβάνεται με άδειο στομάχι, μία φορά την ημέρα, ένα δισκίο κάθε φορά, για 5 συνεχόμενες ημέρες (οι πρώτες 1-5 ημέρες κάθε κύκλου) και κάθε 28 ημέρες είναι ένας κύκλος.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Inqovi είναι το πρώτο παρασκεύασμα υπομεθυλίωσης από το στόμα εγκεκριμένο στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία MDS και CMML. Η νέα αίτηση φαρμάκων της Inqovi&# 39 έλαβε έλεγχο προτεραιότητας FDA. Στο πλαίσιο του έργου Orbis, η FDA συνεργάστηκε με συμμαθητές από διεθνείς οργανισμούς για να εξετάσει αυτήν την εφαρμογή. Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει το Inqovi Orphan Drug Qualification (ODD) για τη θεραπεία MDS και CMML.

Το Inqovi (cedazuridine 100mg / decitabine 35mg, από του στόματος δισκίο) αποτελείται από μια σταθερή δόση cedazuridine (ένας αναστολέας της απαμινάσης της κυτιδίνης) και δεσιταβίνη (μια εγκεκριμένη αντικαρκινική απομεθυλίωση DNA) Chemical που αποτελείται από μια νέα θεραπεία συνδυασμού από του στόματος. Μεταξύ αυτών, το συστατικό cedazuridine μπορεί να αναστείλει την αποαμινάση της κυτιδίνης στο έντερο και το ήπαρ και να αποφύγει την αποικοδόμηση της δεσιταβίνης, επιτρέποντας έτσι στην Inqovi να επιτύχει από του στόματος χορήγηση δεσιταβίνης, η οποία είναι ισοδύναμη με την ενδοφλέβια έγχυση ισοδυνάμου έκθεσης της ντεταβίνης.

Η έγκριση της Inqovi&# 39 στην αγορά θα φέρει μια νέα θεραπευτική επιλογή σε ασθενείς με MDS και CMML, μειώνοντας το βάρος της ενδοφλέβιας στάγδην για 5 ημέρες το μήνα.

Ο Richard Pazdur, MD, Διευθυντής του Κέντρου Αριστείας του Καρκίνου της FDA και Αναπληρωτής Διευθυντής του Γραφείου Ογκολογίας και Ασθένειων στο Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας για τα Ναρκωτικά της FDA, δήλωσε:&«Το FDA παραμένει δεσμευμένο να παρέχει στους ασθενείς πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές κατά τη διάρκεια η πανδημία του νέου κοροναϊού (COVID-19). Εδώ Σε αυτήν την έγκριση, το FDA θα παρέχει στους ασθενείς ένα πρόγραμμα θεραπείας από το στόμα εξωτερικών ασθενών, το οποίο μπορεί να μειώσει τις συχνές επισκέψεις σε ιατρικά ιδρύματα. Σε αυτήν την κρίσιμη στιγμή, συνεχίζουμε να επικεντρωνόμαστε στην παροχή επιλογών για ασθενείς με καρκίνο, συμπεριλαμβανομένων επιλογών θεραπείας που μπορούν να ληφθούν στο σπίτι."

Αυτή η έγκριση βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάσης III ASCERTAIN. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, ανοιχτή, διασταυρούμενη μελέτη σε 138 ασθενείς με MDS και CMML που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (αρχική θεραπεία) και έχουν λάβει θεραπεία (θεραπεία). Στη μελέτη, στους πρώτους 2 τυχαίους κύκλους, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λαμβάνουν στοματικό Inqovi (μία φορά την ημέρα για 5 συνεχόμενες ημέρες, έναν κύκλο 28 ημερών) ή ενδοφλέβια έγχυση δεσιταβίνης (δεσιταβίνη IV, 20 mg / m2, μία φορά ημέρα, 1 ώρα κάθε φορά, 5 συνεχόμενες ημέρες, 28 ημέρες ως κύκλο). Από τον τρίτο κύκλο, όλοι οι ασθενείς συνέχισαν να παίρνουν το Inqovi από το στόμα.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: το στοματικό σχήμα Inqovi και η ενδοφλέβια έγχυση του σχήματος δεσιταβίνης είναι ισοδύναμα σε σχέση με τη συνολική περιοχή κάτω από την καμπύλη 5 ημερών της νισιταβίνης (AUC) (η αναλογία είναι περίπου 99%), που είναι 2 Αυτό το σχήμα έχει το ίδιο ισοδύναμο έκθεσης της δεσιταβίνης (συγκέντρωση αίματος). Επιπλέον, περίπου οι μισοί από τους ασθενείς που είχαν προηγουμένως βασιστεί σε μεταγγίσεις αίματος δεν μεταγγίστηκαν πλέον εντός 8 εβδομάδων.

Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του Inqovi&# 39 ήταν παρόμοια με την ενδοφλέβια έγχυση νισιταβίνης. Κατά τους πρώτους 2 τυχαίους κύκλους, δεν υπήρξε σημαντική διαφορά στην επίπτωση των πιο κοινών ανεπιθύμητων ενεργειών μεταξύ του στόματος Inqovi και της ενδοφλέβιας έγχυσης ντεσιταβίνης. Μερικές συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες του Inqovi περιλαμβάνουν κόπωση, δυσκοιλιότητα, αιμορραγία, μυϊκό πόνο, βλεννογονίτιδα (στοματικά έλκη), πόνο στις αρθρώσεις, ναυτία και πυρετό με χαμηλό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων. Το Inqovi μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο και συνιστάται στους άνδρες και γυναίκες ασθενείς σε αναπαραγωγική ηλικία να λαμβάνουν αποτελεσματική αντισύλληψη.