AstraZeneca/Mercapto Lynparza έλαβε έγκριση από την ΕΕ: θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής για τον καρκίνο του παγκρέατος gBRCAm!

Η AstraZeneca και η Merck & Co ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Lynparza (γενική ονομασία: olaparib) για τη μεταφορά αναπαραγωγικών μεταλλάξεων BRCA (gBRCAm) Η θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής του οι ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος είναι συγκεκριμένα: ενήλικες ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος που δεν έχει προχωρήσει μετά τη λήψη πλατίνας που περιέχουν χημειοθεραπεία για τουλάχιστον 16 εβδομάδες στο σχήμα χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής και φέρει germline BRCA1/2 μεταλλάξεις.

Αξίζει να σημειωθεί ότι Lynparza είναι ο μόνος αναστολέας PARP εγκριθεί για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παγκρέατος gBRCAm. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, Lynparza έλαβε έγκριση fda τον Δεκέμβριο του 2019 για την πρώτη γραμμή θεραπεία συντήρησης των ενηλίκων ασθενών με gBRCAm μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος. Εκτός από τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρωπαϊκή Ένωση και αρκετές άλλες χώρες, η ρυθμιστική αναθεώρηση της Lynparza σε άλλες δικαιοδοσίες βρίσκεται σε εξέλιξη.

Lynparza είναι ο πρώτος αναστολέας PARP στον κόσμο που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία τεσσάρων τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων: καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του μαστού, καρκίνο του παγκρέατος, και τον καρκίνο του προστάτη. Το φάρμακο είναι πρωτοπόρος, από του στόματος πολυ ADP ριβόζη πολυμεράση (PARP) αναστολέας. Έχει εγκριθεί για 7 ενδείξεις θεραπείας, εκ των οποίων 4 είναι καρκίνος των ωοθηκών και 2 είναι πρώτης γραμμής θεραπεία συντήρησης για τον καρκίνο των ωοθηκών. Συγκεκριμένα: (1) θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής σε ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών της BRCAM; (2) σε συνδυασμό με τη θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής bevacizumab των ομόλογων ελαττωμάτων ανασυνδυασμού (HRD) θετικούς προχωρημένους ενήλικες ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών· (3) θεραπεία συντήρησης του επαναλαμβανόμενου καρκίνου των ωοθηκών Ενήλικες ασθενείς; (4) Ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών gBRCAm; (5) Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με gBRCAm και HER2-αρνητικό (HER2-) μεταστατικό καρκίνο του μαστού; (6) Πρώτης γραμμής θεραπεία συντήρησης για ενήλικες ασθενείς με gBRCAm μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος; (7) Θεραπεία Μετά τη λήψη νέας ορμονικής θεραπείας, η κατάσταση του ασθενούς προχώρησε, μεταφέροντας ομόλογη μετάλλαξη γονιδίων επισκευής ανασυνδυασμού (HRRM), ασθενείς με καρκίνο του προστάτη ανθεκτικού στον ευνουχισμό (mCRPC).

Η τελευταία αυτή έγκριση βασίζεται στα αποτελέσματα της δοκιμής POLO φάσης ΙΙΙ. Σχετικά στοιχεία έχουν δημοσιευθεί στο "New England Journal of Medicine" (NEJM). Η δοκιμή έδειξε ότι Lynparza, ως θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής, σχεδόν διπλασιάστηκε η επιβίωση χωρίς εξέλιξη των gBRCAm μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος ασθενείς (διάμεσος PFS: 7,4 μήνες έναντι 3,8 μήνες) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ή ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 47%. Σε αυτή τη δοκιμή, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Lynparza ήταν συνεπείς με προηγούμενες δοκιμές.

Hedy L. Kindler, συν-κύριος ερευνητής της έρευνας POLO και καθηγητής της ιατρικής στο Πανεπιστήμιο του Σικάγου, δήλωσε: «Η σημερινή έγκριση ανοίγει μια πόρτα για την παροχή βιοδεικτών-καθοδηγούμενη φροντίδα για τους ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η οποία είναι μια παγκόσμια περιοχές του καρκίνου του παγκρέατος με την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης. Lynparza παρέχει τώρα κλινικούς ιατρούς με ένα στοχευμένο, καλά ανεκτή θεραπευτική αγωγή για τη θεραπεία του μεταστατικού καρκίνου του παγκρέατος με μεταλλάξεις G γεννητικών γραμμών BRCA."

Dave Fredrickson, εκτελεστικός αντιπρόεδρος της ογκολογίας astrazeneca της επιχείρησης, δήλωσε: «Μεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος είναι μια επιθετική ασθένεια και έχει υπάρξει μικρή πρόοδος θεραπείας κατά τις τελευταίες δεκαετίες. Στη δοκιμή POLO, οι ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος gBRCAm μετά από χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής έλαβαν Lynparza Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) της θεραπείας είναι σχεδόν διπλάσια από εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Η έγκριση αυτή υπογραμμίζει τη σημασία της δοκιμής της BRCAM σε γεννητική γραμμή για όλους τους ασθενείς κατά τη στιγμή της διάγνωσης, καθώς αυτό θα βοηθήσει να παρέχονται στα άτομα οι επιλογές θεραπείας ασθενών της ΕΕ.»

Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι ένας θανατηφόρος καρκίνος με πολύ υψηλή ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη. Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι ο 11ος πιο κοινός τύπος καρκίνου και η έβδομη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο στον κόσμο. Το ποσοστό επιβίωσης μεταξύ των πιο κοινών καρκίνων είναι το χειρότερο. Σε κάθε χώρα, το 5ετές ποσοστό επιβίωσης μετά τη διάγνωση είναι μονοψήφιο (2- 9%). Η έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του παγκρέατος είναι δύσκολη. Οι ασθενείς είναι συνήθως ασυμπτωματικοί και τα συμπτώματα δεν εμφανίζονται μέχρι η ασθένεια να προχωρήσει στο προχωρημένο στάδιο. Περίπου το 80% των ασθενών διαγιγνώσκονται στο μεταστατικό στάδιο, και ο μέσος χρόνος επιβίωσης αυτών των ασθενών είναι λιγότερο από ένα έτος.

Τις τελευταίες δεκαετίες, έχει υπάρξει μικρή πρόοδος στη διάγνωση και τη θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος. Οι τρέχουσες μέθοδοι θεραπείας είναι κυρίως χειρουργική επέμβαση (μόνο για το 10-20% των ασθενών), χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, τονίζοντας τις βασικές ανεκπλήρωτες ανάγκες για πιο αποτελεσματικές επιλογές θεραπείας. Σε παγκόσμιο επίπεδο, περίπου 460.000 νέες περιπτώσεις διαγνώστηκαν το 2018, και gBRCAm καρκίνο του παγκρέατος αντιπροσωπεύει το 5-7% όλων των περιπτώσεων.

Lynparza (Lipuzhuo): έχει καταχωρηθεί στην Κίνα, και συμπεριλήφθηκε στον Εθνικό Κατάλογο Ιατρικών Ασφαλίσεων

Το Lynparza εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Δεκέμβριο του 2014 και έγινε ο πρώτος εγκεκριμένος αναστολέας PARP στον κόσμο. Lynparza είναι πρωτοπόρος, από του στόματος αναστολέας PARP που χρησιμοποιεί ελαττώματα στην οδό επισκευής DNA για να σκοτώσει κατά προτίμηση τα καρκινικά κύτταρα. Αυτός ο τρόπος δράσης δίνει lynparza τη δυνατότητα να θεραπεύσει ένα ευρύ φάσμα όγκων με ελαττώματα στην επισκευή του DNA. PARP σχετίζεται με ένα ευρύ φάσμα τύπων όγκων, ειδικά του μαστού και του καρκίνου των ωοθηκών.

Τον Ιούλιο του 2017, η AstraZeneca και η Merck κατέληξαν σε μια παγκόσμια στρατηγική συνεργασία στην ογκολογία για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του Lynparza και ενός άλλου αναστολέα mek, του selumetinib, για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος όγκων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού, του καρκίνου του προστάτη και του καρκίνου του παγκρέατος.

Στην κινεζική αγορά, Lynparza εγκρίθηκε από την Εθνική Υπηρεσία Φαρμάκων της Κίνας (CNDA) στις 23 Αυγούστου 2018 για τη θεραπεία συντήρησης της πλατίνας ευαίσθητα υποτροπές καρκίνου των ωοθηκών. Αυτή η έγκριση καθιστά Lynparza το πρώτο στοχευμένο φάρμακο που εγκρίθηκε για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών στην κινεζική αγορά, σηματοδοτώντας την είσοδο της θεραπείας του καρκίνου των ωοθηκών της Κίνας στην εποχή των αναστολέων PARP.

Στις αρχές Δεκεμβρίου 2019, το Lynparza εγκρίθηκε και πάλι για θεραπεία συντήρησης πρώτης γραμμής ασθενών με προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών με μετάλλαξη BRCA. Επωφελούμενη από την έντονη υποστήριξη της Κίνας για τη φαρμακευτική καινοτομία και την επιτάχυνση της επείγουσας ανάγκης για νέες εγκρίσεις φαρμάκων σε κλινικές δοκιμές, Lynparza έχει γίνει ο πρώτος εγκεκριμένος αναστολέας PARP της Κίνας για την πρώτης γραμμής θεραπεία συντήρησης του καρκίνου των ωοθηκών. Στις 28 Νοεμβρίου 2019, η Lynparza συμπεριλήφθηκε στον Εθνικό Κατάλογο Ιατρικών Ασφαλίσεων.