Το Forxiga (dapagliflozin) της AstraZeneca εγκρίθηκε στην Κίνα: ο πρώτος αναστολέας SGLT2 στον κόσμο για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας!

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα ότι ο αναστολέας SGLT2 Forxiga (Δαπαγλιφλοζίνη) έχει εγκριθεί επίσημα στην Κίνα: για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2 (HFrEF, NYHA Class II-IV) Οι ενήλικες ασθενείς, μειώνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακού (CV) θανάτου και νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια (hHF). Αξίζει να σημειωθεί ότι η dapagliflozin είναι ο πρώτος αναστολέας SGLT2 που εγκρίθηκε επίσημα για ενδείξεις καρδιακής ανεπάρκειας στην Κίνα, γεγονός που μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συχνότητα καρδιαγγειακού θανάτου και επιδείνωσης της καρδιακής ανεπάρκειας. Η έγκριση αυτή θα επαναπροσδιορίσει τα υφιστάμενα πρότυπα επεξεργασίας. Φέρνοντας νέα ελπίδα σε δεκάδες εκατομμύρια Κινέζους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.

Η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (HF) είναι μια θανατηφόρα ασθένεια που μπορεί να προκαλέσει μείωση της λειτουργίας άντλησης της καρδιάς, καθιστώντας δύσκολη την κάλυψη των αναγκών του σώματος. Τουλάχιστον οι μισοί από τους ασθενείς έχουν καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (HFrEF), το οποίο συνήθως εκδηλώνεται από την αδυναμία του αριστερού κοιλιακού μυοκαρδίου να συστέλλεται πλήρως, γεγονός που μειώνει την παροχή αίματος στην κυκλοφορία και τους περιφερικούς ιστούς.

Η ανδαλιφλοζίνη (dapagliflozin) είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας συνδιαβόλου νατρίου- γλυκόζης 2 (SGLT2) που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Στις αρχές Μαΐου 2020, η Farxiga (dapagliflozin) έλαβε την πρώτη έγκριση παγκοσμίως στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με HFrEF. Μέχρι στιγμής, το φάρμακο έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με HFrEF στις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη, την Ιαπωνία και πολλές χώρες και περιοχές σε όλο τον κόσμο.

Αξίζει να σημειωθεί ότιΔαπαγλιφλοζίνη(Forxiga/ Farxiga) είναι το πρώτο φάρμακο αναστολέα SGLT2 εγκεκριμένο για τη θεραπεία του HFrEF και το πρώτο που αποδεικνύεται ότι μειώνει σημαντικά το καρδιαγγειακό σύστημα σε ασθενείς με HFrEF (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2) (CV) Φάρμακα για τον κίνδυνο θανάτου και νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια. Προηγουμένως, το φάρμακο έχει εγκριθεί για πολλαπλούς τύπους, οι οποίοι ποικίλλουν από χώρα σε χώρα, συμπεριλαμβανομένων: (1) συμπληρωματική διατροφή και άσκηση για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. (2) η χρήση για τη νόσο cv ή τους πολλαπλάσιους κινδύνους βιογραφικού σημειώματος Παράγοντες σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, μειώνουν τον κίνδυνο νοσηλείας με καρδιακή ανεπάρκεια. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση και την Ιαπωνία, το φάρμακο είναι επίσης εγκεκριμένο για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1, συγκεκριμένα: ως από του στόματος επικουρική θεραπεία για ινσουλίνη, που χρησιμοποιείται για ινσουλινοθεραπεία, αλλά κακό έλεγχο επιπέδου γλυκόζης στο αίμα και δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥27kg/ m2 (υπέρβαροι ή παχύσαρκοι) ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (T1D), βελτιώνουν τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα.

Η έγκριση της dapagliflozin για ενδείξεις καρδιακής ανεπάρκειας στην Κίνα βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής DAPA-HF Phase III που δημοσιεύθηκε στο New England Journal of Medicine. Τον Μάιο του 2020, το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Υπηρεσίας Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας συμπεριέλαβε τη μελέτη DAPA-HF στην αναθεώρηση προτεραιότητας. Η μελέτη εγγράφηκε ασθενείς σε 30 ερευνητικά κέντρα στην Κίνα, και τα αποτελέσματα υποστηρίζουν σθεναρά την έγκριση της dapagliflozin στην Κίνα και να γίνει ένα νέο πρότυπο θεραπείας, το οποίο θα ωφελήσει δεκάδες εκατομμύρια κινέζους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια.

Η κλινική δοκιμή DAPA- HF Φάσης ΙΙΙ έδειξε ότι η προσθήκη της dapagliflozin στην τυπική θεραπεία (συμπεριλαμβανομένων των ACEi ή ARB), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, μπορεί να μειώσει τον καρδιαγγειακό θάνατο ή την επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας (συμπεριλαμβανομένης της νοσηλείας με καρδιακή ανεπάρκεια hHF) σύνθετο τελικό σημείο έκβασης Ο κίνδυνος μειώνεται κατά 26%, και τα δύο συστατικά που αποτελούν το κύριο σύνθετο τελικό σημείο θεραπείας συμβάλλουν στη συνολική αποτελεσματικότητα. Η δαπαγλιφλοζίνη είναι ο πρώτος αναστολέας SGLT2 που επιτυγχάνει αυτό το αποτέλεσμα. Η ασφάλεια των κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ DAPA- HF συνάδει με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια της δοκιμαστικής περιόδου, κάθε 21 ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία θα μπορούσαν να αποφύγουν 1 καρδιαγγειακό θάνατο ή νοσηλεία καρδιακής ανεπάρκειας ή 1 επείγουσα ιατρική επίσκεψη που σχετίζεται με καρδιακή ανεπάρκεια.

Το DAPA-HF πρόκειται να αξιολογήσει ένα συνδυασμό αναστολέων SGLT2 και τυπικών φαρμάκων φροντίδας (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων του ενζύμου μετατροπής αγγειοτενσίνης [ΜΕΑ], Αναστολείς υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ [ARB], αναστολείς υποδοχέων β, ανταγωνιστής υποδοχέων ορμονών ορυκτοκορτικοειδών [MRA] και αναστολέας ενκελαλινάσης) στη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με HFrEF (με και χωρίς διαβήτη τύπου 2) στην πρώτη μελέτη έκβασης καρδιακής ανεπάρκειας. Πρόκειται για μια διεθνή, πολυκεντρική, παράλληλη ομάδα, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη, που διεξάγεται σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (LVEF≤40%), συμπεριλαμβανομένου και χωρίς διαβήτη τύπου 2 των ασθενών. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια μιας δόσης Farxiga των 10 mg και ενός εικονικού φαρμάκου, σε συνδυασμό με την τυπική θεραπεία φροντίδας. Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης είναι ο χρόνος για την επιδείνωση των συμβαμάτων καρδιακής ανεπάρκειας (νοσηλεία ή ισοδύναμα συμβάντα, όπως επισκέψεις καρδιακής ανεπάρκειας έκτακτης ανάγκης) ή καρδιαγγειακό (CV) θάνατο.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο σύνθετο τελικό σημείο: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Farxiga μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο καρδιαγγειακού (CV) θανάτου ή επιδείνωσης του σύνθετου τελικού σημείου κατά 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Ο καθηγητής Ge Junbo, Ακαδημαϊκός της Κινεζικής Ακαδημίας Επιστημών, Διευθυντής του Τμήματος Καρδιολογίας, νοσοκομείο Zhongshan που συνδέεται με το Πανεπιστήμιο Fudan και Επικεφαλής Ερευνητής της Κλινικής Έρευνας DAPA-HF China, δήλωσε: «Το ποσοστό θνησιμότητας των καρδιαγγειακών παθήσεων στην Κίνα υπερβαίνει κατά πολύ αυτό του καρκίνου και άλλων ασθενειών και είναι η πρώτη αιτία θανάτου που βλάπτει τους κατοίκους. DAPA-HF Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς σε 30 ερευνητικά κέντρα στην Κίνα. Τα αποτελέσματα της μελέτης υποστηρίζουν σθεναρά την έγκριση της dapagliflozin στην Κίνα και γίνονται ένα νέο πρότυπο θεραπείας, το οποίο θα ωφελήσει δεκάδες εκατομμύρια Κινέζους ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια."

Η καρδιακή ανεπάρκεια (HF) επηρεάζει περίπου 64 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως (τουλάχιστον οι μισοί από τους οποίους είναι καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης), συμπεριλαμβανομένων 15 εκατομμυρίων στην Ευρωπαϊκή Ένωση, 6 εκατομμυρίων στις Ηνωμένες Πολιτείες και 7 εκατομμυρίων στην Κίνα. Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι μια χρόνια ασθένεια και περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς θα πεθάνουν μέσα σε πέντε χρόνια από τη διάγνωση. Σύμφωνα με την τιμή του κλάσματος εκτίναξης (EF: το ποσοστό του όγκου εγκεφαλικού επεισοδίου στον κοιλιακό τελικό-διαστολικό όγκο), η καρδιακή ανεπάρκεια χωρίζεται σε δύο κατηγορίες: καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (HFrEF) και καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης (HFpEF). Το HFrEF εκδηλώνεται καθώς το αριστερό κοιλιακό μυοκάρδιο αποτυγχάνει να συστέλλεται πλήρως, γεγονός που μειώνει την παροχή αίματος στην κυκλοφορία και τους περιφερικούς ιστούς. Η καρδιακή ανεπάρκεια είναι τόσο θανατηφόρα όσο μερικοί από τους πιο συνηθισμένους καρκίνους στους άνδρες (καρκίνος του προστάτη και καρκίνος της ουροδόχου κύστης) και στις γυναίκες (καρκίνος του μαστού). Είναι επίσης ο κύριος λόγος νοσηλείας ασθενών άνω των 65 ετών, επιβαρύνοντας σημαντικά τους γιατρούς και τους ασθενείς με τεράστιο οικονομικό βάρος.

Το δραστικό συστατικό του Forxiga/Farxiga είναι η dapagliflozin, η οποία είναι ο πρώτος, μία φορά την ημέρα, εκλεκτικός συγκαταλότης νατρίου- γλυκόζης (SGLT2) που δρα ανεξάρτητα από την ινσουλίνη και αναστέλλει επιλεκτικά το SGLT2 στους νεφρούς, Μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς να εκκρίνουν την περίσσεια γλυκόζης από τα ούρα. Εκτός από τη μείωση του σακχάρου στο αίμα, το φάρμακο έχει επίσης τα πρόσθετα οφέλη της απώλειας βάρους και της μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Επί του παρόντος, το Forxiga/ Farxiga αξιολογείται επίσης για τη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD) και η δοκιμή Φάσης ΙΙΙ DAPA- CKD τερματίστηκε νωρίς λόγω συντριπτικών δεδομένων αποτελεσματικότητας. Επιπλέον, το φάρμακο αξιολογείται επίσης για τη θεραπεία του HF στη δοκιμή DELIVER (HFpEF) και στη δοκιμή ΠΡΟΣΔΙΟΡΙΣΤΗ (HFrEF και HFpEF). Το φάρμακο έχει ένα τεράστιο πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης που περιλαμβάνει περισσότερες από 35 ολοκληρωμένες ή συνεχιζόμενες κλινικές μελέτες φάσης IIb / III, με περισσότερους από 35.000 ασθενείς εγγεγραμμένους και περισσότερα από 2,5 εκατομμύρια χρόνια κλινικής εμπειρίας ασθενών.

Στην Κίνα, το Forxiga εγκρίθηκε τον Μάρτιο του 2017 ως μονοθεραπεία για ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα τους. Αυτή η έγκριση καθιστά τη dapagliflozin τον πρώτο αναστολέα SGLT2 που εγκρίθηκε στην κινεζική αγορά. Το φάρμακο είναι ένα δισκίο από το στόμα, το καθένα από τα οποία περιέχει 5mg ή 10mg dapagliflozin, η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 5mg κάθε φορά, που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα το πρωί.

Στα τέλη Οκτωβρίου του 2020, το Forxiga (Δαπαγλιφλοζίνη) η ετικέτα ενημερώθηκε ώστε να περιλαμβάνει δεδομένα από τη μελέτη Milestone Καρδιαγγειακής Πρόγνωσης (CVOT) Φάσης ΙΙΙ DECLARE- TIMI 58. Αυτή είναι η μεγαλύτερη και πιο εκτεταμένη μελέτη CVOT που έχει διεξαχθεί για αναστολείς SGLT2 μέχρι στιγμής. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο Περιοδικό Ιατρικής της Νέας Αγγλίας (NEJM) τον Ιανουάριο του 2019. Τα δεδομένα δείχνουν ότι το Forxiga μειώνει τον συνδυασμένο κίνδυνο νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας (hHF) ή καρδιαγγειακού (CV) θανάτου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (T2D).