Το μονοναρκωτικό φάρμακο Imfinzi (Infineon) της AstraZeneca και το συνδυασμένο τρεμελιμουμάμπη στη θεραπεία προχωρημένων ασθενών με κλινική ανεπάρκεια σταδίου ΙΙΙ!

Η AstraZeneca ανακοίνωσε πρόσφατα την τελευταία πρόοδο της θεραπείας κατά του PD-L1 Imfinzi (κοινή ονομασία: durvalumab) στη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης στη δοκιμή φάσης ΙΙΙ του ΔΟΎΝΑΒΗ. Τον Μάιο του 2017, η αμερικανική FDA επιτάχυνε την έγκριση του Imfinzi για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο καρκίνο της ουροδόχου κύστης και η δοκιμή φάσης ΙΙΙ του ΔΟΎΝΑΒΗ ξεκίνησε ως δέσμευση μετά την έγκριση για μια συμφωνία με το FDA. Μέχρι στιγμής, Imfinzi έχει εγκριθεί σε 15 χώρες (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών) για ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης που έχουν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα.

Το DANUBE είναι μια τυχαιοποιημένη, ανοικτή, πολυκεντρική, παγκόσμια δοκιμή φάσης ΙΙΙ αναντίρθητης, στάδιο IV (μεταστατικό) ουροθηλιακό καρκίνωμα (UC, καρκίνος της ουροδόχου κύστης) που πληροί και δεν πληροί τις προϋποθέσεις της χημειοθεραπείας σισπλατίνη Ο πιο κοινός τύπος) ασθενείς αξιολογήθηκαν σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της μονοθεραπείας imfinzi, Imfinzi σε συνδυασμό με αντι-CTLA-4 θεραπεία τρεμελιμουμάμπη, και σε σύγκριση με σισπλατίνη + γεμσιταβίνη, ή καρβοπλατίνη + χημειοθεραπεία gemcitabine. Τα κύρια τελικά σημεία της μελέτης ήταν: η συνολική επιβίωση (OS) της μονοθεραπείας imfinzi σε ασθενείς με υψηλή έκφραση pd-L1, και το os της θεραπείας συνδυασμού Imfinzi + tremelimumab σε ασθενείς (ανεξάρτητα από την κατάσταση PD-L1).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη απέτυχε να φτάσει στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο: (1) Imfinzi σε σύγκριση με την τυπική φροντίδα (SoC) χημειοθεραπεία σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα (≥25%) του PD-L1 εκφράζεται σε καρκινικά κύτταρα και / ή όγκου διεισδύουν κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος Μονοθεραπεία απέτυχε να βελτιώσει τη συνολική επιβίωση (OS); (2) Σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία SoC, η θεραπεία συνδυασμού Imfinzi + tremelimumab απέτυχε επίσης να βελτιώσει το os, ανεξάρτητα από το επίπεδο έκφρασης PD-L1. Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα της μονοθεραπείας imfinzi και της συνδυασμένης θεραπείας με Imfinzi + tremelimumab ήταν συνεπείς με προηγούμενες δοκιμές.

Τα ερευνητικά δεδομένα θα ανακοινωθούν σε ένα επερχόμενο ιατρικό συνέδριο. Ο José Baselga, Εκτελεστικός Αντιπρόεδρος της Ογκολογικής Έρευνας και Ανάπτυξης της AstraZeneca, δήλωσε: «Η AstraZeneca εξακολουθεί να δεσμεύεται για την αντιμετώπιση ανικανοποίητων αναγκών στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης και αξιοποιώντας τις δυνατότητες ανοσοθεραπείας για τη βελτίωση της πρόγνωσης αυτών των ασθενών. Τα αποτελέσματα αυτής της δοκιμής θα είναι Ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης φάση ΙΙΙ ολοκληρωμένο σχέδιο ανάπτυξης παρέχει αναφορά. Προσβλέπουμε στα αποτελέσματα της θεραπείας πρώτης γραμμής της μεταστατικής δοκιμής του καρκίνου της ουροδόχου κύστης III NILE και θα συνεχίσουμε να προάγουμε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία ασθενών με πρώιμη νόσο. "

Επί του παρόντος, η φάση ΙΙΙ νείλο μελέτη διεξάγεται σε ασθενείς με ανανεωτικό, τοπικά προχωρημένο, ή μεταστατικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης για την αξιολόγηση Imfinzi συνδυασμένη χημειοθεραπεία, Imfinzi συνδυασμένη χημειοθεραπεία, και tremelimumab. Επιπλέον, Imfinzi αξιολογείται επίσης για τη θεραπεία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε πρώιμο στάδιο. Η φάση ΙΙΙ NIAGARA δοκιμή αξιολογεί Imfinzi σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, και η φάση ΙΙΙ POTOMAC δίκη αξιολογεί Imfinzi σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα (SoC) BCG ανοσοθεραπεία.

Το 2018, περίπου 550.000 άνθρωποι διαγνώστηκαν με καρκίνο της ουροδόχου κύστης παγκοσμίως και 200.000 άνθρωποι πέθαναν από την ασθένεια. Τοπικά προχωρημένο και μεταστατικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης παραμένει μια περιοχή ανικανοποίητων ιατρικών αναγκών, και συνήθως μόνο ένας στους επτά ασθενείς επιβιώνει μέσα σε πέντε χρόνια από τη διάγνωση. Ουροθελιικό καρκίνωμα (UC) είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου της ουροδόχου κύστης. UC είναι η δέκατη πιο κοινή καρκίνο σε όλο τον κόσμο και η δέκατη τρίτη πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο. PD-L1 εκφράζεται ευρέως σε όγκους και κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος των ασθενών με καρκίνο της ουροδόχου κύστης, βοηθώντας τους όγκους να ξεφύγουν από την ανίχνευση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Imfinzi είναι ένα εξανθρωπισμένο PD-L1 μονοκλωνικό αντίσωμα που μπορεί να εμποδίσει τη δέσμευση του PD-L1 να PD-1 και CD80, εμποδίζοντας έτσι όγκου ανοσολογική διαφυγή και την απελευθέρωση Καταστέλλεται ανοσολογική απάντηση. Από τώρα, Imfinzi έχει εγκριθεί σε 61 χώρες (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ιαπωνίας, της Κίνας, και ολόκληρης της Ευρωπαϊκής Ένωσης) για unresectable, στάδιο ΙΙΙ μη μικρά κύτταρα που δεν έχουν προχωρήσει μετά από ταυτόχρονη πλατίνα με βάση χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία Θεραπευτική θεραπεία για ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC). Επιπλέον, Imfinzi έχει επίσης εγκριθεί σε 15 χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο της ουροδόχου κύστης που έχουν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα.

Μόλις πρόσφατα, Imfinzi σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα (SoC) χημειοθεραπεία για την πρώτη γραμμή θεραπεία του εκτεταμένου σταδίου μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ES-SCLC) έλαβε πρώτη ρυθμιστική έγκριση του κόσμου στη Σιγκαπούρη. Η εφαρμογή ένδειξης βρίσκεται επί του παρόντος σε επανεξέταση προτεραιότητας από το FDA των ΗΠΑ, και η ημερομηνία-στόχος για τη μέθοδο τέλος χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) είναι το πρώτο τρίμηνο του 2020.

το tremelimumab είναι ένα ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει στο κυτταροτοξικό αντιγόνο τ λεμφοκυττάρων 4 (CTLA-4), εμποδίζει τη δραστηριότητα CTLA-4, προωθεί την ενεργοποίηση κυττάρων Τ, αρχίζει την άνοση απάντηση όγκων, και προωθεί το θάνατο κυττάρων καρκίνου. tremelimumab και Bristol-Myers Squibb που διατίθενται στην αγορά φάρμακο αντισωμάτων Yervoy (Ipilimumab) στόχο τον ίδιο στόχο CTLA-4.

Ως μέρος του νέου προγράμματος ανάπτυξης φαρμάκων, Imfinzi ερευνά αυτήν την περίοδο την κατεύθυνση του μη-μικρού καρκίνου πνευμόνων κυττάρων, του μικροκυτταρικού καρκίνου πνευμόνων, του καρκίνου κύστεων, του καρκίνου κεφαλιών και λαιμών, του καρκίνου συχνών, του καρκίνου χοληφόρων ουπών και άλλων στερεών όγκων ως ενιαίο φάρμακο ή σε σχέση με με tremelimumab και άλλα φάρμακα. Προοπτικές θεραπείας.