Η Sanofi Cablivi έχει εγκριθεί από τον Καναδά για τη θεραπεία της επίκτητης θρομβωτικής θρομβοκυτταροπενικής πορφύρας (aTTP)!

Η Sanofi ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Health Canada ενέκρινε το φάρμακο Cablivi (caplacizumab) μέσω διαδικασίας επανεξέτασης προτεραιότητας, σε συνδυασμό με ανταλλαγή πλάσματος και ανοσοκατασταλτική θεραπεία για επίκτητη θρομβωτική θρομβοκυτταροπενική πορφύρα (aTTP) Θεραπεία ενηλίκων ασθενών. aTTP είναι μια σπάνια ασθένεια του αίματος που προκαλεί θρόμβωση στα αιμοφόρα αγγεία σε όλο το σώμα, η οποία μπορεί να προκαλέσει βλάβη σε ζωτικά όργανα και μπορεί να οδηγήσει σε θανατηφόρες επιπλοκές. Cablivi είναι το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε από τον Καναδά για τη θεραπεία ειδικά aTTP.

Cablivi είναι το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο Nanobody στον κόσμο και το πρώτο φάρμακο ειδικά για τη θεραπεία aTTP. Το Cablivi μπορεί να αποτρέψει το σχηματισμό μικροθρομβών (θρόμβων αίματος) στο σώμα, να κάνει τους ασθενείς να ανακάμψουν γρηγορότερα, να μειώσει ορισμένες από τις επιπλοκές που σχετίζονται με το aTTP και να μειώσει το ποσοστό υποτροπής της νόσου.

Η Cablivi αναπτύχθηκε από τη βελγική βιοτεχνολογία Ablynx και η Sanofi αγόρασε την Ablynx έναντι 4,8 δισεκατομμυρίων δολαρίων τον Ιανουάριο του 2018. Η Cablivi εγκρίθηκε στην Ευρωπαϊκή Ένωση τον Αύγουστο του 2018 και στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Φεβρουάριο του 2019. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, το Cablivi έχει λάβει προσόντα για ορφανά φάρμακα για τη θεραπεία της aTTP και του χορηγήθηκαν προσόντα ταχείας παρακολούθησης και αξιολόγησης προτεραιότητας στις Ηνωμένες Πολιτείες. Cablivi είναι πλέον μέρος της παγκόσμιας επαγγελματικής νοσηλευτικής επιχειρηματικής μονάδας της Sanofi Genzan 's σπάνια franchise ασθένεια του αίματος.

Η Δρ Κατερίνα Παβένσκι, αιματολόγος στο Νοσοκομείο Του Αγίου Μιχαήλ του Τορόντο, δήλωσε: «Το aTTP είναι μια καταστροφική ασθένεια που, αν δεν αντιμετωπιστεί αποτελεσματικά, μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο. Αν και οι τρέχουσες επιλογές θεραπείας έχουν βελτιώσει την πρόγνωση του ασθενούς, επιπλοκές εξακολουθούν να εμφανίζονται Μόλυβδος στο θάνατο. Σε κλινικές μελέτες, το Cablivi μπορεί να επιταχύνει την αποκατάσταση των αιμοπεταλίων και την ανακούφιση από την ασθένεια και να έχει σημαντικό αντίκτυπο στις επιπλοκές της νόσου. Αυτή η έγκριση θα μας δώσει μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για να βοηθήσει στη βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών με aTTP. "

Το aTTP είναι μια απειλητική για τη ζωή, αυτοάνοση διαταραχή πήξης που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό μεγάλων ποσοτήτων θρόμβων αίματος σε μικρά αιμοφόρα αγγεία σε όλο το σώμα, οδηγώντας σε σοβαρή θρομβοπενία (πολύ χαμηλό ς αριθμός αιμοπεταλίων) και εκτεταμένη βλάβη των οργάνων, ειδικά στον εγκέφαλο και την καρδιά του εγκεφάλου. Παρά τη λήψη των σημερινών τυποποιημένων θεραπευτικών σχημιας φροντίδας, συμπεριλαμβανομένης της ανταλλαγής πλάσματος μία φορά την ημέρα (PEX) και της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας, οι ασθενείς εξακολουθούν να αντιμετωπίζουν θρομβωτικές επιπλοκές υψηλού κινδύνου, υποτροπή και θάνατο, και τα επεισόδια aTTP εξακολουθούν να σχετίζονται με θνησιμότητα έως και 20% σχετικά με τη θνησιμότητα, οι περισσότεροι θάνατοι συμβαίνουν εντός 30 ημερών από τη διάγνωση.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Cablivi είναι το caplacizumab, το οποίο είναι ένας ισχυρός και εκλεκτικός δισθενικός παράγοντας αντιαιμορροφιλίας (vWF) νανός, ο οποίος μπορεί να εμποδίσει την αλληλεπίδραση μεταξύ εξαιρετικά μεγάλου vWF multimer (ULvWF) και αιμοπεταλίων, στοχεύοντας σε αιμοπετάλια Η συγκέντρωση και ο επακόλουθος σχηματισμός και συσσώρευση μικροθάλπων έχουν άμεση επίδραση. Σε ασθενείς με aTTP, αυτός ο μικροσκοπικός θρόμβος αίματος μπορεί να προκαλέσει σοβαρή θρομβοπενία, ισχαιμία ιστών και δυσλειτουργία οργάνων. Η άμεση δράση του Cablivi (άμεση δράση), ενώ αποσυναρμολογεί την υποκείμενη διαδικασία της νόσου, μπορεί να προστατεύσει τους ασθενείς με aTTP από κλινικές εκδηλώσεις της νόσου.

Η έγκριση του Cablivi βασίζεται σε δεδομένα από την κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ HERCULES (NCT02553317). Η μελέτη ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη και 145 ενήλικες ασθενείς με aTTP ήταν εγγεγραμμένοι. Στη μελέτη, οι ασθενείς έλαβαν τυχαία το Cablivi ή το εικονικό φάρμακο ενώ λάμβαναν τυποποιημένα θεραπευτικά σχήματα φροντίδας (ανταλλαγή πλάσματος και ανοσοκατασταλτική θεραπεία).

Τα αποτελέσματα της μελέτης έδειξαν ότι: (1) Όσον αφορά το πρωτεύον καταληκτικό σημείο, το Cablivi σε συνδυασμό με τυποποιημένα σχήματα φροντίδας μείωσε σημαντικά το χρόνο για την κανονικοποίηση του αριθμού των αιμοπεταλίων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο + τα τυποποιημένα σχήματα φροντίδας (p = 0,01). σε οποιοδήποτε συγκεκριμένο χρονικό σημείο κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης, η ομάδα θεραπείας του Cablivi είχε 1,55 φορές περισσότερες πιθανότητες να επιτύχει φυσιολογικό αριθμό αιμοπεταλίων σε αντίθεση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. (2) Καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης, το Cablivi σε συνδυασμό με τα συνήθη σχήματα φροντίδας μείωσε σημαντικά τους συνδετικούς με aTTP θανάτους, την υποτροπή aTTP ή τουλάχιστον ένα σημαντικό θρομβοεμβολικό συμβάν κατά 74% (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">