Κλινική επιτυχία Bayer finerenone phase III: μειώστε σημαντικά τον κίνδυνο καρδιαγγειακών επεισοδίων στα νεφρά +!

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η μελέτη Φάσης III FIDELIO-DKD έφτασε στο πρωταρχικό της τελικό σημείο. Η μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (T2D) συνοδευόμενο από χρόνια νεφρική νόσο (CKD) και αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της προσθήκης φλερενόνης και εικονικού φαρμάκου στην τυπική φροντίδα, αντίστοιχα.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο πρωτογενές τελικό σημείο: όταν συνδυάστηκε με τυπική φροντίδα, η φενρενόνη μείωσε τον κίνδυνο σύνθετων πρωτογενών τελικών σημείων εξέλιξης της CKD, νεφρικής ανεπάρκειας και νεφρικού θανάτου σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Συγκεκριμένα, η φενρενόνη καθυστέρησε την εξέλιξη της CKD μειώνοντας τον συνδυασμένο κίνδυνο νεφρικής ανεπάρκειας πρώτης έναρξης, τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) από τα βασικά επίπεδα για να συνεχίσει να μειώνεται κατά ≥40% για τουλάχιστον 4 εβδομάδες και τον θάνατο των νεφρών. Επιπλέον, η φενρενόνη μείωσε επίσης τον κίνδυνο βασικών δευτερευόντων τελικών σημείων (συνδυασμός της πρώτης εμφάνισης καρδιαγγειακού θανάτου [CV], μη θανατηφόρου εμφράγματος του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου και διάρκειας νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια). Τα ερευνητικά δεδομένα θα ανακοινωθούν στο προσεχές επιστημονικό συνέδριο.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η φερενενόνη είναι ο πρώτος μη στεροειδής εκλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο νεφρικών και καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς με T2D και CKD.

Χημικός συντακτικός τύπος Finerenone (Πηγή: newdrugapprovals.org)

Η Finerenone (BAY 94-8862) είναι ένας διερευνητικός, μη στεροειδής, επιλεκτικός ανταγωνιστής υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών (MRA) που έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τις επιβλαβείς επιδράσεις της υπερβολικής ενεργοποίησης του υποδοχέα ορυκτοκορτικοειδών (MR). Η υπερβολική ενεργοποίηση των υποδοχέων των ορυκτοκορτικοειδών είναι σημαντικός παράγοντας νεφρικής και καρδιακής βλάβης. Το 2015, η αμερικανική FDA χορήγησε το Finerenone Fast Track Qualification (FTD).

Η χρόνια νεφρική νόσος (CKD) είναι μία από τις πιο συχνές επιπλοκές του διαβήτη και ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις. Από όλους τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, περίπου το 40% θα εμφανίσει CKD. Η CKD είναι η κύρια αιτία νεφρικής νόσου τελικού σταδίου και νεφρικής ανεπάρκειας. Στο προχωρημένο στάδιο, οι ασθενείς μπορεί να χρειαστούν αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού για να διατηρήσουν την επιβίωση. Σε 10 χρόνια, οι ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με CKD έχουν τρεις φορές περισσότερες πιθανότητες να πεθάνουν από καρδιαγγειακές ασθένειες από τους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 μόνο. Είναι γνωστό ότι σε ασθενείς με διαβήτη CKD και τύπου 2, η υπερβολική ενεργοποίηση υποδοχέων ορυκτοκορτικοειδών μπορεί να προκαλέσει επιβλαβείς διεργασίες (π.χ. φλεγμονή και ίνωση) στα νεφρά και την καρδιά. Σε παγκόσμιο επίπεδο, η CKD σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 είναι η πιο κοινή αιτία νεφρικής ανεπάρκειας.

Μηχανισμός Finerenone (Πηγή εικόνας: researchgate.net)

Το κλινικό έργο Finerenone Phase III είναι μακράν το μεγαλύτερο κλινικό πρόγραμμα CKD Phase III. Το έργο αποτελείται από 2 μελέτες και εγγράφει 13.000 ασθενείς T2D με νόσο CKD μεγάλης σοβαρότητας σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με πρώιμη νεφρική βλάβη και πιο προχωρημένη νεφρική νόσο. Το έργο στοχεύει στην εκτίμηση της επίδρασης της φλερενόνης και του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα στην πρόγνωση των νεφρών και των καρδιαγγειακών (CV).

Το FIDELIO-DKD (finerenone μειώνει τη διαβητική νεφροπάθεια, τη νεφρική ανεπάρκεια και την εξέλιξη της νόσου) είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα, πολυκεντρική, καθοδηγούμενη από τη φάση μελέτη φάσης III, η οποία περιλαμβάνει περισσότερες από 1.000 χώρες από 48 χώρες Περίπου 5.700 Ασθενείς με T2D με CKD στην τοποθεσία. Στη μελέτη, αυτοί οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λαμβάνουν 10 mg ή 20 mg finerenone ή εικονικού φαρμάκου μία φορά την ημέρα, ενώ λαμβάνουν τυπική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμικής θεραπείας και της μέγιστης ανεκτής δόσης του αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS), όπως η μετατροπή της αγγειοτενσίνης αναστολείς ενζύμου (ACE) ή αναστολείς υποδοχέα αγγειοτενσίνης II (ARB). Η μελέτη έφτασε στο κύριο σημείο της.

Η μελέτη FIGARO-DKD (finerenone μειώνει τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα των καρδιαγγειακών παθήσεων και της διαβητικής νεφροπάθειας) βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη. Στη μελέτη συμμετείχαν περίπου 7.400 T2D ασθενείς με CKD σε 48 χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης, της Ιαπωνίας, της Κίνας και των Ηνωμένων Πολιτειών. Να διερευνήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της φενρενόνης και του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα στη μείωση της νοσηρότητας και της θνησιμότητας του βιογραφικού.

Η Bayer ανακοίνωσε πρόσφατα την έναρξη της μελέτης FINEARTS-HF, μιας πολυκεντρικής, τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο φάσης III μελέτης που θα πραγματοποιηθεί σε περισσότερους από 5.500 ασθενείς με συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια (HF) με κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας ≥40 % (New York Heart Association Βαθμός II-IV) Κατά τη διερεύνηση της φενρενόνης και του εικονικού φαρμάκου. Ο κύριος στόχος της μελέτης ήταν να αποδείξει ότι η φενρενόνη είναι ανώτερη από το εικονικό φάρμακο στη μείωση της επίπτωσης του σύνθετου τελικού σημείου του θανάτου από CV και των συνολικών (πρώτων και υποτροπών) συμβάντων HF (ορίζονται ως καρδιακή ανεπάρκεια ή επείγουσες επισκέψεις HF).