Η αίτηση καταχώρισης της Zai Lab στην Κίνα για το Ripretinib γίνεται αποδεκτή για τη θεραπεία γαστρεντερικών στρωματικών όγκων

Στις 20 Ιουλίου, η Zai Lab και η Deciphera Pharmaceuticals ανακοίνωσαν από κοινού ότι η Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας (NMPA) αποδέχθηκε τη νέα αίτηση φαρμάκων της Ripretinib για τη θεραπεία 3 ή περισσότερων φαρμάκων που έλαβαν imatinib. Ενήλικες ασθενείς με προχωρημένο γαστρεντερικό στρωματικό όγκο (GIST) στους οποίους χορηγήθηκε αναστολέας κινάσης. Το Ripretinib εγκρίθηκε πρόσφατα για εισαγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά και την Αυστραλία.

Το GIST είναι ένας τύπος γαστρεντερικού σαρκώματος που οδηγείται από γενετικές μεταλλάξεις και προέρχεται από ειδικά νευρικά κύτταρα στο τοίχωμα του γαστρεντερικού σωλήνα. Η πιο συχνή μετάλλαξη σε ασθενείς είναι η μετάλλαξη της πρωτεΐνης κινάσης ΚΙΤ, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 80% των περιπτώσεων. Περίπου το 6% των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών φέρουν μεταλλάξεις PDGFRa.

Το Ripretinib είναι ένας αναστολέας ελέγχου διακόπτη κινάσης τυροσίνης που χρησιμοποιεί έναν μοναδικό διπλό μηχανισμό δράσης για τη ρύθμιση του διακόπτη κινάσης και του βρόχου ενεργοποίησης, αναστέλλοντας έτσι εκτεταμένα τις μεταλλαγμένες κινάσες KIT και PDGFRa. Το ripretinib αναστέλλει τις αρχικές και δευτερεύουσες μεταλλάξεις του ΚΙΤ στα εξόνια 9, 11, 13, 14, 17 και 18 που εμπλέκονται στο GIST και τη μετάλλαξη 17 D816V στο κύριο εξόνιο που εμπλέκεται στο SM. Το Ripretinib αναστέλλει επίσης σημαντικές μεταλλάξεις PDGFRa στα εξόνια 12, 14 και 18 που σχετίζονται με το υποσύνολο GIST, συμπεριλαμβανομένης της μετάλλαξης D842V στο εξόνιο 18. Το Ripretinib (εμπορική ονομασία QINLOCK) έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με προχωρημένο GIST που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με τρεις ή περισσότερους αναστολείς κινάσης (συμπεριλαμβανομένου του imatinib).

Η αίτηση μάρκετινγκ που υποβλήθηκε από το Ripretinib βασίζεται σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, φάση 3 διεθνή πολυκεντρική κλινική μελέτη INVICTUS, η οποία στοχεύει στην αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του Ripretinib σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε 129 ασθενείς με προχωρημένο GIST για σεξ και αποτελεσματικότητα , οι ασθενείς είχαν προηγουμένως λάβει θεραπείες όπως το imatinib, το sunitinib και το regorafenib. Το κύριο τελικό σημείο είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) που καθορίζεται από ανεξάρτητη ακτινολογική ανασκόπηση με βάση τα κριτήρια αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας για τους συμπαγείς όγκους (RECIST). Σύμφωνα με προηγούμενες αναφορές, η μέση επιβίωση χωρίς πρόοδο της μελέτης ήταν 6,3 μήνες, σε σύγκριση με 1,0 μήνες στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου και ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 85% (λόγος κινδύνου 0,15, p< 0,0001)="" .="" τα="" δευτερεύοντα="" τελικά="" σημεία="" που="" προσδιορίζονται="" μέσω="" ανεξάρτητης="" ακτινολογικής="" αναθεώρησης="" χρησιμοποιώντας="" τροποποιημένα="" κριτήρια="" recist="" περιλαμβάνουν="" αντικειμενικό="" ποσοστό="" απόκρισης="" (orr)="" και="" συνολική="" επιβίωση="" (os).="" το="" ποσοστό="" αντικειμενικής="" απόκρισης="" του="" repatinib="" ήταν="" 9,4%,="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" 0%="" στην="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου="" (p="0,0504)." η="" μέση="" συνολική="" επιβίωση="" του="" ripretinib="" ήταν="" 15,1="" μήνες="" σε="" σύγκριση="" με="" 6,6="" μήνες="" στην="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου="" και="" ο="" κίνδυνος="" θανάτου="" μειώθηκε="" κατά="" 64%="" (λόγος="" κινδύνου="">

Ο Δρ Du Ying, ιδρυτής, πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος της Zai Lab, δήλωσε: «Οι ασθενείς με GIST στην Κίνα, ειδικά εκείνοι που έχουν αναπτύξει αντίσταση σε προηγούμενες θεραπευτικές επιλογές, εξακολουθούν να έχουν σημαντικές ανεκπλήρωτες ανάγκες. Με βάση τις πρόσφατες ΗΠΑ Με την έγκριση του FDA και τα εξαιρετικά κλινικά δεδομένα της έρευνας INVICTUS, πιστεύουμε ότι το Ripretinib αναμένεται να αλλάξει την τρέχουσα κατάσταση της θεραπείας των οικιακών ασθενών με GIST. Θα συνεργαστούμε ενεργά με το τμήμα αναθεώρησης και έγκρισης για να ωφελήσουμε τους οικιακούς ασθενείς GIST το συντομότερο δυνατό."

Ο Steve Hoerter, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Deciphera, δήλωσε: «Η πρόσφατη έγκριση του Ripretinib&# 39 στις Ηνωμένες Πολιτείες και ο νωρίτερα από τον αναμενόμενο χρόνο αποδοχής νέων εφαρμογών ναρκωτικών στην Κίνα υπογραμμίζουν τις μελλοντικές δυνατότητές του. Υπάρχουν περισσότερα από 30.000 πρόσφατα διαγνωσμένα GIST στην Κίνα κάθε χρόνο. Ασθενείς, υπάρχουν τεράστιες μη ικανοποιημένες κλινικές ανάγκες. Ανυπομονούμε να συνεχίσουμε τη συνεργασία με το Zai Lab για να φέρουμε το Ripretinib σε ασθενείς που περιμένουν νέες θεραπείες το συντομότερο δυνατό."

Η Deciphera Pharmaceuticals αναπτύσσει το Ripretinib για τη θεραπεία καρκίνων που οδηγούνται από KIT και / ή PDGFRa, συμπεριλαμβανομένων των γαστρεντερικών στρωματικών όγκων (GIST), της συστηματικής μαστοκυττάρωσης (SM) και άλλων καρκίνων. Η Zai Lab υπέγραψε μια αποκλειστική συμφωνία άδειας χρήσης με την Deciphera, η οποία έχει το δικαίωμα να αναπτύξει και να εμπορευματοποιήσει το Ripretinib στη Μεγάλη Κίνα (ηπειρωτική Κίνα, Χονγκ Κονγκ, Μακάο και Ταϊβάν).