Εκλεκτής ανοσοδιαμορφωτής επόμενης γενιάς IMU-838: αξιοσημείωτη θεραπευτική επίδραση και καλή ασφάλεια!

Η Immunic Therapeutics είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία κλινικού σταδίου που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη καλύτερων στην κατηγορία του στόματος θεραπειών για τη θεραπεία της χρόνιας φλεγμονής και των αυτοάνοσων ασθενειών. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε τα θετικά κορυφαία δεδομένα του ηγετικού περιουσιακού στοιχείου IMU-838 για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας-διαλείπουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας (RRMS) Φάση ΙΙ EMPhASIS δοκιμή.

Τα δεδομένα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε σε όλα τα κύρια και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία, επιβεβαιώνοντας ότι η IMU-838 έχει σημαντική αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του RRMS και έχει καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα. Τα αποτελέσματα αυτά υποστηρίζουν τη δυνατότητα της IMU-838 να παρέχει μια νέα, βολική, κάθε φορά, από του στόματος θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με RRMS.

Imu-838 είναι ένα από του στόματος επόμενης γενιάς εκλεκτικό ανοσοτροπομορφωτή που αναστέλλει τον ενδοκυτταρικό μεταβολισμό των ενεργοποιημένων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος με το κλείδωμα διυδροοοϊκή αφυδρογονάση (DHODH). IMU-838 δρα σε ενεργοποιημένα κύτταρα Τ και Β κύτταρα, αφήνοντας άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος βασικά ανεπηρέαστα, και διατηρώντας τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως η καταπολέμηση των λοιμώξεων. Σε προηγούμενες δοκιμές, η IMU-838 δεν αύξησε το ποσοστό μόλυνσης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Επιπλέον, αναστολείς DHODH, όπως IMU-838, είναι γνωστό ότι έχουν ένα ξενιστή με βάση αντιιική δράση, η οποία δεν έχει καμία σχέση με συγκεκριμένες ιογενείς πρωτεΐνες και τις δομές τους. Ως εκ τούτου, DHODH αναστολή μπορεί να εφαρμοστεί ευρέως σε μια ποικιλία ιών. Το 2017, δύο κλινικές δοκιμές φάσης Ι του IMU-828 ήταν επιτυχείς.

Εκτός από την ανάπτυξη της IMU-838 για τη θεραπεία ασθενών με RRMS, το Immuno διεξάγει επίσης μια σειρά κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙ για την αξιολόγηση της IMU-838 για τη θεραπεία της νέας πνευμονίας από κορονιό (COVID-19) και της πρωτοπαθούς σκληρυντικής χολαγγειίτιδας (PSC), της ελκώδους κολίτιδας (UC), τα δεδομένα αναμένεται να απελευθερωθούν τους επόμενους μήνες.

IMU-838 δομικός τύπος και αναστολή DHODH

Το EMPhASIS είναι μια διεθνής, πολυκεντρική, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, παράλληλη ομαδική μελέτη, η οποία στοχεύει στην αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του IMU-838 στη θεραπεία ασθενών με RRMS. Μεταξύ των 210 ασθενών που συμμετείχαν σε 36 κέντρα σε τέσσερις ευρωπαϊκές χώρες, Οι ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία δόση IMU- 838 ή εικονικού φαρμάκου (n=69 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, n=71 στην ομάδα των 30mg IMU- 838, n=71 στην ομάδα των 45mg IMU- Στην ομάδα των 838, n=69, από του στόματος χορήγηση μία φορά την ημέρα), 197 ασθενείς ολοκλήρωσαν την τυφλή θεραπεία για 24 εβδομάδες. Με βάση τα κλινικά στοιχεία της υποτροπής και άλλα πρότυπα απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (MRI), όλοι οι εγγεγραμμένοι ασθενείς πρέπει να παρουσιάζουν δραστηριότητα της νόσου. Τα κύρια και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν: ο αθροιστικός αριθμός των βλαβών απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (MRI) ανεξάρτητης δραστηριότητας (CUA) στην ομάδα IMU-838 45mg και στην ομάδα των 30mg εντός 24 εβδομάδων από την τυφλή θεραπεία. Οι εξετάσεις μαγνητικής τομογραφίας πραγματοποιήθηκαν κατά την έναρξη και στις 6, 12, 18 και 24 εβδομάδες, και ένας ανεξάρτητος τυφλός αναγνώστης μαγνητικής τομογραφίας πραγματοποίησε εντατική αξιολόγηση. Η μελέτη αυτή περιλαμβάνει μια προαιρετική παρατεταμένη περίοδο θεραπείας έως 9,5 χρόνια για την αξιολόγηση της μακροπρόθεσμης ασφάλειας και ανεκτικότητας του IMU-838.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: εντός 24 εβδομάδων από τη θεραπεία, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο αθροιστικός αριθμός των ανεξάρτητων ενεργών βλαβών απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού (CUA-MRI) στην ομάδα δόσης των 45 mg μειώθηκε σημαντικά κατά 62% (p=0,0002) Η μελέτη κατέληξε επίσης σε βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο αθροιστικός αριθμός βλαβών CUA-MRI στην ομάδα δόσεων των 30 mg μειώθηκε σημαντικά κατά 70% (p<>

Όσον αφορά όλα τα άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που βασίζονται σε άλλες παραμέτρους μαγνητικής τομογραφίας και κλινικά τελικά σημεία (όπως τα συμβάντα υποτροπής), η ομάδα θεραπείας δύο δόσεων IMU-838 έδειξε σημαντικά σήματα και αριθμητικά οφέλη σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Σύμφωνα με προηγούμενα σύνολα δεδομένων για άλλες ομάδες ασθενών, η χορήγηση IMU-838 που παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη είναι ασφαλής και καλά ανεκτή. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν IMU- 838, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών λόγω θεραπείας ήταν 42,9%, σε σύγκριση με 43,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ομοίως, οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία είναι σπάνιες. Μόνο 3 από τους 140 ασθενείς που έλαβαν IMU- 838 εμφανίστηκαν, σε σύγκριση με μόνο 1 από τους 69 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας 24 εβδομάδων, το ποσοστό απόσυρσης της ομάδας θεραπείας IMU- 838 ήταν μόνο 5,0%, ενώ η ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 7,2%. Επιπλέον, το ποσοστό διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ή τα κριτήρια διακοπής που προβλέπονται στο πρωτόκολλο ήταν ίσο μεταξύ της συνδυασμένης ομάδας θεραπείας IMU- 838 και της ομάδας του εικονικού φαρμάκου. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, δεν υπήρξε αύξηση των ηπατικών ή νεφρικών συμβαμάτων στην ομάδα θεραπείας imu- 838.

Η ανάλυση όλων των βασικών δεδομένων βρίσκεται σε εξέλιξη και θα ανακοινωθεί σε επερχόμενο επιστημονικό συνέδριο. Ο Επικεφαλής Ιατρικός Σύμβουλος της Ανοσοποίησης Andreas Muehler, MD, δήλωσε: «Στη δοκιμή EMPhASIS, τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με IMU-838 παρουσίασαν ισχυρές αντιδράσεις σε όλα τα τελικά σημεία της μελέτης της ανάλυσης πρώτης γραμμής. Εκτός από τη χρήση διαφορετικών μεθόδων μέτρησης για να δείξει Εκτός από τη συνεπή δραστηριότητα του IMU-838 στο RRMS, τα ερευνητικά δεδομένα υποστηρίζουν επίσης την προηγουμένως παρατηρηθείσα ασφάλεια και ανεκτικότητα του IMU-838 σε ασθενείς με RRMS. Πιστεύουμε ότι αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν σθεναρά τους στόχους μας, δηλαδή την ανάπτυξη του IMU-838 ως μια απλή, ασφαλή και βολική από του στόματος θεραπεία για ασθενείς με RRMS και άλλα αυτοάνοσα νοσήματα. Είμαστε πολύ ενθαρρυμένοι από αυτά τα αποτελέσματα, και τώρα σκοπεύουμε να επικεντρωθούμε στο σχέδιο ανάπτυξης, με στόχο τελικά να κάνουμε IMU-838 Η καλύτερη, μία φορά την ημέρα από του στόματος θεραπεία για RRMS."