Φάρμακο ακριβείας για τον καρκίνο του μαστού! Ο αναστολέας Novartis PI3K Piqray έλαβε έγκριση από την ΕΕ: η πρώτη PIK3CA μετάλλαξη HR + / HER2- θεραπεία καρκίνου του μαστού!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε το Piqray (alpelisib) σε συνδυασμό με το fulvestrant για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών και ανδρών με καρκίνο του μαστού. Συγκεκριμένα: Ασθενείς με θετικό υποδοχέα ορμόνης (HR +) και ανθρώπινος υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 αρνητικός (HER2-) τοπικά προχωρημένος ή μεταστατικός καρκίνος του μαστού.

Σε παγκόσμιο επίπεδο, 334.000 άτομα διαγιγνώσκονται με προχωρημένο καρκίνο του μαστού κάθε χρόνο. Περίπου το 40% των ασθενών με υποτύπο HR + / HER2 έχουν μεταλλάξεις PIK3CA, οι οποίες μπορούν να διεγείρουν την ανάπτυξη όγκων και σχετίζονται με κακή ανταπόκριση στη θεραπεία και κακή πρόγνωση.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Piqray είναι η πρώτη και μοναδική θεραπεία που έχει εγκριθεί ειδικά για τη θεραπεία προχωρημένων ασθενών με καρκίνο του μαστού με μεταλλάξεις PIK3CA στους όγκους τους. Τα δεδομένα από τη δοκιμή Φάσης III SOLAR-1 έδειξαν ότι σε σύγκριση με το Fulvestrant, η θεραπεία με Piqray + η Fulvestrant διπλασίασε σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (διάμεσος PFS: 11,0 μήνες έναντι 5,7 μηνών) και το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) περισσότερο υπερδιπλασιάστηκε (36% έναντι 16%).

Το Piqray είναι ένας α-ειδικός αναστολέας της κινάσης PI3K, ο οποίος εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Μάιο του 2019. Οι ενδείξεις είναι οι ίδιες με τις παραπάνω. Μέχρι στιγμής, το φάρμακο έχει εγκριθεί σε 48 χώρες. Η κυκλοφορία του φαρμάκου θα αλλάξει τον τρόπο θεραπείας των ασθενών με καρκίνο του μαστού HR + / HER2, των οποίων οι όγκοι φέρουν μεταλλάξεις PIK3CA και θα παρέχουν στους κλινικούς ιατρούς μια σαφή μέθοδο θεραπείας.

Ο Kees Roks, επικεφαλής της Novartis Oncology Europe, δήλωσε:&«Το Piqray είναι μια σημαντική νέα θεραπεία για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού με PIK3CA μετάλλαξη HR + / HER2. Η κατανόηση της κατάστασης του PIK3CA μπορεί καλύτερα να βοηθήσει τους γιατρούς να διαμορφώσουν εξατομικευμένη προ-θεραπεία για τους ασθενείς. Σχέδιο. Το Piqray φέρνει νέα ελπίδα σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του μαστού με μεταλλάξεις PIK3CA, οι οποίοι συχνά αντιμετωπίζουν χειρότερη συνολική πρόγνωση."

Χημική δομή Alpelisib (πηγή εικόνας: selleckchem.com)

Το SOLAR-1 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης III για μεταλλάξεις PIK3CA, εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με αναστολείς αρωματάσης (με ή χωρίς αναστολέα CDK4 / 6) HR + / HER2- ήταν διεξήχθη σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και άνδρες ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού και αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της συνδυασμένης θεραπείας Piqray και Fulvestrant.

Συνολικά 572 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στη μελέτη. Αυτοί οι ασθενείς τοποθετήθηκαν στην κοόρτη μετάλλαξης PIK3CA (n=341) ή στην κοόρτη μη μετάλλαξης PIK3CA (n=231) με βάση τα αποτελέσματα της αξιολόγησης ιστού όγκου. Σε κάθε ομάδα, στους ασθενείς χορηγήθηκε τυχαία Piqray (300 mg, μία φορά την ημέρα) + Fulvestrant (500 mg, κάθε 28 ημέρες ως κύκλο και εντατική ένεση την 15η ημέρα του πρώτου κύκλου) σε 1 : 1 αναλογία. , Ή εικονικό φάρμακο + Fulvestrant. Η στρωματοποίηση βασίζεται σε σπλαχνική μετάσταση ή προηγούμενη θεραπεία με αναστολείς CDK4 / 6. Το κύριο τελικό σημείο είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) ασθενών με μεταλλάξεις PIK3CA που αξιολογήθηκαν σύμφωνα με το πρότυπο αξιολόγησης RECIST (έκδοση 1.1) για την αποτελεσματικότητα των συμπαγών όγκων. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν αλλά δεν περιορίζονται σε αυτά: συνολική επιβίωση (OS), συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR), ποσοστό κλινικών ωφελειών, ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία, αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ανεκτικότητα της PIK3CA μη μεταλλαγμένης κοόρτης.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: σε ασθενείς με μεταλλαγμένο καρκίνο του μαστού PIK3CA + / HER2-, σε σύγκριση με το fulvestrant, το Piqray σε συνδυασμό με τη θεραπεία με fulvestrant σχεδόν διπλασίασε την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (διάμεσος PFS: 11,0 μήνες έναντι 5,7 μηνών), ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου ή θανάτου μειώθηκε σημαντικά κατά 35% (HR=0,65, 95% CI: 0,50-0,85; p< 0,001);="" όσον="" αφορά="" το="" συνολικό="" ποσοστό="" απόκρισης="" (orr),="" piqray="" +="" fulvestrant="" η="" ομάδα="" θεραπείας="" ήταν="" περισσότερο="" από="" το="" διπλάσιο="" της="" ομάδας="" θεραπείας="" με="" fulvestrant="" (36%="" έναντι="" 16%).="" η="" ανάλυση="" υποομάδας="" pfs="" έδειξε="" ότι="" το="" piqray="" έχει="" την="" ίδια="" αποτελεσματικότητα="" ανεξάρτητα="" από="" το="" εάν="" υπάρχει="" μετάσταση="" πνευμόνων="" ήπατος.="" σε="" pik3ca="" μη="" μεταλλαγμένους="" ασθενείς,="" το="" αποτέλεσμα="" βελτίωσης="" pfs="" του="" συνδυασμού="" fuliqrant="" piqray="" +="" δεν="" είναι="">

Όσον αφορά την ασφάλεια, οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες της μελέτης ήταν ήπιες έως μέτριες, οι οποίες συνήθως μπορούν να ελεγχθούν μέσω προσαρμογής της δόσης και ιατρικής διαχείρισης. Μεταξύ αυτών, τα πιο συνηθισμένα συμβάντα βαθμού 3/4 (≥7%) ήταν αυξημένη γλυκόζη στο αίμα (39,1%), δερματικό εξάνθημα (19,4%), αυξημένη γ-γλουταμυλοτρανσφεράση (12,0%) και λεμφοπενία (9,2%)), διάρροια (7,0%) και αυξημένη λιπάση (7,0%). Κανένας ασθενής δεν ανέπτυξε διαβήτη λόγω παροδικής υπεργλυκαιμίας. Επί του παρόντος, η μελέτη SOLAR-1 συνεχίζει να αξιολογεί τη συνολική επιβίωση (OS) και άλλα δευτερεύοντα τελικά σημεία.