Το Dojolvi κυκλοφορεί στις Ηνωμένες Πολιτείες: το πρώτο φάρμακο οξειδωτικού μεταβολισμού των λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας (LC-FAOD)!

Η Ultragenyx είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για τη θεραπεία σοβαρών σπάνιων και εξαιρετικά σπάνιων γενετικών ασθενειών. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι το Dojolvi (UX007 / triheptanoin, triheptanoin, triglyceride λιπαρού οξέος επτά-άνθρακα, πόσιμο υγρό) είναι πλέον στην αγορά. Το φάρμακο εγκρίθηκε από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) στα τέλη Ιουνίου του τρέχοντος έτους. , Ως πηγή θερμίδων και λιπαρών οξέων, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία παιδιών και ενηλίκων που έχουν επιβεβαιωθεί ότι είναι οξειδωτική ασθένεια μεταβολισμού λιπαρών οξέων μακράς αλυσίδας (LC-FAOD) με μοριακό έλεγχο.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Dojolvi είναι το πρώτο φάρμακο εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία του LC-FAOD, σηματοδοτώντας ένα σημαντικό ορόσημο στη θεραπεία αυτής της ασθένειας. Η έρευνα σπάνιων ασθενειών, ειδικά η ανάπτυξη νέων θεραπειών, είναι μια επίπονη και χρονοβόρα διαδικασία. Η έγκριση του Dojolvi&# 39 σηματοδοτεί επίσης τα σημαντικά αποτελέσματα σχεδόν 20 ετών έρευνας και ανάπτυξης.

Ο Erik Harris, Διευθύνων Σύμβουλος της Ultragenyx, δήλωσε:&«Το LC-FAOD είναι μια σοβαρή, απρόβλεπτη, συνήθως καταστροφική και απειλητική για τη ζωή ασθένεια. Πολλοί ασθενείς έχουν δυσκολίες στη ζωή. Παρά το ότι λαμβάνουν την καλύτερη φροντίδα προς το παρόν, εξακολουθούν να νοσηλεύονται συχνά και συχνά. Έχει συμβεί ένα σημαντικό ιατρικό περιστατικό. Το Dojolvi είναι το μόνο φάρμακο εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία του LC-FAOD και το προϊόν κυκλοφορεί τώρα στην αγορά. Θα επικεντρωθούμε τώρα στη διασφάλιση ότι όλοι οι ασθενείς με LC-FAOD στις Ηνωμένες Πολιτείες μπορούν να λάβουν και να επωφεληθούν από τη θεραπεία Dojolvi."

Το LC-FAOD είναι μια ομάδα σπάνιων, δια βίου και απειλητικών για τη ζωή γενετικών ασθενειών. Σε αυτές τις ασθένειες, το σώμα δεν μπορεί να μετατρέψει λιπαρά οξέα μακράς αλυσίδας σε ενέργεια. Το Dojolvi είναι ένα υψηλής καθαρότητας, συνθετικό τριγλυκερίδιο λιπαρών οξέων επτά άνθρακα, σχεδιασμένο να παρέχει λιπαρά οξέα μέσης αλυσίδας και περίεργο άνθρακα ως πηγές ενέργειας και υποκατάστατα μεταβολίτη για ασθενείς με LC-FAOD. Προηγουμένως, η FDA είχε χορηγήσει στο Dojolvi τη σπάνια κατάσταση παιδιατρικής νόσου (RPDD) και τη γρήγορη κατάσταση (FTD) για τη θεραπεία του LC-FAOD.

Το Dojolvi εγκρίθηκε από το FDA και υποστηρίχθηκε από ένα ολοκληρωμένο πακέτο δεδομένων, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας ασφάλειας από μια μελέτη φάσης II 29 ασθενών που εγγράφηκαν και 75 ασθενών εγγεγραμμένοι (συμπεριλαμβανομένων 20 ασθενών αφελείς έως UX007) Δεδομένα από εκτεταμένη μελέτη για την αποτελεσματικότητα , μια αναδρομική ανασκόπηση των ιατρικών αρχείων 20 ασθενών που αρχικά έλαβαν συμπαθητική φαρμακευτική αγωγή, 67 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία μέσω του προγράμματος διευρυμένης πρόσβασης και μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη που ξεκίνησε από έναν ερευνητή που συμμετείχε σε 32 ασθενείς. Αυτά τα δεδομένα δείχνουν ότι η θεραπεία UX007 έχει θετική επίδραση στη λειτουργία της καρδιάς.

Ο μηχανισμός δράσης του UX007 στη θεραπεία του LC-FAOD (πηγή εικόνας: Ultragenyx)

Το LC-FAOD είναι μια ομάδα αυτοσωματικών υπολειπόμενων κληρονομικών ασθενειών, η οποία χαρακτηρίζεται από ένα μεταβολικό ελάττωμα στο οποίο το σώμα δεν μπορεί να μετατρέψει λιπαρά οξέα μακράς αλυσίδας σε ενέργεια. Η αδυναμία παραγωγής ενέργειας από λίπος θα προκαλέσει σοβαρή κατανάλωση γλυκόζης στο σώμα, οδηγώντας σε οξεία μεταβολική κρίση όταν η ζήτηση ενέργειας του ασθενούς&# 39 αυξάνεται, όπως κοινές λοιμώξεις ή μέτρια άσκηση. Αυτές οι μεταβολικές κρίσεις μπορεί να εκδηλωθούν ως σοβαρές ηπατικές, μυϊκές και καρδιακές παθήσεις και μπορεί να οδηγήσουν σε νοσηλεία ή πρόωρο θάνατο. Το LC-FAOD έχει συμπεριληφθεί στον έλεγχο νεογνών στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε ορισμένες ευρωπαϊκές χώρες. Η τρέχουσα θεραπεία για ασθενείς με LC-FAOD είναι η αποφυγή νηστείας, μια δίαιτα χαμηλών λιπαρών / υψηλών υδατανθράκων, καρνιτίνης και ελαίου τριγλυκεριδίων μέσης αλυσίδας (MCT), το οποίο είναι ιατρικό φαγητό. Παρά την τρέχουσα θεραπεία, πολλοί ασθενείς έχουν σημαντικά μεταβολικά συμβάντα, συμπεριλαμβανομένης της νοσηλείας και της θνησιμότητας που προκαλούνται από το LC-FAOD.

Το Dojolvi είναι ένα τριγλυκερίδιο μεσαίας αλυσίδας υψηλής καθαρότητας, φαρμακευτικής ποιότητας. Είναι ένα συνθετικό τριγλυκερίδιο λιπαρών οξέων επτά-άνθρακα που παράγεται συνδέοντας τρία λιπαρά οξέα επτά-άνθρακα με τη ραχοκοκαλιά της γλυκερόλης μέσω μιας χημικής διαδικασίας πολλαπλών σταδίων. Το φάρμακο έχει σχεδιαστεί για να παρέχει στους ασθενείς λιπαρά οξέα μεσαίου μήκους μονής αλυσίδας, τα οποία μπορούν να μεταβολιστούν στον κύκλο Krebs, μια βασική διαδικασία παραγωγής ενέργειας, για την αύξηση των ενδιάμεσων υποστρωμάτων, επιλύοντας έτσι άμεσα τα ελαττώματα του LC-FAOD. Σε αντίθεση με τα τυπικά λιπαρά οξέα ομοιόμορφης αλυσίδας, ένα ενδιάμεσο που παράγεται από το Dojolvi μέσω του κύκλου Krebs μπορεί επίσης να μετατραπεί σε νέα γλυκόζη, η οποία μπορεί να παρέχει σημαντικά πρόσθετα θεραπευτικά αποτελέσματα, ειδικά όταν τα επίπεδα γλυκόζης είναι πολύ χαμηλά.