Το πρώτο διεγερτικό sGC της Merck / Bayer έλαβε κριτική προτεραιότητας από το FDA των ΗΠΑ!

Merck&ενισχυτής; Η Co ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) αποδέχτηκε τη νέα αίτηση για φάρμακα (NDA) της Vericiguat&# 39 και έδωσε κριτική προτεραιότητας. Η NDA επιδιώκει να εγκρίνει την βερισιγουάτη σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα καρδιακής ανεπάρκειας για ασθενείς με συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HFrEF) για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού θανάτου και νοσηλείας σε καρδιακή ανεπάρκεια μετά την επιδείνωση συμβάντων καρδιακής ανεπάρκειας. Το FDA έχει ορίσει την ημερομηνία στόχου του νόμου για τις χρεώσεις συνταγογραφούμενων χρηστών (PDUFA) ως 20 Ιανουαρίου 2021. Στις αρχές Ιουνίου του τρέχοντος έτους, η Bayer υπέβαλε αιτήσεις καταχώρησης vericiguat στην Ευρωπαϊκή Ένωση και την Ιαπωνία.

Το Vericiguat αναπτύχθηκε από κοινού από τη Merck και την Bayer. Τα δύο μέρη κατέληξαν σε παγκόσμια συνεργασία τον Οκτώβριο του 2014 για την ανάπτυξη ρυθμιστικών φορέων sGC. Το Vericiguat είναι ένας από του στόματος, μία φορά την ημέρα, πρώτης τάξεως διεγέρτης της διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης (sGC). Παρόλο που το sGC είναι σημαντικό για τη λειτουργία των αιμοφόρων αγγείων και της καρδιάς, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, λόγω μειωμένης διαθεσιμότητας του νιτρικού οξειδίου (ΝΟ), η ανεπαρκής διέγερση του sGC οδηγεί σε καρδιακή και αγγειακή δυσλειτουργία. Στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας, το vericiguat είναι πρωτοπόρος διεγέρτης sGC στην προηγμένη κλινική ανάπτυξη.

Η καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HFrEF) ήταν προηγουμένως γνωστή ως συστολική καρδιακή ανεπάρκεια, η οποία χαρακτηρίζεται από μειωμένη ικανότητα της καρδιάς να εκτοξεύει επαρκώς το αίμα κατά τη διάρκεια της συστολής. Περίπου το 40-50% των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια έχουν HFrEF. Κάθε χρόνο, περίπου το 30% των ασθενών με συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια θα παρουσιάσει επιδείνωση της κατάστασης, η οποία χαρακτηρίζεται από προοδευτικά συμπτώματα ή / και πρόσφατα συμβάντα καρδιακής ανεπάρκειας. Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς με επιδείνωση του χρόνιου HFrEF εισάγονται στο νοσοκομείο εντός 30 ημερών από την επιδείνωση της κατάστασης και εκτιμάται ότι το ένα πέμπτο των ασθενών με χρόνια επιδείνωση του HFrEF θα πεθάνει εντός δύο ετών.

τύπος μοριακής δομής vericiguat (Πηγή εικόνας: medchemexpress.com)

Αυτή η εφαρμογή βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα της μελέτης Φάσης III VICTORIA. Τα αποτελέσματα της έρευνας ανακοινώθηκαν στην ετήσια επιστημονική συνάντηση του American College of Cardiology / World Congress of Cardiology (ACC.20 / WCC Virtual) που πραγματοποιήθηκε τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους και δημοσιεύθηκαν στο κορυφαίο διεθνές ιατρικό περιοδικό&»New England Journal of Ιατρική" (NEJM). Ο τίτλος του άρθρου είναι: Vericiguat σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια και μειωμένο κλάσμα εξώθησης.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το VICTORIA είναι η πρώτη σύγχρονη μελέτη αποτελεσμάτων που στοχεύει συγκεκριμένα σε ασθενείς με συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (κλάσμα εξώθησης< 45%)="" μετά="" από="" επιδείνωση="" των="" συμβάντων.="" τα="" δεδομένα="" έδειξαν="" ότι="" όταν="" χρησιμοποιείται="" σε="" συνδυασμό="" με="" διαθέσιμα="" φάρμακα="" για="" καρδιακή="" ανεπάρκεια,="" μια="" ημερήσια="" δόση="" vericiguat="" σε="" δόση="" 10="" mg="" μία="" φορά="" την="" ημέρα="" μείωσε="" σημαντικά="" τον="" σχετικό="" κίνδυνο="" σύνθετων="" τελικών="" σημείων="" νοσηλείας="" καρδιακής="" ανεπάρκειας="" και="" καρδιαγγειακού="" θανάτου="" μετά="" από="" επιδείνωση="" του="" συμβάντος="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" εικονικό="" φάρμακο="" (="" p="0,019)," ο="" απόλυτος="" κίνδυνος="" μειώνεται="" κατά="" 4,2="" 100="" έτη="">

Για πολλούς ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, η επιδείνωση των συμβάντων μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση της κατάστασης και κακή πρόγνωση. Δυστυχώς, περίπου το 50% των ασθενών πεθαίνουν εντός 5 ετών μετά τη διάγνωση. Η μελέτη VICTORIA είναι η πρώτη θετική σύγχρονη δοκιμαστική έκβαση που στοχεύει συγκεκριμένα σε έναν πληθυσμό ασθενών με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια που είχαν προηγουμένως βιώσει επιδείνωση συμβάντων καρδιακής ανεπάρκειας, μειωμένο κλάσμα εξώθησης και συμπτώματα. Τα ευρήματα της έρευνας έχουν ανοίξει νέες δυνατότητες για τη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας.

Ο Δρ Roy Baynes, Ανώτερος Αντιπρόεδρος και Επικεφαλής της Παγκόσμιας Κλινικής Ανάπτυξης, Διευθύνων Σύμβουλος, Merck Research Laboratory, δήλωσε:&«Αυτή η εφαρμογή βασίζεται στη δέσμευση της Merck σε ασθενείς με καρδιαγγειακές παθήσεις και στην προώθηση της καρδιαγγειακής έρευνας για την επίτευξη της μακροχρόνιας μακροπρόθεσμη κληρονομιά των ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών Πάνω. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με το FDA των ΗΠΑ για τον έλεγχο των νέων εφαρμογών φαρμάκων της vericiguat."

Το VICTORIA είναι μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα, πολλαπλών κέντρων, διπλή-τυφλή μελέτη φάσης III που διεξήχθη σε περισσότερα από 600 κλινικά κέντρα σε 42 χώρες σε όλο τον κόσμο. Συνολικά 5.050 ασθενείς που παρουσίασαν επιδείνωση συμβάντων καρδιακής ανεπάρκειας και κλάσματα εξώθησης συμμετείχαν Λιγότερο από το 45% των ασθενών με συμπτωματική χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λαμβάνουν βεργιγουάτου (τιτλοδοτημένα σε 10 mg, n=2526) ή εικονικό φάρμακο (n=2524) μία φορά την ημέρα, ενώ λαμβάνουν διαθέσιμα φάρμακα για καρδιακή ανεπάρκεια. Το κύριο τελικό σημείο ήταν ένα σύνθετο καρδιαγγειακού θανάτου ή νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια. Σε σύγκριση με τις πρόσφατες δοκιμές πρόγνωσης καρδιακής ανεπάρκειας, ο ετήσιος ρυθμός συμβάντος εικονικού φαρμάκου για το πρωτογενές τελικό σημείο είναι περισσότερο από 2 φορές υψηλότερος και το βασικό επίπεδο κλινικών δεικτών για πρόγνωση νόσου (NT-proBNP) είναι 2 φορές υψηλότερο, γεγονός που καθιστά αυτούς τους ασθενείς περισσότερους υψηλός κίνδυνος νοσηλείας ή υψηλού θανάτου.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας: όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με διαθέσιμα φάρμακα καρδιακής ανεπάρκειας, μια δόση 10 mg εφάπαξ ημερησίως του βελικιγουάτου μείωσε σημαντικά τον συνδυασμένο κίνδυνο νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας και καρδιαγγειακού θανάτου μετά από επιδείνωση του συμβάντος κατά 10% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (Σχετική μείωση κινδύνου: HR=0,90, 95% CI: 0,82-0,98, p=0,019); απόλυτη μείωση κινδύνου [ARR]: 4,2 / 100 έτη ασθενών).

Αυτό το αποτέλεσμα ήταν συνεπές στις περισσότερες προκαθορισμένες υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που έλαβαν ή δεν έλαβαν Entresto (sacubitril / valsartan, valsartan). Το βασικό επίπεδο NT-proBNP και η ηλικία σχετίζονται με το αποτέλεσμα της θεραπείας. Σε αυτή τη μελέτη, τα δεδομένα έδειξαν ότι οι περισσότεροι ασθενείς με NT-proBNP στο κατώτερο εύρος τεταρτημορίων και ασθενείς κάτω των 75 ετών μπορεί να έχουν μεγαλύτερο όφελος.

Στη βασική ανάλυση NT-proBNP, οι ασθενείς χωρίστηκαν σε 4 τεταρτημόρια. Το συνολικό όφελος της θεραπείας οφείλεται σε ασθενείς στα χαμηλότερα 3 τεταρτημόρια, όπου η σχετική μείωση του κινδύνου για το αρχικό σύνθετο τελικό σημείο είναι μεταξύ 18-27%.

Στη μελέτη, το vericiguat ήταν καλά ανεκτό και συνεπές με το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε στην προηγούμενη μελέτη vericiguat. Η συνολική επίπτωση σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών στην ομάδα vericiguat και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου ήταν παρόμοια (32,8% έναντι 34,8%) και η ομάδα vericiguat ήταν συμπτωματικά χαμηλή αρτηριακή πίεση (9,1% έναντι 7,9%) και συγκοπή (4,0% έναντι 3,5%) ήταν πιο συχνές από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική.