Η Roche Rozlytrek έχει εγκριθεί στην ΕΕ: Αντιμετωπίστε συμπαγείς όγκους σύντηξης NTRK και θετικό ROS1 καρκίνο του πνεύμονα!

Η Roche ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε υπό όρους το αντικαρκινικό φάρμακο Rozlytrek (entrectinib) για τη θεραπεία των στερεών όγκων γονιδίων νευροτροφικών υποδοχέων τυροσίνης (NTRK) στην παιδιατρική 12 ετών και άνω και ενήλικες ασθενείς, συγκεκριμένα: ασθενείς με εξέλιξη της τοπικής νόσου, μετάσταση ή χειρουργική εκτομή που μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή ασθένεια και που δεν είχαν λάβει προηγουμένως αναστολείς NTRK και δεν έχουν ικανοποιητικές επιλογές θεραπείας. Επιπλέον, η EC ενέκρινε επίσης το Rozlytrek για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με θετικό ROS1, προχωρημένο μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) που δεν είχαν προηγουμένως λάβει αναστολέα ROS1. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο Rozlytrek εγκρίθηκε για τις δύο παραπάνω ενδείξεις τον Αύγουστο του 2019.

Το Rozlytrek είναι η πρώτη αγωνιστική του όγκου Roche&# 39 (δεν σχετίζεται με τον τύπο του όγκου,&«καρκίνος τύπου GG»). Έχει δείξει διαρκή ύφεση σε μια ποικιλία τύπων όγκων, συμπεριλαμβανομένων όγκων που έχουν εξαπλωθεί στον εγκέφαλο. Στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση, ο Rozlytrek απονεμήθηκε προηγουμένως Breakthrough Drug Designation (BTD) και Priority Drug Designation (PRIME) για τη θεραπεία των στερεών όγκων σύντηξης NTRK. Η σύντηξη γονιδίου NTRK έχει ταυτοποιηθεί σε μια σειρά τύπων στερεών όγκων που είναι δύσκολο να θεραπευτούν, συμπεριλαμβανομένων καρκίνου του παγκρέατος, καρκίνου του θυρεοειδούς, καρκίνου των σιελογόνων αδένων, καρκίνου του μαστού, καρκίνου του παχέος εντέρου και καρκίνου του πνεύμονα.

Η έγκριση του Rozlytrek&# 39 δείχνει την αξία του συνδυασμού της γονιδιωματικής ανάλυσης και της ιατρικής ακριβείας για την παροχή εξατομικευμένων θεραπευτικών επιλογών σε σπάνιους και δύσκολο να θεραπευτούν ασθενείς με καρκίνο. Με βάση τις γονιδιωματικές δοκιμές, το Rozlytrek θα προσφέρει μια αποτελεσματική θεραπεία πρώτης γραμμής σε ασθενείς με σύντηξη γονιδίου NTRK ή ROS1 σε πολλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που έχουν αναπτύξει εγκεφαλικές μεταστάσεις.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Rozlytrek είναι το τρίτο αντικαρκινικό φάρμακο εγκεκριμένο για εμπορία με βάση τους κοινούς βιοδείκτες διαφορετικών τύπων όγκων και όχι τον τύπο προέλευσης όγκου. Τα άλλα δύο φάρμακα που έχουν εγκριθεί για&«απεριόριστος καρκίνος GG». Οι ενδείξεις είναι: (1) Η αντι-PD-1 θεραπεία της Merck Keytruda (Pembrolizumab), η οποία εγκρίθηκε το 2017 για τη θεραπεία των όγκων Σταθερότητας των Μικρο-δορυφόρων (MSI-H) ή των ανωμαλιών επισκευής (dMMR), εγκρίθηκε τον Ιούνιο του 2020 για τη θεραπεία υψηλών συμπαγείς όγκοι φορτίου μετάλλαξης όγκου (ΤΜΒ-Η). (2) Στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Bayer&# 39, Vitrakvi (larotrectinib), Το 2018, εγκρίθηκε η θεραπεία όγκων σύντηξης γονιδίου NTRK.

Ο Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer, Global Product Development Leader, Roche είπε:&»; Είμαστε στην ευχάριστη θέση να ανακοινώσουμε ότι το Rozlytrek έχει εγκριθεί για δύο ενδείξεις στην Ευρώπη, φέρνοντας μια νέα και αποτελεσματική θεραπεία για ασθενείς με σύντηξη γονιδίων NTRK και ROS1. . Μέθοδος, ακόμα κι αν ο καρκίνος τους έχει εξαπλωθεί στον εγκέφαλο. Αυτή η πρόοδος αντιπροσωπεύει μια άλλη σημαντική πρόοδο στη φροντίδα του καρκίνου, η οποία μας επιτρέπει να θεραπεύουμε ορισμένους γονιδιακούς οδηγούς καρκίνου ανεξάρτητα από τη θέση του όγκου στο σώμα. Η Roche έχει δεσμευτεί να προωθήσει την Εξατομίκευση ιατρικής περίθαλψης και να αντιμετωπίσει τις εξαιρετικά ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες σπάνιων καρκινοπαθών σε όλο τον κόσμο."

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Rozlytrek είναι η εντρεκτινίμπη, η οποία είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας κινάσης τυροσίνης (TKI), με στόχο τη θεραπεία τοπικών καθυστερημένων ή μεταστάσεων που φέρουν NTRK1 / 2/3 (κωδικοποίηση TRKA / TRKB / TRKC) ή σύντηξη γονιδίου ROS1 Σεξουαλικοί στερεοί όγκοι. Η εντρεκτινίμπη μπορεί να διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, να μπλοκάρει τη δραστηριότητα κινάσης των πρωτεϊνών TRKA / B / C και ROS1 και να προκαλέσει το θάνατο καρκινικών κυττάρων που φέρουν γονιδιακή σύντηξη ROS1 ή NTRK. Το entrectinib έχει θεραπευτικές επιδράσεις τόσο στις πρωτογενείς όσο και στις μεταστατικές ασθένειες του ΚΝΣ και δεν έχει καμία δυσμενή δραστηριότητα εκτός στόχου. Η Roche ερευνά επί του παρόντος τη δυνατότητα της εντρεκτινίμπης να θεραπεύσει μια ποικιλία συμπαγών όγκων, όπως NSCLC, καρκίνος του παγκρέατος, σάρκωμα, καρκίνος του θυρεοειδούς, καρκίνος σιελογόνων αδένων, γαστρεντερικοί στρωματικοί όγκοι και καρκίνος άγνωστου πρωτογενούς (CUP).

Μοριακή δομή του Rozlytrek ενεργού φαρμάκου ελέγχου εντρεκριτίνης (Πηγή εικόνας: Wikipedia)

Η ΕΕ ενέκρινε το Rozlytrek, βάσει δεδομένων από πολλαπλές κλινικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένης της βασικής μελέτης Φάσης II STARTRK-2, Φάση I μελέτη STARTRK-1, Φάση I μελέτη ALKA-372-001 και Φάσης I / II μελέτες σε παιδιατρικούς ασθενείς STARTRK- NG. Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι το Rozlytrek είναι αποτελεσματικό έναντι μιας ποικιλίας στερεών όγκων θετικών σε σύντηξη γονιδίου NTRK (συμπεριλαμβανομένων: σάρκωμα, καρκίνου πνεύμονα μικρών κυττάρων, εκκριτικού καρκινώματος μαστού σιελογόνων αδένων (MASC), εκκριτικού και μη εκκριτικού καρκίνου του μαστού, θυρεοειδούς καρκίνος, καρκίνος του παχέος εντέρου, νεοπλασματικοί όγκοι του νεύρου, καρκίνος του παγκρέατος, καρκίνος των ωοθηκών, καρκίνος του ενδομητρίου, χολαγγειοκαρκίνωμα, καρκίνος του γαστρεντερικού και νευροβλάστωμα) και το θετικό ROS1 NSCLC έχουν ανθεκτικές αντιδράσεις. Τα περιεκτικά αποτελέσματα ανάλυσης έχουν ως εξής:

—— Θεραπεία στερεών όγκων θετικών στη σύντηξη NTRK: Το συνολικό ποσοστό απόκρισης του Rozlytrek&# 39 (ORR, 74 ασθενείς) ήταν 63,5%, αντικειμενικές αποκρίσεις παρατηρήθηκαν σε 13 διαφορετικούς τύπους στερεών όγκων και τη μέση διάρκεια απόκρισης (DoR) ήταν 12,9 Μήνες (εύρος: 9,3-δεν επιτεύχθηκε).

—— Θεραπεία του ROS1-θετικού προχωρημένου NSCLC: Το συνολικό ποσοστό απόκρισης Rozlytrek&# 39 (ORR; 94 ασθενείς, διάμεση παρακολούθηση για 12 μήνες) ήταν 73,4% και η διάμεση τιμή DoR ήταν 16,5 μήνες (εύρος: 14,6 μήνες-28,6 μήνες). Μεταξύ των 161 ασθενών που παρακολούθησαν για 6 μήνες, συμπεριλαμβανομένου του 29% των ασθενών με μεταστάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), το ORR ήταν 67,1%.

--— Ασθενείς με μεταστάσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) κατά την έναρξη: Παρατηρήθηκαν αποκρίσεις στη θεραπεία με Rozlytrek και η ενδοκρανιακή ORR σε ασθενείς με NTRK και ROS1 ήταν 62,5% και 79,2%, αντίστοιχα.

--— Θεραπεία παιδιατρικών ασθενών: Το Rozlytrek μείωσε τους όγκους σε όλα τα παιδιά και τους εφήβους με σύντηξη γονιδίου NTRK (n=5) (ORR=100%) και 2 από αυτούς πέτυχαν πλήρη ύφεση (CR=40%). Η αντικειμενική ύφεση παρατηρήθηκε σε 2 ασθενείς με πρωτογενείς όγκους υψηλού βαθμού και 1 περίπτωση είχε πλήρη ύφεση.

Το Rozlytrek είναι καλά ανεκτό και οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν: κόπωση, δυσκοιλιότητα, αλλαγές στη γεύση (κακή αναπνοή), πρήξιμο (οίδημα), ζάλη, διάρροια, ναυτία, νευρολογικές διαταραχές (διαταραχή της αίσθησης), δύσπνοια (δύσπνοια), αναιμία , αύξηση βάρους, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, πόνος, γνωστική εξασθένηση, έμετος, βήχας, πυρετός.