Τρίτη exon θεραπεία άλμα Sarepta casimersen υπέβαλε αίτηση για την καταχώριση στις Ηνωμένες Πολιτείες!

Η Sarepta Therapeutics είναι μια εταιρεία βιοτεχνολογίας που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη ακριβούς γονιδιακής θεραπείας για σπάνιες ασθένειες. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι έχει ολοκληρώσει την κυλιόμενη υποβολή μιας νέας αίτησης φαρμάκων (NDA) στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για να επιδιώξει την ταχεία έγκριση του casimersen (SRP-4045), η οποία είναι ένα φωσφο μορφολινο ολιγομερές Το σώμα (PMD) είναι κατάλληλο για ασθενείς με μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) οι οποίοι έχουν επιβεβαιωθεί από γενετικές εξετάσεις να έχουν μεταλλάξεις και είναι κατάλληλοι για παράλειψη του exon 45.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το casimersen είναι το τρίτο exon παρακάμπτοντας το φάρμακο που χρησιμοποιεί την ιδιόκτητη πλατφόρμα PMO RNA του Sarepta, ειδικά σχεδιασμένη για τη θεραπεία παιδιών με DMD που είναι κατάλληλα για την παράλειψη του exon 45. Αυτοί οι ασθενείς είναι περίπου Αυτό αντιπροσωπεύει το 8% του συνολικού αριθμού των ασθενών DMD.

Η ολοκλήρωση της κυλιόμενης υποβολής περιελάμβανε δεδομένα από την ομάδα θεραπείας casimersen της μελέτης ESSENCE (γνωστή και ως μελέτη 4045-301). Πρόκειται για μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης ΙΙΙ για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της θεραπείας που είναι κατάλληλη για ασθενείς με DMD παρακάμπτοντας exons 45 και 53.

Μια ενδιάμεση ανάλυση από τη μελέτη έδειξε ότι σε σύγκριση με την αρχική τιμή και το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν casimersen είχαν μια στατιστικά σημαντική αύξηση στην παραγωγή δυστροφίνης από τη δυτική κηλίδα. Η μελέτη αυτή βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη και εξακολουθεί να τυφλώνεται για τη συλλογή περισσότερων δεδομένων σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια. Εάν η NDA του Casimersen γίνει αποδεκτή και έχει επιταχύνει την έγκριση, η ολοκληρωμένη μελέτη ESSENCE θα χρησιμεύσει ως μελέτη επιβεβαίωσης μετά τη διάθεση στην αγορά.

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) είναι μια σπάνια και θανατηφόρα νευρομυϊκή γενετική νόσος που εμφανίζεται σε 1 στους 3500-5000 άνδρες σε όλο τον κόσμο. DMD προκαλείται από αλλαγές ή μεταλλάξεις στην πρωτεΐνη δυστροφίνης κωδικοποίησης γονιδίων. DmD συμπτώματα εμφανίζονται συνήθως σε βρέφη και μικρά παιδιά. Τα παιδιά που επηρεάζονται μπορεί να εμφανίσουν καθυστέρηση, όπως δυσκολία στο περπάτημα, αναρρίχηση σκάλες, ή στέκεται από μια καθιστή θέση. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, οι μύες των κάτω άκρων είναι σε θέση να εξαπλωθεί στα χέρια, το λαιμό και άλλα μέρη. Οι περισσότεροι ασθενείς απαιτούν πλήρη χρήση αναπηρικών αμαξιδίων στην εφηβεία τους, και στη συνέχεια χάνουν σταδιακά την ικανότητα να εκτελούν καθημερινές δραστηριότητες ανεξάρτητα, όπως η χρήση τουαλέτες, κολύμβησης, και τη διατροφή. Τελικά, αυξημένη δύσπνοια λόγω αναπνευστικής μυϊκής ανεπάρκειας απαιτεί υποστήριξη εξαερισμού, και καρδιακή ανεπάρκεια μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή ανεπάρκεια. Η ασθένεια είναι γενικά θανατηφόρα, και οι ασθενείς συνήθως πεθαίνουν από την ασθένεια στα 20 τους.

Το casimersen είναι ένα αντιαισθητικό ολιγονουκλεοτίδιο φάρμακο που χρησιμοποιεί την ιδιόκτητη χημεία φωσφοδιαμίδης μορφολινο ολιγομερούς (PMO) του Areptsa και την τεχνολογία παράκαμψης exon για να παρακάμψει το exon 45 του γονιδίου DMD. casimersen έχει σχεδιαστεί για να δεσμεύσει exon 45 της πρωτεΐνης δυστροφίνης προ mRNA να αποκλείσει ή να "παραλείψετε" αυτό το exon κατά τη διάρκεια της επεξεργασίας mRNA των ασθενών DMD που μεταφέρουν γενετικές μεταλλάξεις κατάλληλες για την παράλειψη exon 45 . Exon παρακάμπτοντας είναι να επιτραπεί η παραγωγή μιας εσωτερικά περικομμένης πρωτεΐνης δυστροφίνης.

Μέχρι στιγμής, 2 φάρμακα που αναπτύχθηκαν από το Sarepta με τη χρήση της χημείας PMO και της τεχνολογίας exon παρακάμπτοντας έχουν εγκριθεί από την αμερικανική FDA: (1) Το 2019, το Vyondys 53 (golodrisen) εγκρίθηκε για χρήση σε θεραπείες που έχουν δοκιμαστεί και αποδειχθεί κατάλληλα για την παράλειψη ασθενών με DMD που έλαβαν θεραπεία με exon 53 παρακάμπτοντας (exon 53 παρακάμπτοντας) λογαριασμό για περίπου 8% του συνολικού αριθμού των ασθενών DMD. (2) Το 2016, το Exondys 51 (etepillersen) εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με DMD που έχουν δοκιμαστεί και αποδειχθεί κατάλληλο για θεραπεία με παράλειψη exon 51, η οποία αντιπροσωπεύει περίπου το 12% του συνολικού αριθμού των ασθενών με DMD .

Doug Ingram, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Sarepta Therapeutics, δήλωσε: «Η ολοκλήρωση της υποβολής casimersen NDA είναι ένα σημαντικό ορόσημο στην παροχή θεραπείας για όσο το δυνατόν περισσότερους ασθενείς DMD. Εάν εγκριθεί, casimersen θα είναι η τρίτη εγκεκριμένη θεραπεία μας για DMD. . Μαζί με άλλες εγκεκριμένες θεραπείες μας, έχουμε τη δυνατότητα να θεραπεύσουμε σχεδόν το 30% των ασθενών με DMD στις Ηνωμένες Πολιτείες.