Το νέο στοματικό αντιβιοτικό Orlynvah έχει εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία μη σύνθετων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος

Η Iterum Therapeutics ανακοίνωσε στις 25 Οκτωβρίου ότι η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τα νέα της αντιβιοτικά Orlynvah (Sulopenem Etzadroxil/Probenecid) για τη θεραπεία μη σύνθετων λοιμώξεων των ουροποιητικών οδών (UUTIS) σε ενήλικες γυναίκες που προκαλούνται από καθορισμένους μικροοργανισμούς (Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae, ή Proteus mirabilis), για τους οποίους δεν υπάρχουν ή σχεδόν καμία εναλλακτική προφορική αντιμικροβιακή θεραπεία.

Η μη σύνθετη λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, γνωστή και ως απλή λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, αναφέρεται σε εκείνες τις επιπλοκές που συμβαίνουν όταν η ανατομική δομή και η λειτουργία του ουροποιητικού συστήματος είναι φυσιολογικές και ο ασθενής δεν συνοδεύεται από διαβήτη ούτε ανοσολογική δυσλειτουργία. Το Iterum εκτιμά ότι περίπου το 1% των λοιμώξεων προκαλείται από παθογόνους παράγοντες που είναι ανθεκτικά σε όλα τα κοινά στοματικά αντιβιοτικά.

ΣουλοπενέοςΤο Etzadroxil είναι ένα αντιβιοτικό ευρύ φάσμα (γνωστό και ως καρβαπενέο) αντιβιοτικό, αναμιγνύεται με το probenecid για να σχηματίσει ένα δισκίο διπλοστοιβάδας. Το Etzadroxil είναι μια μορφή προφαρμάκου στοματικού εστέρα του Sulopropenem. Το σουλοπροπενέμη είναι ένα θειοπενέμη με αντιβακτηριακή δράση ευρέος φάσματος έναντι των περισσότερων θετικών και Gram αρνητικών βακτηρίων και το προοπενέδιλο αυξάνει την AUC του στοματικού σουλοπροπενέμου.

Σύμφωνα με το δελτίο τύπου, η Orlynvah είναι το πρώτο αντιβιοτικό Penem που εγκρίθηκε από το FDA και το δεύτερο φάρμακο θεραπείας UUTI που εγκρίθηκε από το FDA τις τελευταίες δύο δεκαετίες.

Τον Απρίλιο του τρέχοντος έτους, η FDA των ΗΠΑ ενέκρινε το στοματικό αντιβιοτικό Pivya (pimecillin) για τη θεραπεία γυναικών ασθενών ηλικίας 18 ετών και άνω με απλές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (UTIs) που προκαλούνται από ευαίσθητα στελέχη Escherichia coli, Proteus mirabilis και Staphylococcus aureus. Η Pivya, που αναπτύχθηκε από τη βρετανική βιοτεχνολογική εταιρεία Utility Therapeutics, είναι ένα προφάρμακο της μεθικιλλίνης αντιβιοτικών λακτάμης και έχει έναν μοναδικό μηχανισμό δράσης - στόχευση πρωτεΐνης δέσμευσης πενικιλλίνης 2 στο κυτταρικό τοίχωμα των αρνητικών βακτηρίων Gram. Το Pivya είναι το πρώτο φάρμακο θεραπείας UUTI που λαμβάνει έγκριση από την FDA τις τελευταίες δύο δεκαετίες.

Η έγκριση του FDA του Orlynvah βασίζεται σε ένα σχέδιο κλινικής ανάπτυξης που υποστηρίζεται από ένα ισχυρό πακέτο δεδομένων, το οποίο περιλαμβάνει δύο κλινικές δοκιμές βασικών φάσης 3 (που αναφέρονται ως Sure 1 και Realsure).

Στη δοκιμή Sure 1 (NCT03354598), 1670 ασθενείς προσλήφθηκαν και οι ερευνητές χρησιμοποίησαν έναν τυχαιοποιημένο, πολυκεντρικό, διπλό τυφλό σχέδιο για να συγκρίνουν το στοματικό φάρμακο Sulbactam Etzadroxil/probenecid με στοματική καιπροφλοξασίνη. Οι ασθενείς έλαβαν τυχαιοποιημένη θεραπεία σε αναλογία 1: 1, με ασθενείς που έλαβαν SULEPINAM Etzadroxil/probenecid να λαμβάνουν το δισκίο δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες και οι ασθενείς που έλαβαν ciprofloxacin λαμβάνοντας το δισκίο δύο φορές την ημέρα για 3 ημέρες. Το κύριο τελικό σημείο είναι η συνολική ανταπόκριση, ενώ άλλα τελικά σημεία περιλαμβάνουν την κλινική ανταπόκριση την ημέρα 12, συνολικά και κλινική ανταπόκριση στο τέλος της θεραπείας και κατά την τελευταία επίσκεψη την 28η ημέρα και ανεπιθύμητες ενέργειες.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η θεραπευτική επίδραση του Sulepinam etzadroxil/probenecid ήταν 62,6%, το οποίο ήταν ανώτερο από το 36%της Ciprofloxacin. Επιπλέον, μεταξύ των ευαίσθητων πληθυσμών, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η μη κατωτερότητα του φαρμάκου ήταν 66,8% και 78,6% αντίστοιχα. Σύμφωνα με την έκθεση, η συχνότητα της διάρροιας που προκαλείται από etzadroxil/probenecid είναι 12,4%, ενώ η ciprofloxacin είναι 2,5%.

Η μελέτη RealSure (NCT05584657) είναι μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλή τυφλή δοκιμή. Οι συμμετέχοντες στη μελέτη ανατέθηκαν τυχαία για να λάβουν είτε Sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n {4}}) είτε αμοξικιλλίνη 875 mg/clavulanic οξύ 125 mg (n =442) δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες .

Τα αποτελέσματα της έρευνας δείχνουν ότι η θεραπεία του sulepinam etzadroxil/probenecid είναι στατιστικά ανώτερη από την αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ. Τα συνολικά ποσοστά επιτυχίας της ομάδας Suluopeinan etzadroxil/probenecid και της ομάδας αμοξικιλλίνης/κλαβουλανικών ήταν 61,7% και 55% αντίστοιχα. Το ποσοστό κλινικής επιτυχίας και το ποσοστό μικροβιολογικής επιτυχίας της ομάδας SULEPINAM Etzadroxil/Probenecid ήταν 77,3% και 75,2% αντίστοιχα, ενώ το ποσοστό κλινικής επιτυχίας και το ποσοστό μικροβιολογικής επιτυχίας των ομάδων αμοξικιλλίνης και κλαβουλανικού οξέος ήταν 76,7% και 66,7% αντίστοιχα.

Ο Orlynvah έδειξε καλή ανεκτικότητα τόσο σε σίγουρα 1 όσο και σε πραγματικές κλινικές δοκιμές. Οι πιο συνηθισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με orlynvah είναι η διάρροια, η ναυτία, οι αιδοίες μυκητιακές λοιμώξεις, ο πονοκέφαλος και ο εμετός.

Επιπλέον, σύμφωνα με τους κανονισμούς της FDA, το SULEPINAM Etzadroxil/Probenecid δεν είναι κατάλληλο για πρωτογενή ή προοδευτική θεραπεία σύνθετων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος ή σύνθετων ενδοκοιλιακών λοιμώξεων. Το φάρμακο λαμβάνεται δύο φορές την ημέρα, ένα δισκίο κάθε φορά, για 5 συνεχόμενες ημέρες.