Η Brexafemme κυκλοφόρησε στις Ηνωμένες Πολιτείες: θεραπεία της αιδοιοκολπικής καντιντίασης (VVC)--2/2

Επί του παρόντος, η θεραπεία της VVC περιλαμβάνει αρκετά τοπικά αζολικά αντιμυκητιακά (κλοτριμαζόλη, μικοναζόλη, κ.λπ.) και φλουκοναζόλη. Το τελευταίο είναι επί του παρόντος το μόνο από του στόματος αντιμυκητιασικό φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη θεραπεία της VVC στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η φλουκοναζόλη αναφέρει ποσοστό θεραπείας 55% στην ετικέτα της και τώρα περιλαμβάνει επίσης μια προειδοποίηση για πιθανή βλάβη στο έμβρυο, υποδεικνύοντας την ανάγκη για νέα από του στόματος υποκατάστατα. Η από του στόματος χορήγηση φλουκοναζόλης ή τοπικά φάρμακα δεν μπορούν να καλύψουν πλήρως τις ανάγκες των γυναικών ασθενών με μέτρια έως σοβαρή VVC, επαναλαμβανόμενη VVC, VVC που προκαλείται από αντιφλουκοναζόλη και VVC σε αναπαραγωγική ηλικία. Επιπλέον, για ασθενείς με VVC που δεν ανταποκρίνονται ή έχουν δυσανεξία στη θεραπεία με φλουκοναζόλη, δεν υπάρχει εναλλακτική από του στόματος και δεν υπάρχει εγκεκριμένο από τον FDA προϊόν για την πρόληψη της υποτροπής VVC.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Brexafemme είναιibrexafungerp, που είναι ένα νέο, ευρέως φάσματος αντιμυκητιασικό φάρμακο και ο πρώτος εκπρόσωπος των τριτερπενοειδών, ένας αναστολέας της συνθάσης της γλυκάνης με μοναδική δομή. Το ibrexafungerp συνδυάζει την καλή δράση των αναστολέων της συνθάσης της γλυκάνης με την πιθανή ευελιξία της από του στόματος και ενδοφλέβιας χορήγησης. Επί του παρόντος, το φάρμακο αναπτύσσεται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων που προκαλούνται από Candida (συμπεριλαμβανομένων των Candida auris, C.auris) και Aspergillus. Σε μελέτες in vitro και in vivo, το φάρμακο έχει δείξει ευρέως φάσματος αντιμυκητιακή δράση έναντι μιας ποικιλίας ανθεκτικών στα φάρμακα παθογόνων (συμπεριλαμβανομένων στελεχών ανθεκτικών στην αζόλη και την εχινοκανδίνη). Προηγουμένως, η FDA των ΗΠΑ είχε χορηγήσειibrexafungerpαπό του στόματος και ενδοφλέβια παρασκευάσματα για τη θεραπεία της αιδοιοκολπικής καντιντίασης (VVC), της επεμβατικής καντιντίασης (IC, συμπεριλαμβανομένης της καντιντίασης) και της επεμβατικής ασπεργίλλωσης (IA) ως πιστοποιημένα προϊόντα μολυσματικής νόσου (QIDP) και Fast Track Qualification (FTD) και χορηγούνται πιστοποίηση ορφανού φαρμάκου (ODD). ) για τη θεραπεία ενδείξεων IC και IA.

Δεδομένα αποτελεσματικότητας κλινικού έργου VANISH

Ο FDA ενέκρινε το Brexafemme με βάση δεδομένα από το κλινικό έργο VANISH Φάση 3. Το έργο περιλαμβάνει 2 τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες φάσης 3, συγκεκριμένα VANISH 303 (NCT03734991) και VANISH 306 (NCT03987620). Αυτές οι δύο μελέτες υιοθέτησαν παρόμοιο σχεδιασμό για να αξιολογήσουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του μονοήμερου δοσολογικού σχήματος Brexafemme 600 mg (2 δόσεις, 300 mg η καθεμία [2 δισκία 150 mg], με διαφορά 12 ωρών) στη θεραπεία της αιδοιοκολπικής καντιντίασης (VVC). Η επίσκεψη μελέτης περιλάμβανε επίσκεψη θεραπείας (TOC, ημέρες 8-14) και επίσκεψη παρακολούθησης (FU, ημέρες 21-29). Ο τροποποιημένος πληθυσμός πρόθεσης για θεραπεία (MITT) περιλαμβάνει ασθενείς που έχουν θετική καλλιέργεια Candida κατά την έναρξη και έχουν λάβει τουλάχιστον μία δόση του φαρμάκου της μελέτης.

Το πρωταρχικό τελικό σημείο είναι η κλινική ίαση στην επίσκεψη TOC την ημέρα 10. Η κλινική θεραπεία ορίζεται ως η πλήρης εξαφάνιση όλων των κολπικών σημείων και συμπτωμάτων (η συνολική βαθμολογία S&S είναι 0). τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν την επίτευξη εκρίζωσης του μύκητα κατά την επίσκεψη TOC (αρνητική καλλιέργεια) ), η κλινική βελτίωση επιτεύχθηκε κατά την επίσκεψη TOC (S& S συνολική βαθμολογία ήταν 0 ή 1) και τα συμπτώματα εξαφανίστηκαν εντελώς στην FU επίσκεψη την 25η ημέρα. Η βαθμολογία Σημάδια και Συμπτώματα (S&S) ορίζεται ως το σύνθετο τελικό σημείο των συμπτωμάτων (κάψιμο, κνησμός, ερεθισμός) που αναφέρονται από το υποκείμενο και των σημείων (πρήξιμο, ερυθρότητα, γρατσουνιά) που αξιολογούνται από τον ερευνητή. Κάθε σημείο και σύμπτωμα μπορεί να χωριστεί σε όχι, ήπιο, μέτριο και σοβαρό. Η αντίστοιχη βαθμολογία είναι 0 έως 3 βαθμοί και η συνολική σύνθετη βαθμολογία είναι 0 έως 18 βαθμοί.

Τα αποτελέσματα και από τις δύο μελέτες δείχνουν ότι: Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Brexafemme έχει υψηλό βαθμό στατιστικού πλεονεκτήματος όσον αφορά τα πρωτεύοντα τελικά σημεία και τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία, και είναι ασφαλές και καλά ανεκτό.

——Αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας της μελέτης VANISH-306: Τη 10η ημέρα της επίσκεψης TOC, το 63,3% της ομάδας θεραπείας με Brexafemme πέτυχε κλινική ίαση (44,0% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, p<0,01) και="" 58,5="" %="" των="" ασθενών="" πέτυχαν="" εκρίζωση="" μυκήτων="" (29,8%="" στην="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου,=""><0,001) και="" το="" 72,3%="" των="" ασθενών="" πέτυχε="" κλινική="" βελτίωση="" (54,8%="" στην="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου,="" p="0,01)." στην="" επίσκεψη="" της="" fu="" 25ης="" ημέρας,="" το="" 73,9%="" των="" ασθενών="" στην="" ομάδα="" θεραπείας="" με="" brexafemme="" πέτυχε="" τα="" συμπτώματα="" εξαφανίστηκαν="" εντελώς="" (52,4%="" στην="" ομάδα="" του="" εικονικού="" φαρμάκου,="" p="">

——Αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας της μελέτης VANISH-303: Στην επίσκεψη TOC την ημέρα 10, το 50,5% της ομάδας θεραπείας με Brexafemme πέτυχε κλινική ίαση (28,6% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, p=0,001) και το 49,5% των ασθενών πέτυχε εκρίζωση μυκήτων ( Η ομάδα εικονικού φαρμάκου ήταν 19,4%, p<0,001) και="" το="" 64,4%="" των="" ασθενών="" πέτυχε="" κλινική="" βελτίωση="" (η="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου="" ήταν="" 36,7%,=""><0,001). στην="" επίσκεψη="" της="" fu="" 25ης="" ημέρας,="" το="" 59,6%="" της="" ομάδας="" θεραπείας="" με="" brexafemme="" πέτυχε="" κλινική="" βελτίωση="" τα="" συμπτώματα="" εξαφανίστηκαν="" εντελώς="" (44,9%="" στην="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου,=""><>