Bristol-Myers Squibb φάρμακο σκλήρυνσηκατά της σκλήρυνσης κατά πλάκας Zeposia (ozanimod) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ!

Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει Zeposia (ozanimod, 0.92 mg) για τη θεραπεία των ενηλίκων υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RMS), συμπεριλαμβανομένης της κλινικής μοναχικού συνδρόμου Ανακούφιση της νόσου, ενεργό δευτερογενή προοδευτική νόσο. Το Zeposia είναι ένα από του στόματος φάρμακο που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Το φάρμακο είναι ο μόνος εγκεκριμένος διαμορφωτής υποδοχέων σφινοσίνης-1-φωσφορικού άλατος (S1P) με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: όταν οι ασθενείς με RMS ξεκινούν τη θεραπεία, δεν υπάρχει ανάγκη για γενετικό έλεγχο και δεν υπάρχει ανάγκη για την πρώτη παρατήρηση δόσης της ετικέτας. Λόγω της πιθανότητας σύντομης μείωσης του καρδιακού ρυθμού και της καθυστέρησης της κολποκοιλιακής αγωγιμών, η δόση συντήρησης του Zeposia θα πρέπει να επιτυγχάνεται με ανώτερη τιτλοποίηση.

Zeposia αναπτύχθηκε από Xinji, η οποία σηματοδοτεί την πρώτη νέα εφαρμογή φαρμάκων (NDA) που εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ από την απόκτηση bristol-Myers Squibb του Xinji, η οποία θα επεκτείνει το franchise Μπρίστολ-Myers Squibb στον τομέα της ανοσολογίας. Επί του παρόντος, η αίτηση άδειας κυκλοφορίας (MAA) της Zeposia επανεξετάζεται από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (ΕΜΑ) και αναμένεται ότι τα αποτελέσματα θα επιτευχθούν το πρώτο εξάμηνο του 2020.

Σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στην προστατευτική μυελίνη που καλύπτει τα νεύρα, προκαλώντας επιζήμιες βλάβες και καθιστώντας πιο δύσκολο για τα σήματα να εξαπλωθεί μεταξύ κάθε νευρικού κυττάρου. Αυτή η "κατάρρευση του σήματος" μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα της νόσου και υποτροπή.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό της Zeposia odanimod είναι ένας από του στόματος διαμορφωτής υποδοχέων S1P που δεσμεύει επιλεκτικά το S1P1 και το S1P5 με υψηλή συγγένεια. Η επιλεκτική δέσμευση του ozanimod στο S1P1 πιστεύεται ότι αναστέλλει τη μετανάστευση ενός συγκεκριμένου υποσυνόλου ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων στη φλεγμονώδη περιοχή, μειώνοντας τα επίπεδα των κυκλοφορούντων Τ λεμφοκυττάρων και β λεμφοκυττάρων που μπορεί να οδηγήσει σε αντιφλεγμονώδη δράση, με τριγνώσεως έτσι το ανοσοποιητικό σύστημα από την επίθεση στο θηκάρι μυελίνης νεύρων . Λόγω του ειδικού μηχανισμού δράσης του ozanimod, μπορεί να διατηρηθεί η λειτουργία ανοσολογικής παρακολούθησης του ασθενούς. Ο συνδυασμός του ozanimod και S1PR5 μπορεί να ενεργοποιήσει ειδικά κύτταρα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, να προωθήσει την αναγέννηση της μυελίνης και να αποτρέψει συναπτικά ελαττώματα, τα οποία μπορούν τελικά να αποτρέψουν τη νευρική βλάβη. Στο πλαίσιο της συνδυασμένης δράσης της "μείωσης των ζημιών + ενίσχυση επισκευής", ozanimod έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τα συμπτώματα των διαφόρων ασθενειών του ανοσοποιητικού συστήματος.

Έγκριση Zeposia βασίζεται σε δεδομένα από τη μεγαλύτερη, κλειδί, head-to-head RMS μελέτη μέχρι σήμερα: τυχαιοποιημένη, θετική φάρμακο-ελεγχόμενη φάση ΙΙΙ μελέτες SUNBEAM και RADIANCE Μέρος Β. Σε αυτές τις δύο μελέτες, το Zeposia έδειξε σημαντική επίδραση σε σύγκριση με το Avonex (ιντερφερόνη β- 1α) όσον αφορά το ετήσιο ποσοστό υποτροπής (ARR), βασικό κλινικό δείκτη της δραστηριότητας της νόσου. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: σε σύγκριση με avonex , Zeposia μειωμένη ARR κατά 48% για ένα έτος (απόλυτη ARR: 0,18 έναντι 0,35), και μειωμένη ARR κατά 38% για δύο χρόνια (απόλυτη ARR: 0,17 έναντι 0,28).

Επιπλέον, σε σύγκριση με το Avonex, το Zeposia μειώνει επίσης τον αριθμό των εγκεφαλικών τραυματισμών και το μέγεθος της βλάβης. Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: ένα έτος θεραπείας, zeposia μείωσε τον αριθμό των T1-σταθμισμένη γαδολίνιο ενισχυμένη (GdE) εγκεφαλική βλάβη (0,16 έναντι 0,43) κατά 63% σε σύγκριση με Avonex, και μείωσε τον αριθμό των νέων ή επεκτάθηκε T2 τραυματισμούς (1,47 έναντι 2,84 ) Σχετικά μειώθηκε κατά 48%. Μετά από δύο χρόνια θεραπείας, zeposia μείωσε τον αριθμό των Τ1-σταθμισμένη γαδολίνιο ενισχυμένη (GdE) εγκεφαλικών τραυματισμών (0,18 έναντι 0,37) κατά 53% σε σύγκριση με Avonex, και μείωσε τον αριθμό των νέων ή διευρυμένων τραυματισμών Τ2 (1,84 έναντι 3,18) 42%. Κατά τη διάρκεια δύο ετών θεραπείας, δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά στην πρόοδο της αναπηρίας μεταξύ των 3 και 6 μηνών των ομάδων θεραπείας zeposia και Avonex. Σε 2 μελέτες, το Zeposia έδειξε αποδεκτή ασφάλεια και ανεκτικότητα.

Σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) είναι μια χρόνια αυτοάνοση φλεγμονώδη νόσο του κεντρικού νευρικού συστήματος που επηρεάζει 2,3 εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο και επηρεάζει περισσότερες γυναίκες από τους άνδρες. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από απομυελίση και απώλεια αξόνων, με αποτέλεσμα μειωμένη νευρική λειτουργία και σοβαρή αναπηρία. Ο κύριος υπότυπος της σκλήρυνσης κατά πλάκας είναι η υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RMS), αντιπροσωπεύοντας το 85% των ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας, συμπεριλαμβανομένου του κλινικού απομονωμένου συνδρόμου (CIS), της υποτροπιάζουσας σκλήρυνσης κατά πλάκας (RRMS) και της δραστικής δευτερογενούς εξέλιξης της σκλήρυνσης κατά πλάκας (SPMS). Υποτροπή ορίζεται ως νέα, επιδείνωση, ή επαναλαμβανόμενα νευρολογικά συμπτώματα που διαρκούν περισσότερο από 24 ώρες χωρίς πυρετό ή λοίμωξη. Η υποτροπή μπορεί να επιλυθεί πλήρως μέσα σε λίγες ημέρες ή εβδομάδες, ή μπορεί να οδηγήσει σε συνεχή συσσώρευση αναπηρίας και αναπηρίας.

Επί του παρόντος, οι υποδοχείς σφινοσοσίνης-1-φωσφορικού άλατος (S1P) έχουν γίνει ένας σημαντικός στόχος για την ανάπτυξη νέων φαρμάκων στον τομέα της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Τον Μάρτιο του 2019, η Novartis Mayzent (siponimod) εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με RMS, συμπεριλαμβανομένης της ενεργού δευτερογενούς προϊούσας σκλήρυνσης κατά πλάκας (SPMS), της υποτροπιάζουσας πολλαπλής σκλήρυνσης (RRMS), του κλινικού συνδρόμου της απομόνωσης (CIS). Αξίζει να σημειωθεί ότι Mayzent είναι το πρώτο φάρμακο θεραπείας ειδικά εγκριθεί για ασθενείς με ενεργό SPMS κατά τα τελευταία 15 χρόνια. Δραστικό φαρμακευτικό συστατικό Mayzent είναι siponimod, η οποία είναι μια νέα γενιά, επιλεκτική σφιδοσίνη-1-φωσφορικό (S1P) διαμορφωτή υποδοχέα που μπορεί να αλληλεπιδράσει επιλεκτικά με υποδοχέα S1P 1 (S1P1) και υποδοχέα 5 (S1P5 ) Συνδυασμός, ο μηχανισμός δράσης είναι η ίδια με εκείνη της Zeposia του Bristol-Myers Squibb.

Μετά zeposia έχει ξεκινήσει, θα αντιμετωπίσει τον ανταγωνισμό από μια ποικιλία από στοματικά φάρμακα, όπως η Novartis «Gilenya και Mayzent, Sanofi 's Aubagio, Bojian 's Tecfidera και Vumerity, Merck 's Mavenclad, και το αντίσωμα Roche »πρέπει μόνο να εγχύεται δύο φορές το χρόνο Το φάρμακο Ocrevus. Εκτός από τη σκλήρυνση κατά πλάκας, η οζανιμόντη αναπτύσσεται επί του παρόντος για μια ποικιλία ανοσοφλεγμονωδών ενδείξεων, συμπεριλαμβανομένης της ελκώδους κολίτιδας (UC) και της νόσου του Crohn (CD).

Αξίζει να σημειωθεί ότι μόλις την περασμένη εβδομάδα, η Johnson & Johnson υπέβαλε μια νέα αίτηση φαρμάκων (NDA) του ponesimod για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (RMS) στο FDA των ΗΠΑ. Αυτό το φάρμακο είναι ένα νέο, από του στόματος, επιλεκτική Ρύθμιση S1P1 Ο παράγοντας μπορεί να αναστείλει λειτουργικά τη δραστηριότητα της πρωτεΐνης S1P. Στην πρώτη μεγάλης κλίμακας ελεγχόμενη μελέτη φάσης III OPTIMUM (NCT02425644) που αξιολογεί δύο από του στόματος φάρμακα για το RMS, η αποτελεσματικότητα της πονονεμόντης νίκησε το φάρμακο Aubagio της Sanofi (τεριφθορμίδη, τεριφθορμίδη). Αυτό το κορυφαίο από του στόματος φάρμακο RMS έχει διατεθεί στην αγορά σε περισσότερες από 70 χώρες σε όλο τον κόσμο. Στην Κίνα, το Aubagio (Aubagio) εγκρίθηκε για εισαγωγή στον κατάλογο τον Ιούλιο του 2018 και είναι το πρώτο φάρμακο τροποποίησης της νόσου του στόματος που εγκρίθηκε για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας στην Κίνα.