Το Cell sub-news ανακαλύπτει νέα φάρμακα για αποτελεσματική θεραπεία της αμφιβληστροειδοπάθειας

Τα μάτια είναι το παράθυρο της ψυχής. Σύμφωνα με ερευνητικά στατιστικά στοιχεία, μεταξύ όλων των διαταραχών υγείας, ο αριθμός των ατόμων με αναπηρία που προκαλούνται από τύφλωση και απώλεια όρασης κατατάσσεται δεύτερος, δεύτερος μετά την απώλεια ακοής. Μεταξύ αυτών, η πιο συνηθισμένη αιτία τύφλωσης είναι η ρήξη του οφθαλμικού αγγειακού δικτύου και της ισχαιμίας των ιστών, με αποτέλεσμα βλάβη στα οπτικά προσκόμματα. Αυτές οι αιτίες περιλαμβάνουν αμφιβληστροειδοπάθεια της πρόωρης ωριμότητας, αμφιβληστροειδοπάθεια διαβητικών ασθενών και εκφυλισμό της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία. Μια κοινή συνέπεια της ανεπαρκούς μεταβολικής παροχής σε αυτές τις ασθένειες είναι το δεύτερο στάδιο της διαταραχής της αγγειογένεσης, η οποία μπορεί τελικά να οδηγήσει σε ινώδεις ουλές και αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς.

Η τρέχουσα θεραπευτική επίδραση της αγγειακής νόσου του αμφιβληστροειδούς είναι αξιοσημείωτη, αλλά υπάρχουν επίσης μεγάλοι κίνδυνοι. Η θεραπεία με φωτοπηξία με λέιζερ, η θεραπεία κατά του VEGF κ.λπ. θα επιταχύνει την ατροφία των φωτοϋποδοχέων και θα προκαλέσει οφθαλμική φλεγμονή. Επομένως, ο εντοπισμός των μοριακών διαφορών μεταξύ υγιών και ασθενών αιμοφόρων αγγείων και η επιλεκτική εξάλειψη παθολογικών αιμοφόρων αγγείων για στοχευμένη θεραπεία έχει γίνει το επίκεντρο και το σημείο εστίασης της οφθαλμολογικής έρευνας τα τελευταία χρόνια.

GG «Μεταβολισμός κυττάρων GG»; Το περιοδικό δημοσίευσε στο διαδίκτυο τα πιο πρόσφατα ερευνητικά αποτελέσματα της Pamela R. Tsuruda του Πανεπιστημίου του Μόντρεαλ στον Καναδά και του Przemyslaw Sapieha της εταιρείας βιοτεχνολογίας 2UNITY Przemyslaw Sapieha με το όνομα GG. Η παθολογική αγγειογένεση στην αμφιβληστροειδοπάθεια εμπλέκει κυτταρική γήρανση και είναι επιδεκτική θεραπευτικής εξάλειψης μέσω της αναστολής BCL-xL" . Η μελέτη διαπίστωσε ότι ένας αποτελεσματικός αναστολέας μικρού μορίου του bcl-xl, UBX1967, μπορεί επιλεκτικά να συμμετάσχει στην οδό απόπτωσης, να αποτρέψει την παθολογική αγγειογένεση και να προωθήσει την αγγειακή αποκατάσταση στην αμφιβληστροειδοπάθεια.

Προκειμένου να αποκτήσουν γνώση του ρόλου της νεοαγγείωσης στην ισχαιμική αμφιβληστροειδοπάθεια, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν για πρώτη φορά μοντέλα ποντικού αμφιβληστροειδοπάθειας που προκαλούνται από οξυγόνο (OIR) για να αναλύσουν τη μεταγραφή του αμφιβληστροειδούς. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στην αμφιβληστροειδοπάθεια, η περίοδος αιχμής της παθολογικής νεοαγγείωσης συμπίπτει με την περίοδο αιχμής της γήρανσης των κυττάρων και η συσσώρευση γηρασμένων κυττάρων βρέθηκε επίσης στον αμφιβληστροειδή ασθενών με πολλαπλασιαστικό διαβητικό αμφιβληστροειδοπάθεια.

Στην αμφιβληστροειδοπάθεια, η απομάκρυνση των p16INK4a θετικών κυττάρων (γηρασμένα κύτταρα) μπορεί να μειώσει το σχηματισμό παθολογικών νέων αιμοφόρων αγγείων και να προωθήσει την επισκευή των αιμοφόρων αγγείων. Λαμβάνοντας υπόψη τη σημασία της οικογένειας πρωτεϊνών bcl-2 στην επιβίωση και τη γήρανση των κυττάρων, οι ερευνητές αναζητούν αναστολείς μικρών μορίων αυτής της οδού για να βρουν νέους τρόπους για τη ρύθμιση της γήρανσης του αμφιβληστροειδούς. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το UBX1967 μπορεί να προάγει την απόπτωση των γηρασμένων ενδοθηλιακών κυττάρων αναστέλλοντας το bcl-xl.

Μετά από περαιτέρω έρευνα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι μία μόνο ένεση UBX1967 στο υαλοειδές μπορεί αποτελεσματικά να αναστέλλει το σχηματισμό παθολογικής νεοαγγείωσης και να προάγει σημαντικά την αναγέννηση των αγγείων. Το ABT-263 (Navitoclax) είναι ένας μη ειδικός αναστολέας των bcl-2 και bcl-xl. Μπορεί επίσης να μειώσει την παθολογική νεοαγγείωση και να αυξήσει την αγγειογένεση, αλλά το αποτέλεσμα δεν είναι τόσο καλό όσο το UBX1967. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το UBX1967 μπορεί αποτελεσματικά να αναστέλλει και να καθαρίζει παθολογικά αιμοφόρα αγγεία αναστέλλοντας το bcl-xl και ταυτόχρονα να προάγει την αναγέννηση φυσιολογικών αιμοφόρων αγγείων στον ισχαιμικό αμφιβληστροειδή. Αυτές οι παρατηρήσεις υποστηρίζουν τις πιθανές θεραπευτικές επιδράσεις των αναστολέων bcl-xl στην αγγειακή οφθαλμοπάθεια.

Συνοπτικά, η μελέτη διαπίστωσε ότι το φάρμακο μικρού μορίου UBX1967 μπορεί να στοχεύσει στην εξάλειψη των γηρασμένων κυττάρων στη διαδικασία εξέλιξης της νόσου αναστέλλοντας το bcl-xl, αναστέλλει την παθολογική αγγειογένεση, προάγει τη φυσιολογική αγγειογένεση και αποκαθιστά τη σταθερότητα του εσωτερικού περιβάλλοντος του ιστού. Είναι μια πιθανή μέθοδος για τη θεραπεία της παθολογικής αγγειογένεσης στον αμφιβληστροειδή.