Αναστολέας CK-274 Φάση 2 κλινική επίδραση είναι αξιοσημείωτη, Jixing Φαρμακευτική εισάγεται στην Κίνα!---2/2

Η υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια (HCM) είναι μια ασθένεια στην οποία ο καρδιακός μυς είναι ασυνήθιστα πυκνός (υπερτροφία). Η πάχυνση του καρδιακού μυός προκαλεί το εσωτερικό της αριστερής κοιλίας να γίνει μικρότερο και σκληρότερο, έτσι ώστε η κοιλία να γίνεται λιγότερο ικανή να χαλαρώσει και να γεμίσει με αίμα. Αυτό τελικά περιορίζει τη λειτουργία άντλησης της καρδιάς, οδηγώντας σε συμπτώματα όπως πόνο στο στήθος, ζάλη, δύσπνοια ή λιποθυμία κατά τη διάρκεια της σωματικής δραστηριότητας. Ένα μικρό ποσοστό ασθενών με HCM διατρέχουν υψηλό κίνδυνο προοδευτικής νόσου, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο από κολπική μαρμαρυγή, εγκεφαλικό επεισόδιο και αρρυθμία. Επί του παρόντος δεν υπάρχει εγκεκριμένη από τον FDA θεραπεία που να μπορεί να αντιμετωπίσει άμεσα την εγγενή υπερσυγκετέςτητα της νόσου HCM.

Το CK-3773274 (CK-274) είναι μια νέα γενιά αναστολέα καρδιακής μυοσίνης. Τον Ιούλιο του 2020, η Ji Xing Pharmaceuticals υπέγραψε αποκλειστική συμφωνία άδειας με την Cytokinetics και απέκτησε τα δικαιώματα Ε&Α και εμπορευματοποίησης του CK-274 στην Ευρύτερη Κίνα.

Στις 25 Δεκεμβρίου 2020, το Κέντρο Αξιολόγησης Φαρμάκων (CDE) της Εθνικής Υπηρεσίας Ιατρικών Προϊόντων (NMPA) της Κίνας ανακοίνωσε στην ιστοσελίδα του ότι η Cytokinetics και η Jixing Pharmaceutical Co., Ltd. ανακήρυξαν από κοινού ένα νέο φάρμακο τύπου 1 CK-3773274 (CK-274) δισκίο Έλαβε την σιωπηρή άδεια της κλινικής δοκιμής, σχεδιάζεται να αναπτυχθεί για αποφρακτική υπερτροφική καρδιομυοπάθεια (oHCM).

Το CK-274 είναι ένας νέος, από του στόματος, μικρός αναστολέας μυοσίνης μορίων, που ανακαλύφθηκε ανεξάρτητα από επιστήμονες από την Κυτοκινητική. Το CK-274 προήλθε από ένα εκτεταμένο πρόγραμμα χημικής βελτιστοποίησης που έδωσε ιδιαίτερη προσοχή στον θεραπευτικό δείκτη και τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά, τα οποία αναμένεται να μετατραπούν σε πιθανά φάρμακα "next-inclass" στην κλινική ανάπτυξη.

Το CK-274 έχει σχεδιαστεί για να μειώνει την υπερβολική συστολή που σχετίζεται με την υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια (HCM). Σε προκλινικά μοντέλα, το CK-274 συνδέεται άμεσα με την καρδιακή μυοσίνη σε ένα μοναδικό και επιλεκτικό αλλοστερικό σημείο δέσμευσης για τη μείωση της καρδιακής συστολής, εμποδίζοντας έτσι τη μυοσίνη να εισέλθει στην κατάσταση συστολής. CK-274 μπορεί να μειώσει τον αριθμό των ενεργών γεφυρών ακτινίνης-μυοσίνης σε κάθε καρδιακό κύκλο, μειώνοντας έτσι τη συστολή του μυοκαρδίου. Αυτός ο μηχανισμός δράσης μπορεί να έχει θεραπευτική επίδραση σε ασθένειες που χαρακτηρίζονται από υπερβολική συστολή, όπως HCM.

Σε προκλινικά μοντέλα καρδιακής λειτουργίας, είτε πρόκειται για ένα φυσιολογικό μοντέλο καρδιακής λειτουργίας είτε για ένα μοντέλο HCM ποντικιού, το CK-274 μειώνει την καρδιακή συστολή με προβλέψιμη δόση και δοσοεξαρτώμενο τρόπο. Το συνολικό αναπτυξιακό έργο του CK-274 θα αξιολογήσει τις δυνατότητες του CK-274 στη βελτίωση της ικανότητας άσκησης και στην ανακούφιση των συμπτωμάτων ασθενών με υψηλές δυναμικές κοιλιακές συσπάσεις που προκαλούνται από HCM.