Αναπτύξτε μια συνδυαστική θεραπεία αναστολέων SHP2 BBP-398 και Opdivo!

Η BridgeBio Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα μια μη αποκλειστική, συγχρηματοδοτούμενη κλινική συνεργασία με τον Bristol-Myers Squibb (BMS) για την αξιολόγηση του πιθανού καλύτερου στην κατηγορία αναστολέα SHP2 BBP-398 και της θεραπείας anti-PD-1 Opdivo (Γενικό όνομα: nivolumab) θεραπεία, που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένους συμπαγείς όγκους με μεταλλάξεις KRAS, ελπίζοντας να παράσχει μια αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με δύσκολα θεραπευτικούς καρκίνους.

Αυτή η συνεργασία θα περιλαμβάνει επίσης την έναρξη μιας μελέτης Φάσης 1/2 για την αξιολόγηση του BBP-398 {{4}} Opdivo ως διπλής θεραπείας και του αναστολέα BBP-398+Opdivo+KRASG12C ως τριπλής θεραπείας, ως πρώτης γραμμής και δεύτερης -επιλογή θεραπείας γραμμής για τη θεραπεία μεταλλάξεων KRAS Η ασφάλεια και η προκαταρκτική αποτελεσματικότητα του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC). Υπό μη αποκλειστικούς όρους συνεργασίας, η BridgeBio θα υποστηρίξει την έρευνα και η Bristol-Myers Squibb θα παρέχει το Opdivo. Οι BridgeBio και Bristol-Myers Squibb θα αναλάβουν από κοινού το κόστος των δραστηριοτήτων κλινικής ανάπτυξης για την κοινή δοκιμή.

Το BBP-398 αναπτύχθηκε σε συνεργασία με το Τμήμα Θεραπευτικής Ανακάλυψης του Πανεπιστημίου του Τέξας MD Anderson Cancer Center. Είναι ένας νέος τύπος αναστολέα SHP2, που χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία όγκων ανθεκτικών στα φάρμακα και άλλων πυρίμαχων όγκων. Τον Αύγουστο του 2020, η BridgeBio και η LianBio κατέληξαν σε στρατηγική συνεργασία για τη μελέτη του BBP-398 και του LianBio σε διάφορους συμπαγείς όγκους (όπως μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνο του παχέος εντέρου και καρκίνο του παγκρέατος) στην Κίνα και σε άλλες μεγάλες ασιατικές αγορές. Συνδυαστική θεραπεία με άλλα φάρμακα.

Επί του παρόντος, το BridgeBio προωθεί μια κλινική δοκιμή φάσης 1 του BBP-398 για ασθενείς με συμπαγείς όγκους που οδηγούνται από μεταλλάξεις στο μονοπάτι σηματοδότησης MAPK (συμπεριλαμβανομένων των γονιδίων RAS και υποδοχέα τυροσίνης κινάσης).

Η χημική δομή του BBP-398 (πηγή εικόνας: selleckchem.com)

Το SHP2 είναι μια φωσφατάση τυροσίνης πρωτεΐνης, η οποία συνδέει τα σήματα του αυξητικού παράγοντα, της κυτοκίνης και της ιντεγκρίνης με την κατάντη πορεία RAS/ERK-MAPK για τη ρύθμιση του πολλαπλασιασμού και της επιβίωσης των κυττάρων. Η υπερδραστηριότητα της οδού SHP2 συνήθως οδηγείται από διαφορετικές γονιδιακές μεταλλάξεις. Είναι βασικός παράγοντας σε μια ποικιλία καρκίνων και ένας μηχανισμός αντίστασης για πολλαπλές στοχευμένες θεραπείες.

Οι μεταλλάξεις KRAS εμφανίζονται περίπου στο 27% των περιπτώσεων NSCLC και περίπου στο 17% των κακοήθων στερεών όγκων. Η θεραπεία κατά του PD-1 σε συνδυασμό με το BBP-398 και άλλες στοχευμένες θεραπείες είναι ελπιδοφόρα για ασθενείς με μεταλλάξεις KRAS.

Ο Δρ Frank McCormick, Πρόεδρος της BridgeBio Oncology, δήλωσε:" Οι καρκίνοι που οφείλονται σε υπερδραστήρια σηματοδότηση MAPK, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων μεταλλάξεων RAS, όπως το KRASG12C, μπορεί να είναι ευαίσθητοι στην αναστολή του SHP2. Μέσα από αυτή τη συνεργασία, ελπίζουμε να διευκρινίσουμε καλύτερα τους αναστολείς SHP2 που ενισχύουν τις δυνατότητες της ανοσο-ογκολογίας και άλλων στοχευμένων θεραπειών, ώστε να παρέχουν όσο το δυνατόν γρηγορότερες και ασφαλέστερες θεραπευτικές επιλογές για τους δύσκολους στην θεραπεία ασθενείς με καρκίνο."

Η Emma Lees, Ανώτερη Αντιπρόεδρος Καρκινολογικής Έρευνας, Bristol-Myers Squibb, δήλωσε:" Η πρώτη μας προτεραιότητα είναι η ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων που στοχεύουν στους εσωτερικούς μηχανισμούς των όγκων (συμπεριλαμβανομένης της οδού MAPK). Ανυπομονούμε να ξεκινήσουμε την κλινική εξερεύνηση που συνδυάζει ισχυρή αναστολή της οδού MAPK και αποκλεισμό PD-1. Ο μηχανισμός αποκοπής είναι ευεργετικός για τη θεραπεία του μεταλλαγμένου NSCLC του KRAS."