Η θεραπεία συνδυασμού Eli Lilly Cyramza και Erlotinib έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ, τη θεραπεία πρώτης γραμμής του καρκίνου του πνεύμονα μετάλλαξης EGFR!

Η Eli Lilly ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Cyramza (ramucirumab) σε συνδυασμό με erlotinib (erlotinib) για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) διαγραφή του exon 19 ή exon 21 Ασθενείς με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με μετάλλαξη L858R. Από τώρα, Cyramza έχει εγκριθεί για 6 ενδείξεις θεραπείας για 4 τύπους καρκίνου (καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του ήπατος, γαστρικό καρκίνο, καρκίνο του παχέος εντέρου).

Εκτιμάται ότι το 50% των ασθενών με NSCLC έχουν προχωρημένη ή μεταστατική νόσο κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Το 5ετές ποσοστό επιβίωσης των ασθενών με μεταστατικό NSCLC είναι 6%. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου το 15% των ασθενών με NSCLC έχουν μεταλλάξεις EGFR. Σε κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙΙ, το σχήμα Cyramza+erlotinib μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο εξέλιξης της νόσου ή θανάτου σε σύγκριση με το erlotinib κατά 41%.

Το Cyramza είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα του υποδοχέα του ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα 2 (VEGFR2) και το erlotinib είναι ένας αναστολέας κινάσης τυροσίνης (TKI) που στοχεύει στη δραστικότητα της κινάσης EGFR. Ο συνδυασμός των δύο φαρμάκων, που συνδυάζει τις οδούς VEGFR και EGFR, θα παρέχει μια νέα επιλογή θεραπείας πρώτης γραμμής για ασθενείς με μεταστατική μετάλλαξη EGFR στο NSCLC.

Ειδικότερα, στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Cyramza+erlotinib είναι η πρώτη και μοναδική συνδυασμένη θεραπεία VEGFR/EGFR TKI που έχει εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία του μεταστατικού μεταλλαγμένου NSCLC EGFR. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, ο συνδυασμός Cyramza+erlotinib εγκρίθηκε τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ενήλικες ασθενείς με μεταστατικό NSCLC που μεταφέρουν μεταλλάξεις EGFR.

Η έγκριση αυτή βασίζεται σε δεδομένα της μελέτης RELAY. Πρόκειται για μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, διπλή- τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης ΙΙΙ, η οποία αξιολόγησε το Cyramza συν erlotinib έναντι εικονικού φαρμάκου συν το erlotinib ως θεραπεία πρώτης γραμμής για ασθενείς με μεταστατικό NSCLC, των οποίων οι όγκοι έχουν EGFR exon 19 διαγραφή ή μετάλλαξη υποκατάστασης Exon 21 (L858R). Η μελέτη ξεκίνησε το 2015 και τυχαιοποίησε 449 ασθενείς στη Βόρεια Αμερική, την Ευρώπη και την Ασία. Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιελάμβαναν ασφάλεια, ποσοστό ανταπόκρισης, συνολική επιβίωση (OS) και αποτελέσματα που αναφέρθηκαν από τον ασθενή.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο + erlotinib (n=225), την ομάδα θεραπείας cyramza+erlotinib (n=224) επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) παρατεταμένη κατά 7 μήνες, με στατιστική σημασία Και κλινική σημασία (διάμεση PFS: 19,4 μήνες έναντι 12,4 μηνών· HR=0,59, 95%CI: 0,46-0,76, p<0.0001). in="" all="" designated="" subgroups,="" including="" tumor="" patients="" with="" mutations="" in="" exons="" 19="" and="" 21,="" consistent="" pfs="" benefits="" were="" observed.="" in="" this="" study,="" the="" overall="" safety="" observed="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" each="">

Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη RELAY είναι η δεύτερη θετική μελέτη φάσης ΙΙΙ του Cyramza στο μεταστατικό NSCLC. Η πρώτη είναι η μελέτη REVEL, η οποία υποστηρίζει την έγκριση του σχήματος Cyramza+Docetaxel για τη θεραπεία ασθενών με μεταστατικό NSCLC των οποίων η νόσος έχει προχωρήσει μετά τη λήψη χημειοθεραπείας που περιέχει πλατίνα.

Επικεφαλής ερευνητής της έρευνας RELAY στη Βόρεια Αμερική, Edward Garon, MD, David Geffen Σχολή Ιατρικής, Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, δήλωσε: "Cyramza + erlotinib είναι μια νέα πρώτη γραμμή μεταστατική EGFR μετάλλαξη NSCLC σχέδιο θεραπείας που συνδυάζει VEGFR και EGFR αναστολή μονοπάτι Ένα σημαντικό ορόσημο στη θεραπεία αυτού του τύπου καρκίνου του πνεύμονα. Ευτυχώς, οι ασθενείς έχουν τώρα πολλαπλές αρχικές θεραπευτικές επιλογές που μπορούν να οδηγήσουν σε μεγαλύτερη επιβίωση της νόσου χωρίς εξέλιξη από την παραδοσιακή τυπική θεραπεία erlotinib. Cyramza + erlotinib συνδυασμός πρόγραμμα φαρμάκων Σεξουαλική EGFR μετάλλαξη NSCLC ασθενείς θα είναι μια δημοφιλής πρώτης γραμμής επιλογή."

Anne White, πρόεδρος της Eli Lilly Ογκολογίας, δήλωσε: «Για τους ασθενείς με μεταστατικό EGFR-μεταλλαγμένο NSCLC, αυτό το κοινό πρωτόκολλο Cyramza αντιπροσωπεύει μια νέα και ουσιαστική επιλογή θεραπείας, και είμαστε υπερήφανοι που έχει εγκριθεί από το FDA για τη θεραπεία αυτής της ασθενείς με διάφορες ασθένειες. Η σημερινή έγκριση τονίζει τη συνεχή δέσμευση eli Lilly για τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και παρέχει σημαντικά φάρμακα για τους ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο. Ενισχύει επίσης περαιτέρω τη θεραπεία cyramza ορισμένων προηγμένων ή μεταστατικών καρκίνων. αξία."

Σε παγκόσμιο επίπεδο, ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία των θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο, και NSCLC είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του πνεύμονα, που αντιπροσωπεύουν περίπου το 80%-85% όλων των περιπτώσεων καρκίνου του πνεύμονα. Δεν υπάρχει θεραπεία για ασθενείς με μεταστατικό NSCLC, και το ποσοστό επιβίωσης είναι χαμηλό. Η εξέλιξη της νόσου μετά την επίκτητη αντοχή στα φάρμακα εξακολουθεί να είναι μια δύσκολη πρόκληση. Οι περισσότεροι ασθενείς θα λάβουν πολλαπλές επιλογές θεραπείας, και οι επιλογές θεραπείας πρώτης γραμμής μπορεί να επηρεάσουν την επιλογή των ασθενών της θεραπείας παρακολούθησης. Επί του παρόντος, αναστολείς της τυροσίνης κινάσης (TKI) είναι η τυπική επιλογή για τη θεραπεία του EGFR μεταλλαγμένο NSCLC.

Οι οδοί σηματοδότησης που στοχεύουν το erlotinib και το Cyramza, αντίστοιχα, είναι βασικοί παράγοντες ανάπτυξης και ανάπτυξης όγκων. Το erlotinib είναι ένα TKI που μπορεί να στοχεύσει τη δραστηριότητα κινάσης EGFR. Cyramza είναι μια θεραπεία κατά της αγγειογένεσης που στοχεύει VEGF και μπορεί να εμποδίσει την παροχή αίματος σε όγκους.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Cyramza έχει εγκριθεί από το FDA για 6 ενδείξεις θεραπείας για 4 διαφορετικούς τύπους καρκίνου: (1) Γαστρικός καρκίνος: Το Cyramza χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (πακλιταξέλη) για τη θεραπεία της χημειοθεραπείας που περιέχει φθορουρακίλη ή πλατίνα κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας Ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό γαστρικό ή γαστρεντερωτικό διδυμότειρο (GEJAcinocin moment) με προχωρημένη νόσο (2) Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC): α) Cyramza σε συνδυασμό με τη θεραπεία με erlotinib της διαγραφής EGFR exon 19 ή exon 21 Ασθενείς με μεταστατικό NSCLC με μετάλλαξη L858R. β) Το Cyramza σε συνδυασμό με docetaxel για ασθενείς με μεταστατικό NSCLC των οποίων η νόσος επιδεινώνεται κατά τη διάρκεια ή μετά από χημειοθεραπεία που περιέχει πλατίνα. (3) Καρκίνος του παχέος εντέρου: Cyramza σε συνδυασμό με σχήμα FOLFIRI για προηγούμενους ασθενείς με bevac Ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC) των οποίων η νόσος εξελίσσεται κατά τη διάρκεια ή μετά από μονοκλωνικό αντίσωμα, οξαλιπλατίνη, και φθορουρακίλη; (4) Ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC): Το Cyramza χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία για τη θεραπεία ασθενών με άλφα- φετοπρωτεΐνη (AFP) HCC ≥400ng/mL και λαμβάνουν σοραφενίμπη (sorafenib).