Η κλινική δοκιμή του Τσιρζεπίδη Φάσης 3 αγωνιστή διπλού υποδοχέα Eli Lilly GIP / GLP-1: σημαντικά χαμηλότερο βάρος&σακχάρου στο αίμα!

Ο Eli Lilly ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής ενός παράγοντα SURPASS-1 φάσης ΙΙΙ που αξιολογούσε τον αγωνιστή τιρζεπίδης GIP και GLP-1 διπλής δράσης (LY3298176) στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Τα δεδομένα έδειξαν ότι μετά από 40 εβδομάδες θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (A1C) και το σωματικό βάρος των ασθενών στην ομάδα θεραπείας με τιρζεπάτιδα ήταν σημαντικά χαμηλότερα από την έναρξη. Σύμφωνα με την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, η υψηλότερη δόση tirzepatide μείωσε το A1C κατά 2,07% και το σωματικό βάρος κατά 9,5 kg (11,0%). Περισσότεροι από τους μισούς (51,7%) των ασθενών σε αυτήν την ομάδα δόσεων είχαν A1C χαμηλότερο από 5,7%, που είναι το φυσιολογικό επίπεδο σακχάρου στο αίμα σε μη διαβητικούς ασθενείς. . Η συνολική ασφάλεια του τιρζεπτιδίου είναι παρόμοια με εκείνη των αναγνωρισμένων αγωνιστών φαρμάκων του GLP-1 και η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι οι γαστρεντερικές παρενέργειες. Σε κάθε ομάδα θεραπείας με tirzepatide, το ποσοστό διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν μικρότερο από 7%.

Το Tirzepatide είναι ένας υποδοχέας ινσουλινοτροπικού πολυπεπτιδίου (GIP) που εξαρτάται από τη γλυκόζη μία φορά την εβδομάδα και ενός διπλού αγωνιστή υποδοχέα πεπτιδίου-1 (GLP-1) που μοιάζει με γλυκαγόνη που αναπτύχθηκε από τον Eli Lilly. Τόσο το GIP όσο και το GLP-1 είναι ορμόνες που εκκρίνονται από το έντερο, οι οποίες μπορούν να προάγουν την έκκριση ινσουλίνης. Το Tirzepatide ενσωματώνει τα αποτελέσματα δύο αποτελεσμάτων που προάγουν την ινσουλίνη σε ένα μόριο και αντιπροσωπεύει μια νέα κατηγορία φαρμάκων για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2.

Αξίζει να σημειωθεί ότι η τιρζεπάτιδα είναι ο πρώτος αγωνιστής διπλού GIP / GLP-1 που ολοκλήρωσε τις δοκιμές Φάσης 3.

Το SURPASS-1 είναι η πρώτη κλινική δοκιμή φάσης 3 στο ολοκληρωμένο έργο SURPASS που αξιολογεί την τιρζεπάτιδα. Σε αυτήν τη δοκιμή, το 54,2% των ασθενών δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία (αρχική θεραπεία) και η διάρκεια του διαβήτη ήταν σχετικά μικρή, 4,7 έτη, η βασική γραμμή A1C ήταν 7,9% και το βασικό σωματικό βάρος ήταν 85,9 kg. Η μελέτη αξιολόγησε τη θεραπευτική διαφορά τριών δόσεων tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg) σε σχέση με το εικονικό φάρμακο σε δύο μεθόδους εκτίμησης (Εκτίμηση αποτελεσματικότητας και εκτίμηση θεραπευτικής αγωγής). Η εκτίμηση αποτελεσματικότητας (Αποτελεσματική εκτίμηση) αναφέρεται στην επίδραση πριν από τη διακοπή του φαρμάκου της μελέτης ή την έναρξη της θεραπείας διάσωσης για τη θεραπεία της επίμονης σοβαρής υπεργλυκαιμίας. Η εκτίμηση της θεραπευτικής αγωγής αναφέρεται στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας της επίμονης σοβαρής υπεργλυκαιμίας ανεξάρτητα από το αν τηρείται το φάρμακο της μελέτης ή εάν χρησιμοποιείται θεραπεία διάσωσης.

Σε αυτά τα δύο μέτρα αποτελεσματικότητας, το tirzepatide ήταν ανώτερο από το εικονικό φάρμακο όσον αφορά τα πρωτογενή και βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία: και οι τρεις δόσεις tirzepatide μείωσαν το A1C και το σωματικό βάρος από τα βασικά επίπεδα και πέτυχαν A1C< 7%="" (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" προτεινόμενοι="" στόχοι="" θεραπείας="" για="" διαβητικούς="" ασθενείς)="" ή="" το="" ποσοστό="" των="" ασθενών="" με="" a1c<,="" 5,7%="" έφτασε="" σε="" στατιστική="">

Στην εκτίμηση του σχεδίου θεραπείας, κάθε δόση τιρζεπίδης μείωσε σημαντικά τους A1C και το σωματικό βάρος: (1) Μείωση A1C: -1,75% (5mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -0,09% (εικονικό φάρμακο) (2) Απώλεια βάρους: -6.3kg (5mg), -7.0kg (10mg), -7.8kg (15mg), -1.0kg (placebo). (3) Η αναλογία ασθενών με A1C< 7%:="" 81,8%="" (5mg),="" 84,5%="" (10mg),="" 78,3%="" (15mg),="" 23,0%="" (εικονικό="" φάρμακο).="" (4)="" το="" ποσοστό="" ασθενών="" με="">< 5,7%:="" 30,9%="" (5mg),="" 26,8%="" (10mg),="" 38,4%="" (15mg)),="" 1,4%="" (εικονικό="" φάρμακο).="" δεν="" παρατηρήθηκε="" σοβαρή="" υπογλυκαιμία="" ή="" υπογλυκαιμία<,="" 54="" mg="" dl="" σε="" κάθε="" ομάδα="" δόσης="">

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες σχετίζονται με το γαστρεντερικό, με ήπια έως μέτρια σοβαρότητα και συνήθως εμφανίζονται κατά την περίοδο αύξησης της δόσης. Σε σύγκριση με ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (6,1% [ναυτία], 7,8% [διάρροια], 1,7% [έμετος], 0,9% [δυσκοιλιότητα]), οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας με τιρζεπάτιδα (5 mg, 10 mg, 15 mg) ήταν πιο πιθανό να έχουν ναυτία (11,6%, 13,2%, 18,2%), διάρροια (11,6%, 14,0%, 11,6%), έμετο (3,3%, 2,5%, 5,8%) και δυσκοιλιότητα (5,8%, 5,0%, 6,6% ). Τα συνολικά ποσοστά απόσυρσης ήταν 9,1% (5mg), 9,9% (10mg), 21,5% (15mg) και 14,8% (εικονικό φάρμακο). Οι περισσότερες διακοπές στις ομάδες των 15mg και του εικονικού φαρμάκου οφείλονταν σε άλλους λόγους εκτός από ανεπιθύμητες ενέργειες (όπως η πανδημία COVID-19 και οι ανησυχίες για την οικογένεια ή την εργασία).

Ο Julio Rosenstock, MD, επικεφαλής ερευνητής της μελέτης SURPASS-1 και διευθυντής του ερευνητικού κέντρου του Diabetes Dallas, δήλωσε:&»; Σε αυτή τη δοκιμή, η τιρζεπίδη παρείχε στους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 με εντυπωσιακό A1C και απώλεια βάρους, επιβεβαιώνοντας και ενοποιώντας τη φάση του 2018 2 δεδομένα κυκλοφόρησαν το 2012. Αυτή η μελέτη υιοθέτησε μια τολμηρή προσέγγιση για την αξιολόγηση των δεικτών A1C. Μεταξύ όλων των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τιρζεπάτιδα, όχι μόνο το 90% των ασθενών πέτυχε τον τυπικό στόχο A1C μικρότερο από 7%, αλλά επίσης ξεπέρασε τους μισούς ασθενείς που έλαβαν την υψηλότερη δόση τιρζεπάτιδας είχαν A1C μικρότερο από 5,7%, δηλαδή μια άνευ προηγουμένου ανακάλυψη και μοναδικό τελικό σημείο σε κλινικές δοκιμές αξιολόγησης φαρμάκων που μειώνουν τη γλυκόζη."

Ο Mike Mason, Πρόεδρος της Eli Lilly Diabetes, δήλωσε: «Ως ηγέτης στη φροντίδα του διαβήτη, έχουμε σχεδόν 100 χρόνια καινοτομίας για την προώθηση της φροντίδας των διαβητικών ασθενών. Το Tirzepatide είναι ο πρώτος παραλήπτης διπλού GIP / GLP-1 που ολοκλήρωσε τη δοκιμή φάσης 3. Είμαστε εντυπωσιασμένοι από αυτά τα προκαταρκτικά αποτελέσματα. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν την απόδοση του tirzepatide σε άτομα με σχετικά μικρή διάρκεια διαβήτη. Ανυπομονούμε για μελλοντικές μελέτες από το ισχυρό πρόγραμμα κλινικής δοκιμής ΥΠΟΣΤΗΡΙΞΗΣ. Για να δείτε περισσότερα αποτελέσματα."