Το αντιφλεγμονώδες φάρμακο του Eli Lilly, το αντιφλεγμονώδες φάρμακο Olumiant (baricitinib), απονεμήθηκε μια πρωτοποριακή πιστοποίηση φαρμάκων από το US FDA!

Η Eli Lilly και ο συνεργάτης της Incyte ανακοίνωσαν πρόσφατα ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε ένα πρωτοποριακό προσόν για τα ναρκωτικά (BTD) για την αξιολόγηση του από του στόματος αναστολέα JAK Olumiant (baricitinib) για alopecia areata (AA). Αυτή η πιστοποίηση ενισχύει περαιτέρω τη δυνατότητα του baricitinib να γίνει το πρώτο φάρμακο εγκεκριμένο από το FDA για τη θεραπεία ασθενών με αλωπεκία areata.

Το Alopecia areata είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που προκαλεί την πτώση μερικών ή όλων των μαλλιών στο τριχωτό της κεφαλής ή του σώματος. Η ασθένεια προσβάλλει έως και 650, 000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το τριχωτό της κεφαλής είναι η πιο συχνά προσβεβλημένη περιοχή, αλλά οποιαδήποτε περιοχή όπου μεγαλώνει τα μαλλιά μπορεί να επηρεαστεί μόνη της ή με το τριχωτό της κεφαλής. Η αλωπεκία areata μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία και οι περισσότεροι ασθενείς αρχίζουν να αναπτύσσουν συμπτώματα στην ηλικία των 40. Η ασθένεια προσβάλλει τόσο γυναίκες όσο και άντρες. Το Alopecia areata μπορεί να συνοδεύεται από σοβαρές ψυχολογικές συνέπειες, όπως άγχος και κατάθλιψη. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει έγκριση από την FDA για τη θεραπεία της αλωπεκίας.

Το Breakthrough Drug Qualification (BTD) είναι ένα νέο κανάλι αναθεώρησης φαρμάκων που δημιουργήθηκε από το FDA στο 2012 για να επιταχύνει την ανάπτυξη και τον έλεγχο θεραπειών για σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή ασθένειες και υπάρχουν προκαταρκτικά κλινικά στοιχεία ότι το φάρμακο είναι συγκρίσιμο στα υπάρχοντα θεραπευτικά φάρμακα Νέα φάρμακα που μπορούν ουσιαστικά να βελτιώσουν την κατάσταση. Η απόκτηση φαρμάκων BTD μπορεί να λάβει στενότερη καθοδήγηση, συμπεριλαμβανομένων των ανώτερων αξιωματούχων της FDA, κατά τη διάρκεια έρευνας και ανάπτυξης για να εξασφαλίσει ότι οι ασθενείς θα λάβουν νέες επιλογές θεραπείας στο συντομότερο χρονικό διάστημα.

Αυτό το BTD βασίζεται στα θετικά αποτελέσματα της φάσης II της μελέτης προσαρμοστικής φάσης II / III BRIVE-AA 1 . Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του baricitinib ή του εικονικού φαρμάκου σε ενήλικες ασθενείς με αλωπεκία areata. Ορισμένα δεδομένα στη Φάση II από την εβδομάδα {{2}} έδειξαν ότι δεν υπήρχαν νέα σήματα ασφαλείας και δεν αναφέρθηκαν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν (TEAE) κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν ήπιες ή μέτριες και οι πιο συχνές περιελάμβαναν λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινοφαρυγγίτιδα και ακμή. Με βάση τα μεσοπρόθεσμα αποτελέσματα του τμήματος φάσης II της μελέτης, το τμήμα φάσης III του BRIVE-AA 1 και μιας άλλης διπλής τυφλής μελέτης φάσης III (BRIVE-AA 2) ​​αξιολογούνται αυτήν τη στιγμή την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του baricitinib σε δόσεις 2 mg και 4 mg σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Ο Lotus Mallbris, MD, αντιπρόεδρος της ανάπτυξης ανοσολογίας στο Eli Lilly, δήλωσε: 0010010 quot; Οι ασθενείς με αλωπεκία areata (AA) προς το παρόν δεν έχουν εγκεκριμένες από την FDA επιλογές θεραπείας για να διαλέξουν. Η ασθένεια όχι μόνο θα προκαλέσει απώλεια μαλλιών, αλλά και θα προκαλέσει ψυχοκοινωνικό βάρος στους ασθενείς. Είμαστε πρόθυμοι να δημιουργήσουμε νέα φάρμακα και να φέρουμε ελπίδα στους ασθενείς. Ανυπομονούμε να συνεργαστούμε με το FDA για να διερευνήσουμε περαιτέρω τις δυνατότητες του baricitinib να γίνει η πρώτη εγκεκριμένη θεραπευτική επιλογή σε αυτήν την κατηγορία ασθενών. 0010010 quot;

Ο Dory Kranz, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος του Εθνικού Ιδρύματος Alopecia Areata, δήλωσε: 0010010 quot; Εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως επηρεάζονται από alopecia areata και το baricitinib αναμένεται να είναι ένα από τα πρώτα φάρμακα εγκεκριμένα από την FDA για τη θεραπεία της αλωπεκίας areata , κάτι που μας κάνει πολύ ενθαρρυντικούς. 0010010 quot;

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Olumiant 0010010 # {{1}} είναι το baricitinib, το οποίο είναι ένα εκλεκτικό, αναστρέψιμο, από του στόματος μία φορά την ημέρα JAK {{3}} και JAK {{4 }} αναστολέας που βρίσκεται σήμερα σε κλινική ανάπτυξη για τη θεραπεία μιας ποικιλίας φλεγμονωδών και αυτοάνοσων ασθενειών, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA), η ψωρίαση, η διαβητική νεφροπάθεια, η ατοπική δερματίτιδα, ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, κ.λπ. Υπάρχουν τέσσερα είδη ενζύμων JAK, συγκεκριμένα JAK 1, JAK 2, JAK 3 και TYK 2. Οι εξαρτώμενες από JAK κυτοκίνες εμπλέκονται στην παθογένεση διαφόρων φλεγμονωδών και αυτοάνοσων ασθενειών, υποδηλώνοντας ότι οι αναστολείς JAK μπορούν να χρησιμοποιηθούν ευρέως για τη θεραπεία διαφόρων φλεγμονωδών ασθενειών. Στη δοκιμή κινάσης, το baricitinib εμφάνισε 1 00πλάσια ανασταλτική ισχύ έναντι του JAK {{{{}}}}} και του JAK 2 από το JAK 3.

Οι Eli Lilly και Incyte κατέληξαν σε συμφωνία αποκλειστικής συνεργασίας στο 2009 για την από κοινού ανάπτυξη του Olumiant και ορισμένων επακόλουθων ενώσεων. Μέχρι σήμερα, το Olumiant έχει εγκριθεί από περισσότερες από 60 χώρες (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Ευρωπαϊκής Ένωσης και της Ιαπωνίας) ως ένα μόνο φάρμακο ή συνδυασμένη μεθοτρεξάτη για την ανακούφιση ενός ή περισσότερων τροποποιημένων από την ασθένεια αντιρευματικών φαρμάκων ( DMARD) Θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA) που είναι ανεπαρκής ή δυσανεξία. Σε κλινικές μελέτες, το Oluminant πέτυχε σημαντικές βελτιώσεις στα συμπτώματα και τα συμπτώματα RA σε σύγκριση με τις συνήθεις θεραπείες φροντίδας (π.χ. μονοθεραπεία μεθοτρεξάτης, adalimumab σε συνδυασμό με θεραπεία με μεθοτρεξάτη στο παρασκήνιο).

Επί του παρόντος, οι Eli Lilly και Incyte συνεργάζονται για την ανάπτυξη του Olumiant για τη θεραπεία διαφόρων αυτοάνοσων ασθενειών. Στα τέλη Ιανουαρίου του τρέχοντος έτους, τα δύο μέρη ανακοίνωσαν ότι είχαν υποβάλει αίτηση άδειας κυκλοφορίας (ΜΑΑ) για το baricitinib για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ατοπικής δερματίτιδας (AD) στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και σκοπεύουν να υποβάλουν την προσαρμογή στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ιαπωνία στην εφαρμογή 2020 .

Στη θεραπεία της αλωπεκίας areata, υπάρχει ένα φάρμακο που αξίζει να αναφερθεί συγκεκριμένα, δηλαδή ο εκπρόσωπος αναστολέα JAK CTP-543 της εταιρείας Concert. Το CTP-543 ανακαλύφθηκε μέσω τροποποίησης του ruxolitinib με τη χημική τεχνολογία δευτερίου της Concert Corporation. Το Ruxolitinib είναι ένας επιλεκτικός αναστολέας Janus kinase 1 και Janus kinase 2 (JAK 1 / JAK 2), ο οποίος έχει εγκριθεί για πώληση με την επωνυμία Jakafi στις Ηνωμένες Πολιτείες Κράτη. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων ασθενειών του αίματος. Η χημική τροποποίηση του δευτερίου του ruxolitinib μπορεί να αλλάξει την ανθρώπινη φαρμακοκινητική της, ενισχύοντας έτσι τη χρήση της ως θεραπεία για την αλωπεκία areata. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το FDA έχει χορηγήσει στο CTP-543 ένα γρήγορο καθεστώς για τη θεραπεία της αλωπεκίας.

Τον Σεπτέμβριο 2019, η Συναυλία ανακοίνωσε ότι το εύρος δόσεων του CTP-543 για ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή αλωπεκία areata έφτασε στο κύριο τελικό σημείο: την 24 τρίτη εβδομάδα θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, CTP- 543 ομάδα θεραπείας 12 mg και 8 mg Υπήρχε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας. Η συνολική βαθμολογία του Εργαλείου σοβαρότητας τριχόπτωσης (SALT) ήταν ≥ 50% χαμηλότερη από την αρχική τιμή. Τα συγκεκριμένα δεδομένα ήταν: Η ομάδα θεραπείας CTP-543 12mg και η ομάδα θεραπείας 8 mg έφτασαν το 58%, 47 %, 9% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (όλες οι τιμές p { {11}} lt; 0. 001).

Επιπλέον, κατά την 24 τρίτη εβδομάδα θεραπείας, η ομάδα θεραπείας CTP-543 12 mg και η ομάδα θεραπείας 8 mg είχαν σημαντικά υψηλότερα ποσοστά ασθενών με συνολική μείωση βαθμολογίας SALT κατά ≥ 75% και ≥ 90% σε σχέση με την αρχική τιμή σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου. Την εβδομάδα 24, σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας CTP-543 12mg και η ομάδα θεραπείας 8 mg πέτυχαν επίσης σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση στην περιοχή της αλωπεκίας, όπως εκτιμήθηκε από την Παγκόσμια Κλίμακα Εντύπωσης του Ασθενούς. Τα δεδομένα είναι: 78% και 58% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας 12 mg και 8 ομάδα θεραπείας mg αξιολογήθηκαν ως 0010010 », βελτιώθηκαν πολύ 0010010 προσφορά; ή 0010010 quot; πολύ βελτιωμένο 0010010 quot; στην αλωπεκία areata, η οποία ήταν σημαντικά διαφορετική από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε αυτή τη μελέτη, η θεραπεία με CTP-543 ήταν καλά ανεκτή.