Ο από του στόματος αναστολέας JAK της Eli Lilly Olumiant (baricitinib): 9,3 χρόνια θεραπείας, με μακροχρόνια καλή ασφάλεια!--2/2

Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Olumiant, η συχνότητα εμφάνισης συμβάντων ασφάλειας που προκαλούν ιδιαίτερη ανησυχία παρέμεινε σταθερή κατά τη διάρκεια της έκθεσης σε 9,3 χρόνια και ήταν βασικά παρόμοια μεταξύ της ομάδας Olumiant των 2 mg και της ομάδας των 4 mg. Σημαντικά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάματα στην υποομάδα ασθενών ηλικίας άνω των 50 ετών που έχουν τουλάχιστον έναν παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου (σημερινοί καπνιστές, υψηλή αρτηριακή πίεση, λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας χοληστερόλη<40 mg/dl,="" διαβήτης="" ή="" αρτηριοσκληρωτική="" καρδιαγγειακή="" νόσος="" )="" η="" συχνότητα="" εμφάνισης="" (mace)="" είναι="" 0,77="" ανά="" 100="" έτη="" έκθεσης="" ασθενών="" και="" 0,51="" στο="" συνολικό="" πληθυσμό="" της="">

Σε αυτή τη μελέτη, η προσαρμοσμένη στην ηλικία επίπτωση κακοήθων όγκων (επίπτωση=0,92) και η θνησιμότητα (επίπτωση=0,6) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Olumiant ήταν παρόμοια με αυτές του γενικού πληθυσμού στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Η έρευνα πραγματικών στοιχείων ενισχύει την ασφάλεια του Olumiant 4mg και 2mg για 24 εβδομάδες

Μια μελέτη επιτήρησης μετά την κυκλοφορία σε 3445 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα στην Ιαπωνία αξιολόγησε την ασφάλεια της χρήσης Olumiant 4 mg και 2 mg στην κλινική πράξη και δεν βρέθηκαν νέα σήματα ασφάλειας. Σε αυτόν τον πληθυσμό, το 54% των ασθενών ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω και το 65% των ασθενών ξεκίνησαν θεραπεία με την αρχική δόση Olumiant 4 mg/ημέρα. Τα τρία τέταρτα των ασθενών (74%) στη μελέτη συνέχισαν τη θεραπεία για 24 εβδομάδες και οι περισσότεροι ασθενείς διατήρησαν σταθερή δόση.

Συνολικά, το 26% των ασθενών (n=887) ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες, το 4% των ασθενών (n=122) ανέφεραν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και 6 θανάτους, κανένας από τους οποίους δεν σχετίζεται με εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ή πνευμονική εμβολή. Τα συμβάντα έρευνας προτεραιότητας περιλαμβάνουν έρπητα ζωστήρα (3%, n=100), ηπατική δυσλειτουργία (3%, n=100), σοβαρή λοίμωξη (1,5%, n=51), αναιμία (1%, n=41), υψηλή λιπαιμία ( 1%, n=40), κακοήθεις όγκοι (0,3%, n=11), διάμεση πνευμονία (0,2%, n=8), MACE (0,1%, n=5) και φλεβική θρομβοεμβολή (0,1%, n=3 ).

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό της Olumiant είναιβαρισιτινίμπη, που είναι ένας εκλεκτικός και αναστρέψιμος αναστολέας JAK1 και JAK2. Αυτή τη στιγμή βρίσκεται σε κλινική ανάπτυξη για τη θεραπεία μιας ποικιλίας φλεγμονωδών και αυτοάνοσων νόσων, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA ), η ψωρίαση, η διαβητική νεφροπάθεια, η ατοπική δερματίτιδα (AD), ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (SLE) κ.λπ. Υπάρχουν 4 τύποι Ένζυμα JAK, δηλαδή JAK1, JAK2, JAK3 και TYK2. Οι εξαρτώμενες από το JAK κυτοκίνες εμπλέκονται στην παθογένεση διαφόρων φλεγμονών και αυτοάνοσων ασθενειών, υποδηλώνοντας ότι οι αναστολείς JAK μπορούν να χρησιμοποιηθούν ευρέως στη θεραπεία διαφόρων φλεγμονωδών ασθενειών. Στη δοκιμή ανίχνευσης κινάσης,βαρισιτινίμπηέδειξε 100 φορές ισχυρότερη αναστολή έναντι των JAK1 και JAK2 από το JAK3.

Το Olumiant είναι ένας από του στόματος αναστολέας JAK, που ανακαλύφθηκε από την Incyte και χορηγήθηκε άδεια στην Eli Lilly. Μέχρι στιγμής, το Olumiant έχει εγκριθεί και κυκλοφορήσει σε περισσότερες από 75 χώρες (συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών, της Κίνας, της Ευρωπαϊκής Ένωσης και της Ιαπωνίας) για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ). Επιπλέον, το Olumiant είναι εγκεκριμένο για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα (AD) σε περισσότερες από 50 χώρες (συμπεριλαμβανομένης ολόκληρης της Ευρωπαϊκής Ένωσης και της Ιαπωνίας). Ταυτόχρονα, το Olumiant έχει επίσης εγκριθεί σε πολλές χώρες για τη θεραπεία της πνευμονίας που σχετίζεται με τον COVID-19 σε νοσηλευόμενους ενήλικες ασθενείς.

Στη θεραπεία της ΡΑ, οι εγκεκριμένες δόσεις του Olumiant' στην ΕΕ είναι 4 mg και 2 mg, η εγκεκριμένη δόση στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι 2 mg και η εγκεκριμένη δόση στην Κίνα είναι 2 mg. Όσον αφορά τη φαρμακευτική αγωγή, το Olumiant λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα ως μεμονωμένος παράγοντας ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX) ή άλλες τροποποιημένες μη βιολογικές ασθένειες αντιρευματικές θεραπείες (μη βιολογικά DMARDs). Δεν συνιστάται ο συνδυασμός του Olumiant με άλλους αναστολείς JAK, ή βιολογικά DMARDs και ισχυρά ανοσοκατασταλτικά (όπως η αζαθειοπρίνη και η κυκλοσπορίνη). Αξίζει να σημειωθεί ότι η ετικέτα φαρμάκου της Olumiant' στις ΗΠΑ συνοδεύεται από προειδοποίηση μαύρου κουτιού, που υποδηλώνει τον κίνδυνο σοβαρής μόλυνσης, κακοήθειας και θρόμβωσης.