Το pirtobrutinib του Eli Lilly δείχνει ισχυρή αποτελεσματικότητα σε ασθενείς με CLL/SLL/MCL που έχουν αποτύχει στη ομοιοπολική θεραπεία αναστολέων BTK!

Η Loxo Oncology, το τμήμα ογκολογίας έρευνας και ανάπτυξης του Eli Lilly, ανακοίνωσε πρόσφατα το στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο pirtobrutinib (LOXO-305) για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL), του μικρού λεμφοκυτταρικού λεμφώματος (SLL), του λεμφώματος μανδύα (MCL) Ενημερωμένα κλινικά δεδομένα από την παγκόσμια κλινική δοκιμή Φάσης 1/2 BRUIN. Η pirtobrutinib είναι ένας διερευνητικός, εξαιρετικά επιλεκτικός, μη ομοιοπολικός αναστολέας κινάσης τυροσίνης (BTK) του Bruton.

Τα δεδομένα έδειξαν συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) 68% σε ασθενείς με CLL/ SLL που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με αναστολέα BTK, το οποίο βελτιώθηκε σε 73% σε ασθενείς που ακολούθησαν για 12 μήνες ή περισσότερο, ανεξάρτητα από την προηγούμενη BTK ORR ήταν συνεπής ανεξάρτητα από τον λόγο διακοπής του αναστολέα ή την κατάσταση μετάλλαξης BTK. Μεταξύ των ασθενών με MCL που είχαν προηγουμένως λάβει αναστολείς BTK, το ORR ήταν 51%. μεταξύ των ασθενών με MCL που δεν είχαν προηγουμένως λάβει αναστολέα BTK, το ORR ήταν 82%.

Το BRUIN είναι η μεγαλύτερη κλινική δοκιμή μέχρι σήμερα για την εγγραφή ασθενών με CLL/ SLL που έχουν λάβει προηγουμένως σύγχρονα πρότυπα φροντίδας, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων BTK και BCL2. Σε αυτόν τον πραγματικό υποτροπιάζων/ πυρίμαχα πληθυσμό ασθενών, η pirtobrutinib συνέχισε να επιδεικνύει ισχυρή δραστηριότητα με ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας στη μακροχρόνια θεραπεία. Με μεγαλύτερη παρακολούθηση, παρατηρήθηκαν ενδείξεις ανθεκτικού ελέγχου της νόσου σε αυτόν τον προηγουμένως βαριά επεξεργασμένο πληθυσμό CLL/ SLL. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν τεκμηριωμένες θεραπευτικές επιλογές για ασθενείς που λαμβάνουν ομοιοπολικούς αναστολείς BTK και BCL2 και η pirtobrutinib έχει τη δυνατότητα να παρέχει μια σημαντική νέα θεραπεία για αυτούς τους ασθενείς με CLL/ SLL καθώς και για εκείνους που έχουν προηγουμένως λάβει λιγότερα σχήματα.

Στο MCL, ο αριθμός των αξιολογήσιμων ασθενών που είχαν προηγουμένως λάβει αναστολείς BTK έχει διπλασιαστεί από την τελευταία ανάλυση δεδομένων και παρατηρήθηκε σχεδόν το ίδιο ποσοστό ανταπόκρισης. Οι νέες θεραπευτικές επιλογές μετά από ομοιοπολική θεραπεία BTK αντιπροσωπεύουν επείγουσα ανικανοποίητη ιατρική ανάγκη και τα ανθεκτικά ποσοστά ανταπόκρισης που παρατηρούνται με τη θεραπεία με pirtobrutinib καταδεικνύουν τη δυνατότητα του φαρμάκου να παρέχει σημαντική κλινική βελτίωση σε ασθενείς με MCL που λαμβάνουν ομοιοπολική θεραπεία BTK.

Χημικός δομικός τύπος του Pirtobrutinib (Πηγή εικόνας: pubchem)

Από τις 16 Ιουλίου 2021, στη μελέτη συμμετείχαν συνολικά 618 ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 296 ασθενών με CLL/ SLL, 134 ασθενών με λέμφωμα κυττάρων μανδύα (MCL) και 188 ασθενών με άλλες κακοήθειες Β- κυττάρων. Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας βασίζονται σε αξιολογήσεις ανταπόκρισης των ερευνητών. Οι ασθενείς θεωρήθηκαν αξιολογήσιμοι για αποτελεσματικότητα εάν είχαν τουλάχιστον μία αξιολόγηση μετά την αρχική ανταπόκριση ή διέκοψαν τη θεραπεία πριν από την πρώτη αξιολόγηση μετά την αρχική ανταπόκριση.