Το επιζυματικό φάρμακο επιγενετικής Tazverik έχει εγκριθεί από το FDA των ΗΠΑ για μια νέα ένδειξη: θυλακιώδες λέμφωμα (FL)!

Το Epizyme είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη νέων επιγενετικών φαρμάκων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το επιγενετικό φάρμακο Tazverik (tazemetostat) για τις ακόλουθες 2 διαφορετικές ενδείξεις για το ωοθυλακικό λέμφωμα (FL):

(1) Υποτροπιάζοντες ή ανθεκτικοί (R / R) FL ενήλικοι ασθενείς των οποίων οι όγκοι επιβεβαιώθηκαν ως θετικοί για μετάλλαξη EZH2 με την εγκεκριμένη από τη FDA μέθοδο δοκιμής και είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον 2 συστημικές θεραπείες.

(2) Ενήλικες ασθενείς με R / R FL χωρίς ικανοποιητικές εναλλακτικές επιλογές θεραπείας. Οι παραπάνω ενδείξεις εγκρίνονται μέσω ταχείας διαδικασίας έγκρισης και διαδικασιών επανεξέτασης προτεραιότητας. Η έγκριση βασίστηκε σε δεδομένα από το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) και τη διάρκεια απόκρισης (DOR) ασθενών με μεταλλάξεις EZH2 και EZH2 άγριου τύπου στην κοόρτη FL της φάσης II κλινικών δοκιμών.

Το Tazverik είναι ένας από του στόματος αναστολέας EZH2 πρώτης κατηγορίας. Τον Ιανουάριο του 2020, η Tazverik έλαβε ταχεία έγκριση από το FDA των ΗΠΑ για τη θεραπεία παιδιατρικών και ενηλίκων ασθενών με μεταστατικό ή τοπικά προχωρημένο σάρκωμα επιθηλιοειδών (ES) που είναι ≥16 ετών και δεν πληρούν τις προϋποθέσεις για πλήρη εκτομή.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Tazverik είναι ο πρώτος αναστολέας EZH2 εγκεκριμένος από το FDA των ΗΠΑ και η πρώτη θεραπεία που εγκρίθηκε από το πρακτορείο ειδικά για ασθενείς με ES. Προς το παρόν, η FL εξακολουθεί να είναι μια ανίατη ασθένεια. Αυτή η τελευταία έγκριση θα παρέχει μια σημαντική νέα επιλογή για ενήλικες ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχη FL. Η μακροχρόνια ύφεση και η καλή ασφάλεια που παρατηρούνται σε κλινικές μελέτες υποστηρίζουν τη δυνατότητα του Tazverik να φέρει ουσιαστικές αλλαγές σε αυτόν τον τύπο ασθενών με FL.

μοριακός συντακτικός τύπος tazemetostat (Πηγή εικόνας: Wikipedia)

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Tazverik&# 39 είναι ο tazemetostat, ο οποίος είναι από του στόματος, ισχυρός, πρώτος και αναστολέας EZH2. Το EZH2 είναι μεθυλοτρανσφεράση ιστόνης. Εάν ενεργοποιηθεί ασυνήθιστα, θα οδηγήσει σε μη ρυθμιζόμενα γονίδια που ελέγχουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τα οποία μπορούν να προκαλέσουν απεριόριστη ταχεία ανάπτυξη λεμφώματος μη-Hodgkin&# 39 (NHL) και πολλών άλλων στερεών καρκινικών κυττάρων. Το Tazemetostat μπορεί να ασκήσει αντικαρκινική δράση αναστέλλοντας τη δράση του ενζύμου EZH2. Στην κλινική έρευνα, το tazemetostat έχει δείξει την ικανότητα συρρίκνωσης και ακόμη και εξάλειψης των όγκων με ασφάλεια και αποτελεσματικότητα στο αρχικό στάδιο της θεραπείας.

Επί του παρόντος, το ταζεμοστατικό αναπτύσσεται για διάφορους τύπους αιματολογικών κακοηθειών (μη Hodgkin' s λέμφωμα: υποτροπιάζον ή πυρίμαχο διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β κυττάρων [DLBCL], θυλακιώδες λέμφωμα [FL]) Και γενετικά καθορισμένοι συμπαγείς όγκοι (επιθηλιακό σάρκωμα , αρθρικό σάρκωμα, αρνητικοί όγκοι INI1, ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη, συμπαγείς όγκοι ανθεκτικοί στην πλατίνα κ.λπ.).

Η έγκριση της νέας ένδειξης FL βασίζεται σε δεδομένα από μια ανοιχτή, μονοκεντρική, πολυκεντρική μελέτη Φάσης II (Μελέτη E7438-G000-101, NCT01897571). Στη μελέτη συμμετείχαν ασθενείς με FL με μεταλλάξεις ενεργοποίησης EZH2 (n=45) και ασθενείς με FL με EZH2 άγριου τύπου (n=54).

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της ανεξάρτητης επιτροπής αναθεώρησης (IRC): (1) Σε ασθενείς με μεταλλάξεις EZH2, το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) της θεραπείας με Tazverik ήταν 69%, το πλήρες ποσοστό απόκρισης (CR) ήταν 12% και το ποσοστό μερικής απόκρισης (PR) Στο 57%, η διάμεση διάρκεια ύφεσης (DOR) ήταν 10,9 μήνες. (2) Μεταξύ των ασθενών EZH2 άγριου τύπου, το ORR ήταν 34%, το CR ήταν 4%, το PR ήταν 30% και η διάμεση DOR ήταν 13,0 μήνες. Σε αυτή τη μελέτη, το Tazverik ήταν ασφαλές και καλά ανεκτό.

Για να υποστηρίξει την πλήρη έγκριση της ένδειξης FL από την Tazverik, το Epizyme διεξάγει μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, προσαρμοστική δοκιμή για την αξιολόγηση του Tazverik και του «σχήματος R2» (Revlimid [lenalidomide] + Rituxan [rituximab]], το R2 είναι μια εγκεκριμένη χημειοθεραπεία - δωρεάν θεραπευτική αγωγή ανοσοθεραπείας) που χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με θεραπεία ασθενών με δευτερογενή ή πολλαπλών γραμμών. Η μελέτη αναμένεται να προσλάβει περίπου 500 ασθενείς με FL, στρωματοποιημένο σύμφωνα με την κατάσταση μετάλλαξης EZH2. Το μέρος της δοκιμής ασφάλειας της μελέτης βρίσκεται σε εξέλιξη. Επιπλέον, το Epizyme θα αναλάβει δεσμεύσεις μετά την αγορά, συμπεριλαμβανομένης της επέκτασης της κοόρτης κλινικής δοκιμής φάσης II ώστε να συμπεριλάβει ασθενείς με άγριο τύπο EZH2 FL που έχουν λάβει τουλάχιστον μία συστημική θεραπεία για να υποστηρίξουν πιθανή μελλοντική επέκταση ετικέτας σε υποτροπή δεύτερης γραμμής και πυρίμαχα περιβάλλοντα.