Ο νέος αναστολέας HIF-PH της GlaxoSmithKline Duvroq (daprestat) κυκλοφορεί στην Ιαπωνία

Η Kyowa Kirin (Kyowa Kirin) ανακοίνωσε πρόσφατα την κυκλοφορία δισκίων Duvroq (daprodustat) στην ιαπωνική αγορά, η οποία είναι ένας αναστολέας προλυλικής υδροξυλάσης προγόνου (HIF) που προκαλείται από το στόμα. -PHI), χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νεφρικής αναιμίας που προκαλείται από χρόνια νεφρική νόσο (CKD). Η κυκλοφορία του φαρμάκου θα φέρει μια νέα και βολική στοματική θεραπεία σε σχεδόν 3,5 εκατομμύρια ασθενείς με νεφρική αναιμία στην Ιαπωνία.

Το Duvroq είναι ένα νέο από του στόματος φάρμακο που αναπτύχθηκε από την GlaxoSmithKline (GSK). Έλαβε την πρώτη κανονιστική έγκριση της παγκόσμιας&στην Ιαπωνία τον Ιούνιο του τρέχοντος έτους. Το φάρμακο είναι κατάλληλο για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με νεφρική αναιμία που προκαλείται από CKD.

Τον Νοέμβριο του 2018, οι Concord Kirin και GSK υπέγραψαν μια συμφωνία στρατηγικής συνεργασίας εμπορευματοποίησης για την Duvroq στην ιαπωνική αγορά. Σύμφωνα με τους όρους της συμφωνίας, αφού λάβει την κανονιστική έγκριση, η Concord Kirin θα είναι αποκλειστικά υπεύθυνη για τη διανομή της Duvroq&# 39 στην ιαπωνική αγορά.

Το Duvroq μπορεί να μειώσει τη νεφρική αναιμία και να ωφελήσει τους ασθενείς ενθαρρύνοντας τον μυελό των οστών να παράγει περισσότερα ερυθρά αιμοσφαίρια. Το φάρμακο μπορεί να παρέχει ένα βολικό πρόγραμμα στοματικής θεραπείας, το οποίο μπορεί να αποφύγει τις προκλήσεις χορήγησης και τις απαιτήσεις ψύξης διεγερτικού ερυθροποιητίνης / ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ερυθροποιητίνης (rhEPO). Επιπλέον, το Duvroq μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο σε ασθενείς με αιμοκάθαρση όσο και σε ασθενείς που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση και θα παρέχει μια πιο βολική επιλογή θεραπείας για τη θεραπεία της νεφρικής αναιμίας.

Η χημική δομή του daprodustat (πηγή εικόνας: selleck.cn)

Η αναιμία είναι συχνή σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) επειδή τα νεφρά τέτοιων ασθενών δεν παράγουν πλέον επαρκείς ποσότητες ερυθροποιητίνης, μια ορμόνη που εμπλέκεται στην προώθηση της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων. Το daprodustat είναι ένας αναστολέας προλυλικής υδροξυλάσης παράγοντα που προκαλείται από την υποξία (HIF-PHI), αναστέλλοντας την προλυτική υδροξυλάση (PH) που ανιχνεύει το οξυγόνο, μπορεί να σταθεροποιήσει τον επαγώγιμο παράγοντα υποξίας (HIF), οδηγώντας σε ερυθροποιητίνη και τη μεταγραφή άλλων γονιδίων που εμπλέκονται στην παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων και ο μεταβολισμός του σιδήρου είναι παρόμοιος με τις φυσιολογικές επιδράσεις που εμφανίζονται στο ανθρώπινο σώμα σε μεγάλα υψόμετρα.

Το HIF-PHI είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων που μπορούν να προκαλέσουν την προσαρμογή του&# 39 στην υποξία και να διεγείρουν τον μυελό των οστών ώστε να παράγουν περισσότερα ερυθρά αιμοσφαίρια, ωφελώντας έτσι τους ασθενείς με νεφρική αναιμία.

Προς το παρόν, η GSK εκτελεί ένα παγκόσμιο πρόγραμμα εγγραφής φάσης III, το οποίο περιλαμβάνει δύο μελέτες φάσης III για την αξιολόγηση της χρήσης του daprodustat για ασθενείς με αναιμία CKD που εξαρτάται από αιμοκάθαρση (μελέτη ASCEND-D) και ασθενείς με αναιμία CKD ανεξάρτητη από αιμοκάθαρση (ASCEND-ND μελέτη). Τα αποτελέσματα αυτών των δύο μελετών θα υποστηρίξουν περισσότερες κανονιστικές εφαρμογές παγκοσμίως.

Αξίζει να σημειωθεί ότι τον Δεκέμβριο του 2018, ο συνεργάτης της AstraZeneca FibroGen China (FibroGen China) αναιμίας roxadustat (roxadustat, εμπορική ονομασία: Ai Rui Zhuo®) ήταν ο πρώτος που έλαβε έγκριση στην Κίνα για χρόνια θεραπεία αναιμίας σε ασθενείς με αιμοκάθαρση με νεφρική νόσο (CKD). Τον Αύγουστο του 2019, το φάρμακο εγκρίθηκε για μια νέα ένδειξη στην Κίνα για τη θεραπεία της αναιμίας σε χρόνια νεφρική νόσο που εξαρτάται από τη μη διάλυση (NDD-CKD). Ως το πρωτοποριακό φάρμακο της παγκόσμιας&# 39, το roxadustat είναι το πρώτο που πραγματοποίησε την πλήρη εφαρμογή ασθενών αιμοκάθαρσης και μη αιμοκάθαρσης με αναιμία χρόνιας νεφρικής νόσου στην Κίνα, φέρνοντας μια νέα σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία της χρόνιας νεφρικής νόσου στην Κίνα.

Το Roxastat είναι ο πρώτος αναστολέας της προλυλικής υδροξυλάσης του παράγοντα που προκαλείται από υποξία από τον στόμα&# 39 (HIF-PHI) που αναπτύχθηκε από κοινού από την AstraZeneca και την Fabojin. Ως η πρώτη παγκόσμια ταυτόχρονη έρευνα και ανάπτυξη, το πρώτο φάρμακο πρώτης κατηγορίας της Κίνας&# 39, η Roxastat συμπεριλήφθηκε στη χώρα μου' s&«Major New Drug Development GG»; σημαντικό έργο επιστήμης και τεχνολογίας. Ταυτόχρονα, χάρη στην ισχυρή υποστήριξη της κυβέρνησης της&# 39 για τη φαρμακευτική καινοτομία και την εμβάθυνση των μεταρρυθμίσεων για την αναθεώρηση των ναρκωτικών, η rosastat έχει λάβει έγκριση προτεραιότητας από την Κίνα Τροφίμων και Φαρμάκων και θα εισαχθεί πλήρως στην Κίνα το δεύτερο εξάμηνο του 2019.

Ως το πρώτο HIF-PHI του παγκόσμιου&# 39, το roxadustat προάγει την παραγωγή ενδογενούς ερυθροποιητίνης, βελτιώνει την απορρόφηση και τη χρήση σιδήρου, μειώνει την ηπακιδίνη και δεν επηρεάζεται από την αρνητική επίδραση της φλεγμονής στην αιμοσφαιρίνη και την ερυθροποίηση, προωθώντας αποτελεσματικά την ερυθροποίηση. . Το Roxadustat έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων. Σε πολλές υποομάδες ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο, το roxadustat μπορεί να διατηρήσει το επίπεδο της ερυθροποιητίνης στο φυσιολογικό εύρος ή κοντά στο φυσιολογικό εύρος, αυξάνοντας έτσι τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων χωρίς να επηρεαστεί από φλεγμονή και αποφεύγοντας την ενδοφλέβια συμπλήρωση σιδήρου.