Η Ινδία εγκρίνει τον διπλό αγωνιστή PPAR για πρώτη φορά στην αγορά μη αλκοολικής στεατοπαπατίτιδας

Στις 6 Μαρτίου, 2020, ο Zydus Cadila ανακοίνωσε ότι η Ινδική Υπηρεσία Φαρμάκων (DCGI) ενέκρινε την έναρξη του διπλού αγωνιστή PPARα / γ σαρογλιταζάρ μαγνησίου για τη θεραπεία ασθενών με μη κίρρωση μη αλκοολική στεατοπαπατίτιδα (NASH). Το δελτίο τύπου αναφέρει ότι το σαρογλιταζάρ μαγνήσιο είναι το παγκόσμιο&# 39, το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο για τη θεραπεία του μη-κυρτωτικού NASH.

Το NASH είναι μια σοβαρή μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος (NAFLD), η οποία αναφέρεται σε ένα παθολογικό σύνδρομο υπερβολικής εναπόθεσης λίπους στα ηπατικά κύτταρα που προκαλείται από παράγοντες διαφορετικούς από το αλκοόλ. Σύμφωνα με τα στατιστικά στοιχεία στο δελτίο τύπου, το 10% -30% του παγκόσμιου&# 39 έχει επηρεαστεί από την ασθένεια. Το NASH προκαλεί φλεγμονή και εκφυλισμό των ηπατικών κυττάρων. Η πρόοδος του NASH θα προκαλέσει ίνωση του ήπατος, κίρρωση του ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια και μπορεί επίσης να προκαλέσει καρκίνο του ήπατος. Ως τύπος μεταβολικής φλεγμονής, η παραγωγή NASH σχετίζεται στενά με παράγοντες όπως η παχυσαρκία, ο διαβήτης και ο μη φυσιολογικός μεταβολισμός των λιπιδίων στο αίμα. Προς το παρόν, οι μέθοδοι θεραπείας είναι ακόμη σχετικά σπάνιες.

Το σαρογλιταζάρ μαγνήσιο είναι ένας νέος τύπος αγωνιστή ενεργοποιημένου υποδοχέα υπεροξεισώματος (PPAR), ο οποίος έχει τη λειτουργία της ρύθμισης της δραστηριότητας PPARa και PPARγ. Ο PPARα / γ είναι ένας σημαντικός παράγοντας μεταγραφής που ρυθμίζει τον μεταβολισμό του&# {1}} του σώματος και παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό του λίπους και στην αντίσταση στην ινσουλίνη. Προηγούμενα μη κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι ο μοναδικός διπλός μηχανισμός δράσης του saroglitazar magnesium&# 39 είναι πιο αποτελεσματικός στη θεραπεία ασθενειών από τους απλούς αγωνιστές PPARα ή PPARγ. Το φάρμακο εγκρίθηκε για εμπορία στην Ινδία τον Σεπτέμβριο 2013 και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της διαβητικής δυσλιπιδαιμίας και της υπερτριγλυκεριδαιμίας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που δεν μπορούν να ελεγχθούν από μη στατίνες. Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, το φάρμακο εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με διαβήτη τύπου 2 . Τα τελευταία επτά χρόνια, περισσότεροι από ένα εκατομμύριο ασθενείς επωφελήθηκαν από αυτό το φάρμακο.

Προηγουμένως, το φάρμακο δοκιμάστηκε σε μια φάση 2 κλινικής μελέτης που πραγματοποιήθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες με την ονομασία EVIDENCES IV. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, που περιέχει εικονικό φάρμακο, στην οποία συμμετέχουν 106 ασθενείς. Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής ήταν η αλλαγή στα επίπεδα της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης του ήπατος από την αρχική τιμή σε ασθενείς που έλαβαν σαρογλιταζόρ μαγνήσιο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 16. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία της δοκιμής περιελάμβαναν πολλαπλούς δείκτες, όπως αλλαγές στην περιεκτικότητα σε λίπος του ήπατος που μετρήθηκαν με μη επεμβατικό κλάσμα πυκνότητας πρωτονίου μαγνητικού συντονισμού (MRI-PDFF). Τα αποτελέσματα των δοκιμών έδειξαν ότι το σαρογλιταζάρ μαγνήσιο μείωσε το επίπεδο ALT του ασθενούς&# 39 κατά 44. 39% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, η ποσοτική αξιολόγηση της περιεκτικότητας σε ασθενείς στο λίπος του ήπατος από MRI-PDFF έχει επίσης επιτύχει στατιστικά σημαντική μείωση.

GG «Είμαστε ενθουσιασμένοι που αναπτύσσουμε ένα νέο φάρμακο για ασθενείς με NASH για να καλύψουμε αυτήν την εξαιρετικά ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη, GG». είπε ο κ. Pankaj Patel, πρόεδρος του Zydus.&«Saroglitazar μαγνήσιο θα προσφέρει νέα ελπίδα για εκατομμύρια ασθενείς με NASH."

Σήμερα, ο Zydus Cadila ανακοίνωσε ότι η Ινδική Υπηρεσία Φαρμάκων (DCGI) ενέκρινε την έναρξη του διπλού αγωνιστή PPARα / γ σαρογλιταζάρ μαγνησίου για τη θεραπεία ασθενών με μη-κυρτωτική μη αλκοολική στεατοπαπατίτιδα (NASH). Το δελτίο τύπου αναφέρει ότι το σαρογλιταζάρ μαγνήσιο είναι το παγκόσμιο&# 39, το πρώτο εγκεκριμένο φάρμακο για τη θεραπεία του μη-κυρτωτικού NASH.

Το NASH είναι μια σοβαρή μη αλκοολική λιπώδης ηπατική νόσος (NAFLD), η οποία αναφέρεται σε ένα παθολογικό σύνδρομο υπερβολικής εναπόθεσης λίπους στα ηπατικά κύτταρα που προκαλείται από παράγοντες διαφορετικούς από το αλκοόλ. Σύμφωνα με τα στατιστικά στοιχεία στο δελτίο τύπου, το 10% -30% του παγκόσμιου&# 39 έχει επηρεαστεί από την ασθένεια. Το NASH προκαλεί φλεγμονή και εκφυλισμό των ηπατικών κυττάρων. Η πρόοδος του NASH θα προκαλέσει ίνωση του ήπατος, κίρρωση του ήπατος και ηπατική ανεπάρκεια και μπορεί επίσης να προκαλέσει καρκίνο του ήπατος. Ως τύπος μεταβολικής φλεγμονής, η παραγωγή NASH σχετίζεται στενά με παράγοντες όπως η παχυσαρκία, ο διαβήτης και ο μη φυσιολογικός μεταβολισμός των λιπιδίων στο αίμα. Προς το παρόν, οι μέθοδοι θεραπείας είναι ακόμη σχετικά σπάνιες.

Το σαρογλιταζάρ μαγνήσιο είναι ένας νέος τύπος αγωνιστή ενεργοποιημένου υποδοχέα υπεροξεισώματος (PPAR), ο οποίος έχει τη λειτουργία της ρύθμισης της δραστηριότητας PPARa και PPARγ. Ο PPARα / γ είναι ένας σημαντικός παράγοντας μεταγραφής που ρυθμίζει τον μεταβολισμό του&# {1}} του σώματος και παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό του λίπους και στην αντίσταση στην ινσουλίνη. Προηγούμενα μη κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι ο μοναδικός διπλός μηχανισμός δράσης του saroglitazar magnesium&# 39 είναι πιο αποτελεσματικός στη θεραπεία ασθενειών από τους απλούς αγωνιστές PPARα ή PPARγ. Το φάρμακο εγκρίθηκε για εμπορία στην Ινδία τον Σεπτέμβριο 2013 και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της διαβητικής δυσλιπιδαιμίας και της υπερτριγλυκεριδαιμίας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 που δεν μπορούν να ελεγχθούν από μη στατίνες. Τον Ιανουάριο του τρέχοντος έτους, το φάρμακο εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με διαβήτη τύπου 2 . Τα τελευταία επτά χρόνια, περισσότεροι από ένα εκατομμύριο ασθενείς επωφελήθηκαν από αυτό το φάρμακο.

Προηγουμένως, το φάρμακο δοκιμάστηκε σε μια φάση 2 κλινικής μελέτης που πραγματοποιήθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες με την ονομασία EVIDENCES IV. Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, που περιέχει εικονικό φάρμακο, στην οποία συμμετέχουν 106 ασθενείς. Το κύριο τελικό σημείο της δοκιμής ήταν η αλλαγή στα επίπεδα της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης του ήπατος από την αρχική τιμή σε ασθενείς που έλαβαν σαρογλιταζόρ μαγνήσιο σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 16. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία της δοκιμής περιελάμβαναν πολλαπλούς δείκτες, όπως αλλαγές στην περιεκτικότητα σε λίπος του ήπατος που μετρήθηκαν με μη επεμβατικό κλάσμα πυκνότητας πρωτονίου μαγνητικού συντονισμού (MRI-PDFF). Τα αποτελέσματα των δοκιμών έδειξαν ότι το σαρογλιταζάρ μαγνήσιο μείωσε το επίπεδο ALT του ασθενούς&# 39 κατά 44. 39% σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, η ποσοτική αξιολόγηση της περιεκτικότητας σε ασθενείς στο λίπος του ήπατος από MRI-PDFF έχει επίσης επιτύχει στατιστικά σημαντική μείωση.

GG «Είμαστε ενθουσιασμένοι που αναπτύσσουμε ένα νέο φάρμακο για ασθενείς με NASH για να καλύψουμε αυτήν την εξαιρετικά ανεκπλήρωτη ιατρική ανάγκη, GG». είπε ο κ. Pankaj Patel, πρόεδρος του Zydus.&«Saroglitazar μαγνήσιο θα προσφέρει νέα ελπίδα για εκατομμύρια ασθενείς με NASH.