Johnson&Johnson FGFR αναστολέας κινάσης Balversa σε συνδυασμό με αναστολέα PD-1 cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals, θυγατρική της Johnson& Johnson (JNJ), ανακοίνωσε πρόσφατα τα αποτελέσματα της μελέτης NORSE Phase 1b/2 (NCT03473743) στο εικονικό συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO) 2021. Η μελέτη πραγματοποιείται σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ουροθηλιακό καρκίνωμα (mUC) οι οποίοι δεν είναι κατάλληλοι για χημειοθεραπεία με σισπλατίνη και φέρουν αλλαγές γονιδίου FGFR3 ή FGFR2 του υποδοχέα αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών (FGFR). Το συνδυασμένο σχέδιο θεραπείας του αναστολέα κινάσης FGFR Balversa (erdafitinib) και του αναστολέα PD-1 cetrelimab, και συγκρίθηκε με το σχέδιο θεραπείας μονού παράγοντα Balversa. Η σισπλατίνη είναι επί του παρόντος μια τυπική θεραπεία φροντίδας για τη θεραπεία της mUC.

Τα προκαταρκτικά ερευνητικά αποτελέσματα δείχνουν ότι το σχήμα Balversa+cetrelimab έχει δείξει ισχυρή κλινική δραστηριότητα και βάθος ανακούφισης σε ασθενείς και η συνολική ασφάλειά του είναι γενικά σύμφωνη με τη μονοθεραπεία Balversa και είναι συγκρίσιμη με το γνωστό προφίλ ασφάλειας του εγκεκριμένου αντι-PD -1 θεραπείες. Ομόφωνος.

Κατά τη στιγμή της ανάλυσης δεδομένων, μεταξύ των 19 ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Balversa+cetrelimab, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή ήταν 68% (95% CI: 43-87), εκ των οποίων 21 % (n=4) ήταν πλήρης ύφεση (CR), 47% ήταν μερική ύφεση (PR). Το πρότυπο αξιολόγησης της απόκρισης του προτύπου αξιολόγησης αποτελεσματικότητας συμπαγούς όγκου έκδοση 1.1 (RECIST v1.1) χρησιμοποιήθηκε για αξιολόγηση και το ποσοστό ελέγχου της νόσου (DCR) ήταν 90% (95%CI: 67-99). Μεταξύ των 18 ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία με Balversa, το ORR ήταν 33% (95%CI: 13-59), εκ των οποίων 1 ασθενής ήταν CR, 28% (n=5) ήταν PR και DCR ήταν 100% (95%) CI : 82-100).

Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια του Balversa σε συνδυασμό με τη θεραπεία με cetrelimab (n=24) ήταν βασικά παρόμοια με αυτή της μονοθεραπείας Balversa (n=24). Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια περιόδου θεραπείας (AE) ήταν η υπερφωσφαταιμία (ομάδα Balversa+ Cetrelimab έναντι ομάδας μονοθεραπείας Balversa: 58% έναντι 58%), στοματίτιδα (54% έναντι 63%), διάρροια (42% έναντι 50% ), ξηροστομία (58% έναντι 21%), ξηροδερμία (38%) έναντι 21%) και αναιμία (25% έναντι 25%). Ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3-4 εμφανίστηκαν σε 12 ασθενείς (50%) στην ομάδα του Balversa+cetrelimab και σε 9 ασθενείς (38%) στην ομάδα με ένα μόνο φάρμακο Balversa. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3-4 στην ομάδα του Balversa+cetrelimab ήταν στοματίτιδα (n=3[12,5%), αυξημένη λιπάση (n=3[12,5%) και κόπωση (n=2[8,3 %] ]); Στην ομάδα Balversa, ήταν αναιμία (n=3[12,5%) και γενική επιδείνωση της σωματικής υγείας (n=3[12,5%).

Ο επικεφαλής ερευνητής της μελέτης, Thomas Powles, καθηγητής ουρολογικής ογκολογίας, διευθυντής του Barts Cancer Institute στο Λονδίνο, δήλωσε:"Οι αναστολείς PD-1 έχουν γίνει μια θεραπευτική επιλογή για μια ποικιλία συμπαγών όγκων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου της ουροδόχου κύστης . Τώρα, καθώς επηρεάζουμε τον αντίκτυπο Για να κατανοήσουμε τους γενετικούς παράγοντες του αποτελέσματος της θεραπείας, εξερευνούμε νέες θεραπείες που μπορεί να βοηθήσουν ασθενείς με συγκεκριμένες μεταλλάξεις, συμπεριλαμβανομένων αλλαγών και συγχωνεύσεων FGFR. Μέσω της συνδυασμένης θεραπείας Balversa και cetrelimab, στοχεύουμε να αλλάξουμε το μικροπεριβάλλον του όγκου και να το κάνουμε ευκολότερο."