Ο Kisqali ανέφερε τη μεγαλύτερη μέση συνολική επιβίωση του μετεμμηνοπαυσιακού HR +/HER2- μεταστατικού καρκίνου του μαστού: 4,5 χρόνια!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα τα τελευταία αποτελέσματα συνολικής επιβίωσης (OS) της δοκιμής φάσης III MONALEESA-3 του αναστολέα CDK4/6 Kisqali(ribociclib)καρκίνος του μαστού. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με θετικούς υποδοχείς ορμονών (HR +) και μεταστατικό καρκίνο του μαστού αρνητικό υποδοχέα ανθρώπινου επιδερμικού παράγοντα 2 (HER2-). Μετά από επιπρόσθετη παρακολούθηση 16,9 μηνών, η διερευνητική ανάλυση OS αξιολόγησε τη θεραπεία συνδυασμού Kisqali + fulvestrant, θεραπείας πρώτης ή δεύτερης γραμμής μονοθεραπείας με μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με HR +/HER2-μεταστατικό καρκίνο του μαστού Το Η ανάλυση διαπίστωσε ότι μετά από περισσότερα από 4 χρόνια μακροχρόνιας παρακολούθησης, σε σύγκριση με το fulvestrant, το κλινικά σχετικό όφελος για λειτουργικό σύστημα του Kisqali + fulvestrant συνέχισε να είναι περισσότερο από ένα έτος υψηλότερο. Αυτά τα τελευταία δεδομένα λειτουργικού συστήματος θα ανακοινωθούν στην ετήσια συνάντηση ASCO του 2021.

Τα συγκεκριμένα δεδομένα είναι: μετά από διάμεση παρακολούθηση 56,3 μηνών, το διάμεσο λειτουργικό σύστημα της ομάδας μεμονωμένων φαρμάκων ήταν 41,5 μήνες, ενώ το διάμεσο λειτουργικό σύστημα της ομάδας fulvestrant της Kisqali + έφτασε τους 53,7 μήνες (HR=0,73 ; 95%CI: 0,59-0,90), αυτά είναι τα μεγαλύτερα δεδομένα OS που αναφέρθηκαν στη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με HR +/HER2-μεταστατικό καρκίνο του μαστού.

Επιπλέον, σε σύγκριση με το fulvestrant, το Kisqali + fulvestrant στην υποομάδα θεραπείας πρώτης γραμμής (διάμεσο λειτουργικό σύστημα: δεν επιτεύχθηκε έναντι 51,8 μηνών, HR=0,64, 95%CI: 0,46-0,88) και η υποομάδα θεραπείας δεύτερης γραμμής (Μέσο λειτουργικό σύστημα: 39,7 μήνες έναντι 33,7 μηνών; HR=0,78; 95%CI: 0,59-1,04) παρέτεινε το λειτουργικό σύστημα και μείωσε τον σχετικό κίνδυνο θανάτου κατά 36%και 22%, αντίστοιχα.

Συγκεκριμένα, αξίζει να αναφερθεί ότι σε αυτή τη μελέτη, ο σχετικός κίνδυνος θανάτου στον μετεμμηνοπαυσιακό πληθυσμό πρώτης γραμμής (1L) μειώθηκε κατά 36%, γεγονός που υπογραμμίζει ότι το Kisqali είναι το μόνο CDK4/6 που έχει αποδείξει τα οφέλη του λειτουργικού συστήματος όταν συνδυάζεται με το fulvestrant ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Ανασταλτικός παράγοντας.

Τα αποτελέσματα αυτής της διερευνητικής μεταθανάτιας ανάλυσης ακολουθούν τα δεδομένα ανάλυσης λειτουργικού συστήματος που ανακοινώθηκαν προηγουμένως στο συνέδριο της European Society of Medical Oncology (ESMO) και δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine (NEJM). Σε σύγκριση με την ομάδα, το αποτέλεσμα του λειτουργικού συστήματος της ομάδας φουλβέξ Kisqali + ήταν στατιστικά σημαντικό και ο κίνδυνος θανάτου μειώθηκε κατά 28% (HR=0.72; 95% CI: 0.568-0.924; p=0.00455). Τα αποτελέσματα της ανάλυσης της υποομάδας είναι συμβατά με τα δεδομένα επιβίωσης του πληθυσμού πρόθεσης θεραπείας (ITT).

Η χημειοθεραπεία στην ομάδα του φουλβέξ Kisqali + καθυστέρησε 4 χρόνια (48,1 μήνες) και η χημειοθεραπεία στην ομάδα φουλβέξ καθυστέρησε κατά 28,8 μήνες (HR=0,70; 95%CI: 0,57-0,88). Τα ανεπιθύμητα συμβάντα είναι συνεπή με τα αποτελέσματα της προηγούμενης μελέτης φάσης 3.

Ο Dennis J. Slamon, Διευθυντής Κλινικής/Μεταφραστικής Έρευνας στο Johnson Complete Cancer Center στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, Λος Άντζελες, δήλωσε: «Η επιτυχής απόδειξη της βελτίωσης των συνολικών ποσοστών επιβίωσης σε μεταστατικό καρκίνο του μαστού και άλλες ανίατες ασθένειες είναι ένα σημαντικό επίτευγμα, και βρισκόμαστε επίσης στον τελικό στόχο των περισσότερων κλινικών δοκιμών. Όταν η δοκιμή MONALEESA-7 ανακοίνωσε το μέσο όρο συνολικής επιβίωσης (OS) για σχεδόν 5 χρόνια σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες ασθενείς στη συνάντηση SABCS2020, ήταν η πρώτη φορά που είδαμε ένα CDK4. Το Ενθαρρυντικά, τα μεσαία αποτελέσματα λειτουργικού συστήματος σχεδόν 4,5 ετών σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες παρατηρήθηκαν στη μελέτη MONALEESA-3, η οποία υπογραμμίζει ότι η Kisqali Διατηρεί την ποιότητα ζωής, παρέχει στους ασθενείς την ελπίδα να επιβιώσουν περισσότερο."

Η Δρ Susanne Schaffert, Πρόεδρος της Novartis Oncology, δήλωσε:" Καθώς τα δεδομένα του λειτουργικού συστήματος ωριμάζουν, είμαστε περήφανοι πουribociclibσυνεχίζει να ξεχωρίζει από το πλήθος. Το φάρμακο παρέχει μεγαλύτερους χρόνους επιβίωσης για νέες και μεγαλύτερες γυναίκες με μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Αυτά τα δεδομένα Επιβεβαιώνουν τη συνεχή αποτελεσματικότητα του Kisqali' σε ένα ευρύ φάσμα μεταστατικών ασθενών με καρκίνο του μαστού HR +/HER2. Ανεξάρτητα από τον αριθμό των γραμμών θεραπείας, αυτά τα δεδομένα είναι μοναδικά και εμπνέουν. Το έργο μας για να διερευνήσουμε τα οφέλη του Kisqali συνεχίζεται και αυτή τη στιγμή διερευνούμε τη χρήση του σε Δυνατότητες επικουρικής θεραπείας."

Το Kisqali είναι ένας στοματικός στοχευμένος αναστολέας CDK4/6 που μπορεί να αναστείλει επιλεκτικά την εξαρτώμενη από την κυκλίνη κινάση 4/6 (CDK4/6), να αποκαταστήσει τον έλεγχο του κυτταρικού κύκλου και να εμποδίσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του όγκου. Ο ανεξέλεγκτος κυτταρικός κύκλος είναι χαρακτηριστικό γνώρισμα του καρκίνου. Το CDK4/6 είναι υπερδραστήριο σε πολλούς καρκίνους, οδηγώντας σε ανεξέλεγκτο κυτταρικό πολλαπλασιασμό. Το CDK4/6 είναι ένας βασικός ρυθμιστής του κυτταρικού κύκλου, ο οποίος μπορεί να προκαλέσει τη μετάβαση του κυτταρικού κύκλου από τη φάση ανάπτυξης (φάση G1) στη φάση αντιγραφής του DNA (φάση S1). Στον καρκίνο του μαστού με θετικούς υποδοχείς οιστρογόνων (ER +), η υπερδραστηριότητα του CDK4/6 είναι πολύ συχνή και το CDK4/6 αποτελεί βασικό μεταγενέστερο στόχο της σηματοδότησης ER. Τα προκλινικά δεδομένα δείχνουν ότι η διπλή αναστολή της σηματοδότησης CDK4/6 και ER έχει συνεργική επίδραση και μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του μαστού ER + σε φάση G1.

Το Kisqali εγκρίθηκε αρχικά από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση τον Μάρτιο και τον Αύγουστο του 2017 (με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης MONALEESA-2), σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης ως την αρχική ενδοκρινή θεραπεία για τη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής ΥΕ +/ HER2- τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό στήθος Θηλυκές ασθενείς με καρκίνο. Τον Ιούλιο και τον Δεκέμβριο του 2018, το Kisqali εγκρίθηκε από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση για να επεκτείνει τις ενδείξεις του, σε συνδυασμό με έναν αναστολέα αρωματάσης ως την αρχική ενδοκρινή θεραπεία για τη θεραπεία γυναικών ασθενών πριν την εμμηνόπαυση, την εμμηνόπαυση και την εμμηνόπαυση, και είναι επίσης κατάλληλο για συνδυασμό με το fulvix Siqun χρησιμοποιείται ως θεραπεία πρώτης ή δεύτερης γραμμής για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

ribociclibείναι ο αναστολέας CDK4/6 με τα μεγαλύτερα κλινικά αποδεικτικά στοιχεία πρώτης γραμμής και έχει αποδειχθεί ότι έχει σταθερή και σταθερή αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με την ενδοκρινική θεραπεία μόνο. Το Kisqali έχει επιτύχει στατιστικά σημαντικά συνολικά οφέλη επιβίωσης σε δύο διαφορετικές ομάδες ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των γυναικών HR +/HER2 προχωρημένου καρκίνου του μαστού σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες και μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών.

Προς το παρόν, η Novartis διερευνά τις θεραπευτικές δυνατότητες του Kisqali στον πρώιμο καρκίνο του μαστού, προκειμένου να συνεχίσει την ανασυγκρότηση της κλινικής θεραπείας του καρκίνου του μαστού. Η εταιρεία συνεργάζεται με τον κλινικό οργανισμό ερευνών για τον καρκίνο-Translational Tumor Research (TRIO) για τη διεξαγωγή κλινικής μελέτης φάσης III NATALEE, διερευνώντας το Kisqali σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία στην επικουρική θεραπεία του HR +/HER2-πρώιμος καρκίνος του μαστού ασθενείς.