Το Klisyri (tirbanibulin) είναι εγκεκριμένο στην ΕΕ και διαρκεί μόνο 5 ημέρες

Η Almirall SA Pharmaceuticals ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (ΕΚ) ενέκρινε την αλοιφή Klisyri (tirbanibulin) για την τοπική θεραπεία ακτινικής κεράτωσης (AK) του προσώπου ή του τριχωτού της κεφαλής σε ενήλικες. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Δεκέμβριο του 2020, ο αναπτυξιακός εταίρος της Almirall', Athenex, έλαβε έγκριση Klisyri από τον αμερικανικό FDA, με τις ίδιες ενδείξεις όπως παραπάνω. Το Κλισύρι αντιπροσωπεύει μια σημαντική πρόοδο στη θεραπεία του ΑΚ. Το σχέδιο θεραπείας είναι σύντομο, μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες, και είναι αποτελεσματικό, ασφαλές και καλά ανεκτό.

Η ΑΚ είναι μια χρόνια και προκαρκινική ασθένεια του δέρματος, γνωστή και ως ηλιακή κεράτωση (SK), η οποία εμφανίζεται κυρίως σε περιοχές που εκτίθενται σε υπεριώδη (UV) ακτινοβολία για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η νόσος εμφανίζεται συνήθως στο πρόσωπο, τα αυτιά, τα χείλη, το φαλακρό τριχωτό της κεφαλής, τους πήχεις, το πίσω μέρος των χεριών και τα κάτω πόδια. Προς το παρόν είναι αδύνατο να προβλεφθεί ποιες ΑΚ βλάβες θα εξελιχθούν σε πλακώδες καρκίνωμα.

Η ΑΚ είναι η πιο κοινή προκαρκινική ασθένεια του δέρματος. Σύμφωνα με αναφορές, ο επιπολασμός της ΑΚ στον ευρωπαϊκό πληθυσμό είναι περίπου 18%. Λόγω της γήρανσης του πληθυσμού, της αυξημένης έκθεσης στην υπεριώδη ακτινοβολία και των αλλαγών στη συμπεριφορά αναζήτησης υπεριώδους ακτινοβολίας (όπως ηλιοθεραπεία, υπερβολικό μαύρισμα), η συχνότητα εμφάνισης ΑΚ θα αυξηθεί παγκοσμίως. Πιστεύεται ότι η ΑΚ έχει υποδιαγνωστεί ή θεωρείται δερματική βλάβη. Η θεραπεία του ΑΚ είναι ζωτικής σημασίας επειδή μπορεί να εξελιχθεί σε καρκίνο του δέρματος και να προκαλέσει συναφή βάρη. Τα κλινικά δεδομένα έδειξαν ότι το Klisyri βελτίωσε σημαντικά τις βλάβες του ΑΚ μέσω μιας τοπικής θεραπείας 5 ημερών.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Klisyri είναι η τιρμπανιμπουλίνη, η οποία είναι ένας νέος, τοπικός, πρώτης κατηγορίας αναστολέας μικροσωληνίσκων με εκλεκτικό αντιπολλαπλασιαστικό μηχανισμό. Το φάρμακο μπορεί να αναστείλει τον πολυμερισμό των μικροσωληνίσκων. Προώθηση της απόπτωσης των πολλαπλασιαστικών κυττάρων. Λόγω του σύντομου θεραπευτικού σχήματος (μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες), της αποδεδειγμένης αποτελεσματικότητας και ασφάλειας και της πολύ αποδεκτής τοπικής ανεκτικότητας, το Klisyri αντιπροσωπεύει μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία της ΑΚ και έχει τη δυνατότητα να επηρεάσει τη ζωή των ασθενών Τεράστια επιρροή.

Η τιρμπανιμπουλίνη είναι μια ένωση μικρού μορίου που αναπτύχθηκε από την Athenex κάτω από την πλατφόρμα αναστολής της κινάσης SrC. Το 2017, η Almirall και η Athenex κατέληξαν σε συνεργασία R& D και προώθησης για την από κοινού ανάπτυξη του tirbanibulin στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη. Τον Δεκέμβριο του 2019, η Xiangxue Pharmaceuticals και η Athenex υπέγραψαν συμφωνία για την απόκτηση αποκλειστικής άδειας για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση ορισμένων υπό έρευνα προϊόντων, συμπεριλαμβανομένης της τιρμπανιμπουλίνης, σε εγκεκριμένες περιοχές (ηπειρωτική Κίνα, Χονγκ Κονγκ και Μακάο).

Χημική δομή του tirbanibulin

Η έγκριση της ΕΕ, με βάση τα θετικά αποτελέσματα 2 βασικών μελετών Φάσης 3 (KX01-AK-003 και KX01-AK-004), δημοσιεύτηκε στο διεθνές ιατρικό περιοδικό" New England Journal of Medicine" (NEJM). Οι δύο διπλά τυφλές, ελεγχόμενες από οχήματα, τυχαιοποιημένες, παράλληλες ομάδες, κλινικές δοκιμές φάσης 3, περιελάμβαναν 702 ασθενείς από 62 κλινικές τοποθεσίες στις Ηνωμένες Πολιτείες. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι σε ενήλικες ασθενείς με ΑΚ στο πρόσωπο ή το τριχωτό της κεφαλής, η χρήση αλοιφής Klisyri (1%, 10 mg/g) μία φορά την ημέρα για 5 συνεχόμενες ημέρες έχει σημαντική επίδραση και είναι καλά ανεκτή.

Και οι δύο μελέτες φάσης 3 έφτασαν στο κύριο καταληκτικό σημείο, το οποίο ορίστηκε ως: 100% κάθαρση (πλήρης κάθαρση) των βλαβών ΑΚ στην περιοχή θεραπείας του προσώπου ή του τριχωτού της κεφαλής την ημέρα 57. Σε κάθε μελέτη, το Klisyri πέτυχε στατιστική σημασία στο κύριο τελικό σημείο σε σύγκριση με έκδοχα (p<, 0.0001). Στη μελέτη KX01-AK-003, παρατηρήθηκε πλήρης κάθαρση στο 44% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Klisyri, έναντι 5% στην ομάδα των οχημάτων. Στη μελέτη KX01-AK-004, το 54% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Klisyri παρατήρησαν πλήρη κάθαρση, έναντι 13% στην ομάδα των οχημάτων. Στις δύο μελέτες, οι τοπικές αντιδράσεις ήταν κυρίως ήπιο έως μέτριο ερύθημα, ξεφλούδισμα, κνησμός στο σημείο της φαρμακευτικής αγωγής και πόνος στη θέση του φαρμάκου, και αυτά τα συμπτώματα εξαφανίστηκαν από μόνα τους.