Η lenacapavir (GS-6207) υποβάλλει αίτηση καταχώρισης στις Ηνωμένες Πολιτείες!

Η Gilead ανακοίνωσε πρόσφατα ότι υπέβαλε Νέα Αίτηση Φαρμάκων (NDA) για λενακαπαβίρη (GS-6207), έναν μακράς δράσης αναστολέα καψιδίου HIV-1, στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Για τη θεραπεία ασθενών με λοίμωξη από ανθεκτικά σε πολλά φάρμακα (MDR) HIV-1, οι οποίοι έχουν λάβει πολλαπλή εμπειρία στη θεραπεία (HTE) στο παρελθόν. Η Gilead σχεδιάζει επίσης να υποβάλει αίτηση εμπορίας της λενακαπαβίρης' στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) και σε άλλους παγκόσμιους ρυθμιστικούς οργανισμούς τους επόμενους μήνες. Εάν εγκριθεί, η λενακαπαβίρη θα γίνει ο πρώτος αναστολέας καψιδίου και το μόνο θεραπευτικό σχήμα HIV-1 που θα χορηγείται κάθε 6 μήνες.

Το Lenacapavir είναι ένας δυνητικός πρώτης κατηγορίας αναστολέας καψιδίου HIV-1 μακράς δράσης. Το φάρμακο έχει ισχυρή αντιική δράση και μπορεί να μειώσει γρήγορα το ιικό φορτίο μετά από μία μόνο υποδόρια ένεση. Τον Μάιο του 2019, ο Αμερικανικός Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε τη λενακαπαβίρη πρωτοποριακή ονομασία φαρμάκου (BTD), σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα, για τη θεραπεία της λοίμωξης από HTE MDR HIV-1. Επί του παρόντος, η λενακαπαβίρη μελετάται ως φάρμακο που χορηγείται υποδόρια κάθε 6 μήνες. Αυτό το φάρμακο είναι ένας δυνητικός πρώτος αναστολέας καψιδίου για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV-1 και η τρέχουσα εγκεκριμένη αντιρετροϊκή θεραπεία (ART) Δεν υπάρχει αλληλεπικαλυπτόμενη αντίσταση.

Επί του παρόντος, η λενακαπαβίρη αναπτύσσεται σε συνδυασμό με άλλα αντιρετροϊκά φάρμακα για τη θεραπεία παιδιών που λαμβάνουν επί του παρόντος αποτυχημένη αντιρετροϊκή θεραπεία λόγω αντοχής στα φάρμακα, δυσανεξίας ή εκτιμήσεων ασφάλειας και παιδιών βάρους άνω των 35 κιλών. Ενήλικες προσβεβλημένοι από MDR HIV-1 άτομα. Το Lenacapavir αναστέλλει την αντιγραφή του HIV-1 παρεμβαίνοντας σε πολλαπλά σημαντικά βήματα στον κύκλο ζωής του ιού, συμπεριλαμβανομένης της μεσολαβούμενης από καψίδιο HIV-1 προϊικής πρόσληψης DNA, συναρμολόγησης και απελευθέρωσης ιού και σχηματισμού πυρήνα καψιδίου.

Το Lenacapavir NDA υποστηρίζεται από δεδομένα από τη Φάση 2/3 της δοκιμής CAPELLA (NCT04150068). Η δοκιμή αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μιας υποδόριας ένεσης λενακαπαβίρης κάθε 6 μήνες σε συνδυασμό με ένα βελτιστοποιημένο σχήμα αντιρετροϊκού υποβάθρου. Τα βασικά δεδομένα για τη λενακαπαβίρη θα ανακοινωθούν στο 11ο Διεθνές Συνέδριο Επιστημονικής Εταιρείας για το AIDS (IAS) το 2021, το οποίο θα διεξαχθεί στις 18-21 Ιουλίου.

Ο Δρ Merdad Parsey, επικεφαλής ιατρικός διευθυντής της Gilead, δήλωσε: «η λενακαπαβίρη είναι μια σημαντική πρωτοποριακή καινοτομία με μετασχηματιστικό δυναμικό για ασθενείς με λοίμωξη από τον ιό HIV με πολύ φαρμακευτική αγωγή και πολύ περιορισμένες επιλογές θεραπείας. Η υποβολή του φαρμάκου NDA μας φέρνει πιο κοντά στην παροχή ενός καινοτόμου θεραπευτικού σχεδίου που βοηθά στην επίλυση των εμποδίων στην καταστολή του ιού και στις ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες των ατόμων με λοίμωξη HIV από πολυανθεκτικά φάρμακα."

χημική δομή λενακαπαβίρη (GS-6207)

Το CAPELLA είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο Φάση 2/3 μελέτης που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αντιική δράση της λενακαπαβίρης που χορηγείται υποδόρια κάθε 6 μήνες για τη θεραπεία της λοίμωξης από HTE MDR HIV-1. Η δοκιμή περιελάμβανε άνδρες και γυναίκες μολυσμένες με HIV-1 και αυτή τη στιγμή διεξάγεται σε ερευνητικά κέντρα στη Βόρεια Αμερική, την Ευρώπη και την Ασία.

Σε αυτή τη δοκιμή, 36 περιπτώσεις ενηλίκων HIV-1 που είναι ανθεκτικοί σε πολλαπλούς τύπους φαρμάκων HIV-1 και έχουν ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο μετά τη λήψη ενός αποτυχημένου σχήματος, ανατέθηκαν τυχαία σε αναλογία 2: 1 και συνεχίζουν να λαμβάνουν το αποτυχημένο αγωγή. Ταυτόχρονα, έλαβε από του στόματος λενακαπαβίρη ή εικονικό φάρμακο για 14 ημέρες (λειτουργική μονοθεραπεία). Μεταξύ των 24 ασθενών που τυχαία ανατέθηκαν στη λενακαπαβίρη, το μέσο ιολογικό αρχικό φορτίο ήταν 4,2 log10 αντίγραφα/ml και το 67% των ασθενών είχε αριθμούς CD4 κάτω από 200/μl. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η αναλογία ασθενών των οποίων το επίπεδο RNA HIV-1 είχε μειωθεί κατά .50,5 log10 αντίγραφα/ml από την αρχική τιμή στο τέλος της λειτουργικής περιόδου μονοθεραπείας.

Τα δεδομένα για τη 14ήμερη λειτουργική περίοδο μονοθεραπείας ανακοινώθηκαν στο 2021 Retroviral and Opportunistic Infection Conference (CRIO) τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στο τέλος της 14ήμερης λειτουργικής μονοθεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ένα στατιστικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας με λενακαπαβίρη έφτασε στο κύριο τελικό σημείο μείωσης του ιικού φορτίου κατά .50,5 log10 αντίγραφα/ml (88% έναντι 17%, p<, 0.0001). Επιπλέον, η μέση μείωση του ιικού φορτίου στην ομάδα θεραπείας με λενακαπαβίρη ήταν σημαντικά υψηλότερη από εκείνη στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (-1,93 log10 αντίγραφα/ml έναντι -0,29 log10 αντιγράφων/ml, p<, 0.0001).

Στη μελέτη, η λενακαπαβίρη ήταν γενικά ασφαλής και καλά ανεκτή. Κατά τη διάρκεια της περιόδου των 14 ημερών, δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το φάρμακο της μελέτης και κανένα φάρμακο μελέτης δεν διακόπηκε για οποιονδήποτε λόγο, συμπεριλαμβανομένης της μη διακοπής λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε αυτό το μέρος της μελέτης περιελάμβαναν πρήξιμο στο σημείο της ένεσης (21%) και οζίδια στο σημείο της ένεσης (17%), τα περισσότερα από τα οποία ήταν βαθμού 1 ή 2 σε σοβαρότητα.

Μετά από 14 ημέρες λειτουργικής περιόδου μονοθεραπείας, όλοι οι ασθενείς έλαβαν λενακαπαβίρη ανοιχτής ετικέτας και βελτιστοποιημένη θεραπεία υπόβαθρο. Οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στην ξεχωριστή ομάδα θεραπείας άρχισαν να λαμβάνουν λενακαπαβίρη ανοιχτής ετικέτας και βελτιστοποιημένη θεραπεία υποβάθρου από την πρώτη ημέρα. Η περίοδος συντήρησης της μελέτης έχει σχεδιαστεί για να αξιολογεί την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα πρόσθετων τελικών σημείων δοκιμής υποδόριας ένεσης λενακαπαβίρης κάθε 6 μήνες συνδυασμός με το βελτιστοποιημένο σχήμα φόντου.

Τα δεδομένα για τους πρώτους 6 μήνες (26 εβδομάδες) υποβλήθηκαν στο FDA ως μέρος της NDA, δείχνοντας ότι οι ασθενείς που έλαβαν βελτιστοποιημένα θεραπευτικά σχήματα λενακαπαβίρης + διατηρούσαν υψηλό ποσοστό ιολογικής αναστολής εντός 26 εβδομάδων: από την πρώτη υποδόρια ένεση Μεταξύ των ασθενών που έφτασαν την 26η εβδομάδα μετά τη λενακαπαβίρη, το 73% (n=19/26) πέτυχε μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο (& lt; 50 αντίγραφα/ml). Αυτά τα δεδομένα θα ανακοινωθούν σε προσεχή συνάντηση.