Η ΕΕ εγκρίνει το πρόγραμμα διπλής ανοσοθεραπείας Opdivo+Yervoy

Bristol-Myers Squibb (BMS) ανακοίνωσε πρόσφατα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) ενέκρινε τη θεραπεία κατά του PD-1 Opdivo (nivolumab) σε συνδυασμό με τη θεραπεία κατά του CTLA-4 Yervoy (ipilimumab) για τη θεραπεία ασθενών που έχουν προηγουμένως λάβει χημειοθεραπεία συνδυασμού με βάση τη φθοριοπυριμιδίνη Ενήλικες ασθενείς με προοδευτικό, αναντιστοιχία ελάττωμα επισκευής (dMMR) ή υψηλή μικροαστελική αστάθεια (MSI-H) μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC).

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Opdivo+Yervoy είναι το πρώτο πρόγραμμα διπλής ανοσοθεραπείας που εγκρίθηκε από την Ευρωπαϊκή Ένωση για όγκους καρκίνου του γαστρεντερικού. Μέχρι στιγμής, το πρόγραμμα έχει εγκριθεί στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία 5 διαφορετικών τύπων προχωρημένου καρκίνου: μεσοθηλίωμα, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, μελάνωμα, καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων και καρκίνο του παχέος εντέρου.

Τον Ιούλιο του 2018, το Opdivo+Yervoy εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία της εξέλιξης της νόσου, της μεταστατικής νόσου dMMR ή MSI-H μετά από θεραπεία με φθοροπυριμιδίνη,οξαλιπλατίνη,ιριωτεκάνηΚαρκίνος του ορθού (mCRC) ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω. Τον Σεπτέμβριο του 2020, το Opdivo+Yervoy εγκρίθηκε στην Ιαπωνία για τη θεραπεία ασθενών με μη αναστρέψιμο, προχωρημένο ή υποτροπιάζοντα καρκίνο του παχέος εντέρου MSI-H που έχουν προχωρήσει μετά από αντικαρκινική χημειοθεραπεία.

Η έγκριση της ΕΕ βασίζεται στα αποτελέσματα της συνδυασμένης κοόρτης Opdivo+Yervoy στην πολυκεντρική, ανοικτή μελέτη Φάσης 2 CheckMate-142. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε από την Μπρίστολ-Μάιερς Σκουίμπ. Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς ήταν προχωρημένοι ή επαναλαμβανόμενοι ασθενείς με DMMR ή MSI- H που είχαν προχωρήσει κατά τη διάρκεια ή μετά τη χημειοθεραπεία (συμπεριλαμβανομένης της φθοροπυριριμιδίνης) ή ήταν δυσανεκτοί σε αυτές τις χημειοθεραπείες.

Τα αποτελέσματα μιας ελάχιστης παρακολούθησης 46, 9 μηνών έδειξαν ότι σε αυτή τη μελέτη, το αντικειμενικό ποσοστό ανταπόκρισης (ORR) του ανοσοποιητικού συνδυασμού Opdivo+Yervoy ήταν 64, 7% (95% CI: 55, 4- 73, 2), το πλήρες ποσοστό ανταπόκρισης (CR) ήταν 12, 6% και η διάμεση διάρκεια της ύφεσης (DOR) δεν έχει επιτευχθεί (εύρος: 1, 4 μήνες, 58, 0 μήνες ή περισσότερο). Στη μελέτη, η ασφάλεια του ανοσοποιητικού συνδυασμού Opdivo+ Yervoy συνάδει με τα αποτελέσματα που αναφέρθηκαν σε προηγούμενες κλινικές μελέτες και δεν υπάρχει νέο σήμα ασφάλειας.

Ο Ian M. Waxman, MD, επικεφαλής ανάπτυξης γαστρεντερικών όγκων στο Bristol-Myers Squibb, δήλωσε: «Ο μεταστατικός καρκίνος του παχέος εντέρου είναι μια επιθετική ασθένεια με κακή πρόγνωση. Εκτός από την τυπική χημειοθεραπεία, οι ασθενείς χρειάζονται επειγόντως πρόσθετες θεραπευτικές επιλογές. Με την έγκριση αυτή, ο μεταστατικός καρκίνος του παχέος εντέρου της ΕΕ με ελάττωμα επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας (dMMR) ή βιοδείκτες υψηλής μικροδορυφόρου (MSI-H) θα λάβουν τώρα την πρώτη διπλή ανοσοθεραπεία και ανυπομονούμε αυτός ο συνδυασμός να φέρει ειδικευμένους ασθενείς.»

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι ένας καρκίνος που εμφανίζεται στο παχύ έντερο ή το ορθό, το οποίο αποτελεί μέρος του ανθρώπινου πεπτικού συστήματος ή του γαστρεντερικού συστήματος. Σε παγκόσμιο επίπεδο, το CRC είναι ο τρίτος πιο συχνά διαγνωσμένος καρκίνος. Εκτιμάται ότι θα υπάρξουν περίπου 1,931 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις το 2020, που είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο σε άνδρες και γυναίκες. Το ελάττωμα επιδιόρθωσης αναντιστοιχίας (dMMR) αναφέρεται στην απώλεια ή απώλεια λειτουργίας της πρωτεΐνης που επιδιορθώνει σφάλματα αναντιστοιχίας στην αναπαραγωγή του DNA, οδηγώντας σε όγκους υψηλής μικροδορυφόρας αστάθειας (MSI-H). Περίπου το 5% των ασθενών με μεταστατικό CRC έχουν όγκους dMMR ή MSI- H. Οι ασθενείς με μεταστατικό CRC με αυτούς τους βιοδείκτες είναι απίθανο να επωφεληθούν από τη συμβατική χημειοθεραπεία και συχνά έχουν κακή πρόγνωση.

Το Opdivo+Yervoy (συνδυασμός OY) είναι η πρώτη και μοναδική διπλή ανοσοθεραπεία που λαμβάνει κανονιστική έγκριση. Το Opdivo+Yervoy είναι ένας μοναδικός συνδυασμός 2 αναστολέων του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, με πιθανό συνεργιστικό μηχανισμό. Στοχεύει σε 2 διαφορετικά σημεία ελέγχου (PD-1 και CTLA-4) και δρα με συμπληρωματικό τρόπο για να βοηθήσει το σώμα να καταστρέψει τους όγκους. κύτταρο. Το Yervoy μπορεί να βοηθήσει στην ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των Τ κυττάρων, ενώ το Opdivo μπορεί να βοηθήσει τα υπάρχοντα Τ κύτταρα να βρουν όγκους. Επιπλέον, ορισμένα Τ κύτταρα που διεγείρονται από Yervoy γίνονται επίσης κύτταρα Τ μνήμης, τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε μια μακροπρόθεσμη ανοσολογική απάντηση.

Μέχρι σήμερα, η συνδυασμένη θεραπεία Opdivo+Yervoy έχει εγκριθεί για 7 θεραπευτικές ενδείξεις για 6 τύπους καρκίνου (μελάνωμα, νεφρικό καρκίνωμα, καρκίνο του παχέος εντέρου, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, κακοήθες υπεζωκότα μεσοθηλίωμα).

Επιπλέον, η συνδυασμένη θεραπεία Opdivo+Yervoy έχει δείξει σημαντική βελτίωση στη συνολική επιβίωση (OS) σε 6 κλινικές δοκιμές φάσης 3: μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (CheckMate-227, CheckMate-9LA), μεταστατικό μελάνωμα (CheckMate-067), Προχωρημένο νεφρικό καρκίνωμα (CheckMate-214), κακοήθες πλευρικό μεσοθηλίωμα (CheckMate-743), οισοφαγικό πλακώδες καρκίνωμα (CheckMate-648).