Το Forxiga (dapagliflozin) πρόκειται να εγκριθεί στην ΕΕ: ο πρώτος αναστολέας SGLT2 για τη θεραπεία της CKD!--2/2

Η Mene Pangalos, Εκτελεστική Αντιπρόεδρος της R&D της AstraZeneca Βιοφαρμακευτικής, δήλωσε: «Τα πρωτοφανή αποτελέσματα της δοκιμής φάσης 3 dapa-CKD δείχνουν ότι η Forxiga (νταπαγκλιφλοζίν) μπορεί να επιβραδύνει σημαντικά τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας και να μειώσει τον κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς με CKD. Αυτή η θετική ανασκόπηση chmp τονίζει Ότι Αυτό έχει δημιουργήσει τη δυνατότητα της Forxiga να αλλάξει το μέλλον της φροντίδας CKD και μας φέρνει ένα βήμα πιο κοντά στην παροχή των απαραίτητων νέων θεραπευτικών επιλογών για εκατομμύρια ασθενείς στην ΕΕ.»

DAPA-CKD είναι μια διεθνής, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή δοκιμή που έχει σχεδιαστεί για την αξιολόγηση των επιπτώσεων του Forxiga 10mg και του εικονικού φαρμάκου, σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα, στην πρόγνωση των νεφρών και καρδιαγγειακό θάνατο σε ασθενείς με CKD (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2). Η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε 21 χώρες και συμπεριλήφθηκε συνολικά 4245 ασθενείς με CKD σταδίου 2-4 και αυξημένη απέκκριση πρωτεΐνης του ουροποιητικού συστήματος, με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λαμβάνουν Forxiga ή εικονικό φάρμακο μία φορά την ημέρα και να λαμβάνουν τυπική φροντίδα. Το κύριο σύνθετο τελικό σημείο είναι η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας ή ο κίνδυνος θανάτου σε ασθενείς με CKD (είτε έχουν διαβήτη τύπου 2) (ορίζεται ως συνεχής μείωση του εκτιμώμενου ποσοστού σπειραματικής διήθησης [eGFR] κατά ≥50%, η ανάπτυξη νεφρικής νόσου τελικού σταδίου [ESKD], Σύνθετο τελικό σημείο καρδιαγγειακού [CV] ή νεφρικού θανάτου). Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν: το χρόνο μέχρι την πρώτη εμφάνιση ενός σύνθετου νεφρικού συμβάντος (μείωση eGFR που διαρκεί ≥50%, ESKD, νεφρικό θάνατο), θάνατο CV ή νοσηλεία για καρδιακή ανεπάρκεια (hHF) σύνθετο συμβάν και θάνατο από όλες τις αιτίες.

Τα δεδομένα δείχνουν ότι το Forxiga έχει στατιστικά σημαντική και κλινικά σημαντική επίδραση στο πρωτεύον σύνθετο τελικό σημείο: σε ασθενείς με φάση 2-4 CKD και αυξημένη απέκκριση πρωτεΐνης ούρων (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2), με βάση τη συνδυασμένη τυπική φροντίδα, και Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, ο σχετικός κίνδυνος επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και καρδιαγγειακού (CV) ή νεφρικού θανάτου στην ομάδα θεραπείας forxiga μειώθηκε σημαντικά κατά 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Επιπλέον, η μελέτη έφθασε σε όλα τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης κατά 31% της θνησιμότητας από όλες τις αιτίες στην ομάδα του Forxiga σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (ARR=2, 1%, p=0, 0035). Σε αυτή τη μελέτη, η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του Forxiga συνάδουν με τη γνωστή ασφάλεια του φαρμάκου. Στη μελέτη, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, υπήρξαν λιγότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα του Forxiga (29, 5% και 33, 9%, αντίστοιχα). Δεν υπήρξαν αναφορές διαβητικής κετοξέωσης στην ομάδα forxiga, ενώ υπήρχαν 2 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, Το Forxiga είναι το πρώτο φάρμακο που παρατείνει σημαντικά την επιβίωση σε μια δοκιμή νεφρικής πρόγνωσης για ασθενείς με CKD με και χωρίς διαβήτη τύπου 2.

CKD είναι μια σοβαρή προοδευτική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μειωμένη νεφρική λειτουργία. Εκτιμάται ότι επηρεάζονται σχεδόν 840 εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο, πολλοί από τους οποίους εξακολουθούν να είναι αδιάγνωστοι. Οι πιο κοινές αιτίες της CKD είναι ο διαβήτης (38%), η υπέρταση (26%), και η σφαιρουλονεφρίνη (φλεγμονή των νεφρών, 16%). Το CKD σχετίζεται με σημαντική νοσηρότητα και αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακών (CV) συμβαμάτων, όπως καρδιακή ανεπάρκεια (HF) και πρόωρο θάνατο. Στον πιο σοβαρό τύπο της, νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESKD), η νεφρική βλάβη και η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας έχουν προχωρήσει στο στάδιο όπου απαιτείται αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού. Οι περισσότεροι ασθενείς με CKD θα πεθάνουν από CV πριν φτάσουν στο ESKD.

Φορξίγκα(νταπαγκλιφλοζίν) είναι ένας πρώτος, μία φορά την ημέρα, εκλεκτικός αναστολέας του cotransporter γλυκόζης νατρίου 2 (SGLT2). Αυτό το φάρμακο ασκεί υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα ανεξάρτητο από την ινσουλίνη. Αναστέλλει επιλεκτικά το SGLT2 στα νεφρά και μπορεί να βοηθήσει τους ασθενείς με υπερβολική γλυκόζη στα ούρα. Εκτός από τη μείωση του σακχάρου στο αίμα, το φάρμακο έχει επίσης τα πρόσθετα οφέλη της απώλειας βάρους και της μείωσης της αρτηριακής πίεσης.

Καθώς η επιστήμη συνεχίζει να ανακαλύπτει πιθανές συνδέσεις μεταξύ της καρδιάς, των νεφρών και του παγκρέατος, η έρευνα της Forxiga αναπτύσσεται από καρδιο-νεφρικές επιδράσεις έως πρόληψη και προστασία των οργάνων. Καρδιά, νεφρά και πάγκρεας, βλάβη σε ένα όργανο μπορεί να οδηγήσει σε αποτυχία άλλων οργάνων που οδηγούν στην κύρια αιτία θανάτου παγκοσμίως, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 2 (T2D), της καρδιακής ανεπάρκειας (HF) και της χρόνιας νεφρικής νόσου (CKD).

Μέχρι τώρα, Φορξίγκα(νταπαγκλιφλοζίν) έχει εγκριθεί για πολλαπλές ενδείξεις, με διαφορές σε διάφορες χώρες: (1) Ως μονοθεραπεία και ως μέρος μιας συνδυασμένης θεραπείας, βοηθά τη διατροφή και την άσκηση για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. (2) Χρησιμοποιείται για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, καρδιαγγειακές παθήσεις ή πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου CV για τη μείωση του κινδύνου νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια. (3) Χρησιμοποιείται για ενήλικες ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια (HFrEF) με μειωμένο κλάσμα εκτίναξης (με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2) για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακού (CV) θανάτου και νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας. (4) Ως από του στόματος επικουρική θεραπεία για ινσουλίνη, χρησιμοποιείται για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (T1D) που λαμβάνουν θεραπεία ινσουλίνης αλλά έχουν ανεπαρκή έλεγχο της γλυκόζης στο αίμα και έχουν δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) ≥27kg/m2 (υπερβολικό βάρος ή παχυσαρκία). (5) Για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο (CKD) που διατρέχουν κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, μειώστε τη συνεχή μείωση του εκτιμώμενου ποσοστού σπειραματικής διήθησης (eGFR), νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESKD), καρδιαγγειακού (CV) θανάτου και καρδιακής ανεπάρκειας Ο κίνδυνος νοσηλείας (hHF), η ένδειξη αυτή καλύπτει την ομάδα ασθενών με ή χωρίς διαβήτη τύπου 2 (T2D).

Το DapaCare είναι ένα ισχυρό πρόγραμμα κλινικών δοκιμών για την αξιολόγηση των πιθανών καρδιαγγειακών, νεφρικών και οργάνων οφέλη της Farxiga. Το έργο περιλαμβάνει 35 ολοκληρωμένες και τρέχουσες δοκιμές Φάσης IIb/III στις οποίες συμμετείχαν περισσότεροι από 35.000 ασθενείς και περισσότερα από 2,5 εκατομμύρια χρόνια εμπειρίας ασθενών. Επί του παρόντος, το Farxiga αξιολογεί τη θεραπεία ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια (HFpEF) με διατηρημένο κλάσμα εκτίναξης στη δοκιμή Φάσης ΙΙΙ DELIVER. Επιπλέον, το Farxiga αξιολογείται επίσης στη δοκιμή Φάσης ΙΙΙ DAPA- MI για τη μείωση του κινδύνου νοσηλείας καρδιακής ανεπάρκειας (hHF) ή καρδιαγγειακού (CV) θανάτου σε ενήλικες ασθενείς με διαβήτη μη τύπου 2 μετά από οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου (MI) ή καρδιακή προσβολή.