Η Nature υπο-δημοσιεύει μια ακόμη σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία του καρκίνου! Αύξηση του ποσοστού επιτυχίας από 20% σε 75%;

Ως ένας από τους μεγαλύτερους εφιάλτες στην ιστορία των ανθρώπινων ασθενειών, ο καρκίνος ονομαζόταν πάντα ο" βασιλιάς όλων των ασθενειών" λόγω της πολυπλοκότητας και της ανίατης φύσης του. Ανεξάρτητα από το αν είναι πλούσιοι ή φτωχοί, αντιμετωπίζονται εξίσου όταν αφαιρούν ανθρώπινες ζωές.

Τα τελευταία χρόνια, για να ξεπεραστεί ο αντίκτυπος του καρκίνου στον τομέα της ανθρώπινης υγείας, πολλοί επιστήμονες έχουν αφιερώσει πολύ χρόνο και ενέργεια στην έρευνα σε τομείς που σχετίζονται με τον καρκίνο.

Το 2013, στο American Oncology Annual Conference (που ονομάζεται ASCO στη βιομηχανία), φάρμακα που ονομάζονται" αναστολείς ανοσολογικού σημείου ελέγχου" έλαμψε λόγω των καλών αντικαρκινικών επιδράσεών τους και έγινε το συνέδριο"? Το πιο εκθαμβωτικό αστέρι" ;. Την ίδια χρονιά, το" New York Times" των Ηνωμένων Πολιτειών και το πιο έγκυρο" Science" περιοδικό στις φυσικές επιστήμες κατονόμασε τυχαία αναστολείς ανοσολογικού σημείου ελέγχου για τη θεραπεία κακοήθων όγκων ως" Top Ten Breakthroughs" στις φυσικές επιστήμες του έτους.

Αλλά δεν ανταποκρίνονται όλοι οι καρκινοπαθείς σε αυτή την ανοσοθεραπεία. Για παράδειγμα, μόνο το 20% των ασθενών με μελάνωμα έχουν πιθανότητες να θεραπευτούν.

Μια εξήγηση για το γιατί πολλές ανοσολογικές αποκρίσεις δεν ανταποκρίνονται καλά είναι ότι οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου βασίζονται στο σώμα για να ξεκινήσουν μια ανοσοαπόκριση, η οποία στη συνέχεια παρατείνει την ανοσοαπόκριση. Εάν το ανθρώπινο σώμα δεν μπορεί να αναγνωρίσει τα καρκινικά του κύτταρα ως ξένα σώματα, τότε οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου δεν θα έχουν ανοσοκύτταρα για να λειτουργήσουν.

Ως εκ τούτου, ο τρόπος ενίσχυσης της αποτελεσματικότητας των υπαρχόντων ανοσοθεραπευτικών φαρμάκων, όπως οι αναστολείς των σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού, έχει γίνει πολύ σημαντικός.

Πρόσφατα, ανοσολόγοι από το Πανεπιστήμιο του Konstanz δημοσίευσαν μια ερευνητική εργασία με τίτλο" εμβόλιο σωματιδίων PLGA που φέρει συνδέτη TLR3/RIG-I Riboxxim συνεργάζεται με τον αποκλεισμό σημείων ελέγχου ανοσοποιητικών για αποτελεσματική αντικαρκινική ανοσοθεραπεία" στο περιοδικό Nature Communications. Το Η μελέτη δείχνει ότι ένα νέο εμβόλιο κατά του καρκίνου μπορεί να ενισχύσει τις θετικές επιδράσεις των υπαρχόντων φαρμάκων ανοσοθεραπείας, αυξάνοντας το ποσοστό επιτυχίας της θεραπείας από 20% σε 75%.

Πηγή εικόνας: https://www.nature.com/articles/s41467-021-23244-3

Σε αυτή τη μελέτη, η ερευνητική ομάδα ανέπτυξε ένα εμβόλιο κατά του καρκίνου:" Riboxxim" ;. Αυτό το βασισμένο σε σωματίδια εμβόλιο κατά του καρκίνου χρησιμοποιεί ένα ανοσοδιεγερτικό που έχει εγκριθεί για χρήση σε ανθρώπους, το οποίο μπορεί να ξεκινήσει την ανοσολογική απάντηση του ασθενούς' σε όγκους. Μπορεί να διεγείρει την απόκριση Τ κυττάρων του σώματος', προάγοντας έτσι την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων καταστολής του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου.

Τα σωματίδια νανο ή μικρών PLGA που περιέχουν πρωτεΐνη βότσαλου (OVA) και καρβοξυξίμη είναι αποτελεσματικά συστήματα χορήγησης εμβολίου για εμβολιασμό. Το σωματιδιακό εμβόλιο περιέχει πρωτεΐνες όγκου και μόρια Riboxxim.

Η ομάδα δημιούργησε σωματίδια μεγέθους 1 μικρού (ή 0,001 mm), συμπεριλαμβανομένης μιας πρωτεΐνης όγκου και του Riboxxim, ενός μορίου που ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα να ξεκινήσει μια απάντηση, που παράγεται από την Riboxx Pharmaceuticals στη Δρέσδη, Γερμανία. Περιλαμβάνοντας πρωτεΐνη όγκου και μόρια Riboxxim στα μικροσωματίδια, εγχύθηκαν σε πειραματικά ποντίκια. Αφού εμβολιάστηκαν με αυτό το σωματιδιακό εμβόλιο, τα πειραματικά ποντίκια ανέπτυξαν μια σημαντική ανοσοαπόκριση κατά του όγκου και αυτή η απάντηση μπορεί ακόμα να ανιχνευθεί 8 εβδομάδες αργότερα.

Το εμβόλιο μικροσωματιδίων Riboxxim μπορεί να προκαλέσει αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό των Τ8 κυττάρων Τ και να αυξήσει την αντικαρκινική ανοσοαπόκριση

Ωστόσο, λόγω της φυσικής μείωσης της ανοσολογικής απόκρισης του σώματος', οι όγκοι στα ποντίκια θα αναρρώσουν σταδιακά 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό του σωματιδιακού εμβολίου. Επομένως, για να σκοτώσουν πλήρως τα καρκινικά κύτταρα, οι ερευνητές συνδύασαν σωματίδια εμβολίων με αναστολείς ανοσολογικού σημείου ελέγχου. Αυτή η συνδυαστική θεραπεία έδειξε ισχυρότερο θεραπευτικό αποτέλεσμα και οι όγκοι των ποντικών εξαλείφθηκαν επίσης.

Η ερευνητική ομάδα δοκίμασε το εμβόλιο ενάντια σε μια ποικιλία θραυσμάτων πρωτεΐνης καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του προστάτη, του μαστού και του μελανώματος. Μια ισχυρή κυτταρική ανοσοαπόκριση έναντι όλων αυτών των θραυσμάτων αντιγόνου ελήφθη σε ποντίκια, υποδεικνύοντας ότι η νέα μέθοδος μπορεί να εφαρμοστεί σε μια ποικιλία καρκίνων.

Ωστόσο, λόγω της φυσικής μείωσης της ανοσολογικής απόκρισης του ανθρώπου, η ομάδα διαπίστωσε στη μελέτη ότι ο όγκος επανεμφανίστηκε σταδιακά 30 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Ωστόσο, εάν το εμβόλιο χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αναστολείς ανοσολογικού σημείου ελέγχου, το θεραπευτικό αποτέλεσμα θα συνεχιστεί και ο όγκος θα εξαλειφθεί.

Από αυτή την άποψη, οι πρώτοι συγγραφείς αυτής της μελέτης, ο καθηγητής Dennis Horvath και η καθηγήτρια Julia Koerner, δήλωσαν: "Μπορούμε να αναπτύξουμε μια κλινικά εφαρμόσιμη ανοσοθεραπεία για τον καρκίνο που συμπληρώνει τη συμβατική ανοσοθεραπεία." Ο Horvath είναι μέλος του Πανεπιστημίου Konstanz (CASCB). ) Διδάκτορας στο Κέντρο Αριστείας για Προχωρημένη Έρευνα για Συλλογική Συμπεριφορά. Χρησιμοποίησε επίσης αυτή τη μέθοδο εμβολιασμού για να μελετήσει τον αντίκτυπο του κοινωνικού στρες στην ανοσολογική απάντηση των ποντικών και να δοκιμάσει εάν η ανοσοκαταστολή που προκαλείται από το στρες θα περιόριζε την επιτυχία της ανοσοθεραπείας.

Ο αποκλεισμός σωματιδίων εμβολίου CTLA-4 ενισχύει το θεραπευτικό αποτέλεσμα της ανοσοθεραπείας κατά του καρκίνου χρησιμοποιώντας PLGA-MP, επιβραδύνει την ανάπτυξη του όγκου και παρατείνει την επιβίωση.

Με βάση τα ευρήματα αυτής της μελέτης, οι ερευνητές συνιστούν αυτά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα να μεταφραστούν σε κλινικές εφαρμογές. Ο Groettrup είπε:" Αυτό μπορεί να έχει πολύ ευεργετική επίδραση στην ανοσοθεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου."

Προς το παρόν, ο Ολλανδός εταίρος της ερευνητικής ομάδας δοκιμάζει τη θεραπευτική ιδέα που αναπτύχθηκε σε αυτή τη μελέτη στην πρώτη μικρή κλινική δοκιμή φάσης 1, ελπίζοντας ότι η θεραπεία μπορεί να επιτύχει την ίδια εκπληκτική απόδοση σε ανθρώπινες κλινικές εφαρμογές.

Καθώς οι επιστήμονες εμβαθύνουν όλο και περισσότερο στην έρευνα για τον καρκίνο, η ποιότητα ζωής και το ποσοστό επιβίωσης των καρκινοπαθών θα βελτιωθούν επίσης σημαντικά. Ας περιμένουμε την κλινική εφαρμογή αυτών των ερευνητικών αποτελεσμάτων.