Φάρμακο επόμενης γενιάς της Novartis Beovu Phase 3 MERLIN Study: Achieve Primary Endpoint of Efficacy

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα την αξιολόγηση της νέας γενιάς οφθαλμικών φαρμάκων Beovu (brolucizumab) 6mg και aflibercept (aflibercept) 2mg για τη θεραπεία ασθενών με υγρό εκφυλισμό της ωχράς κηλίδας (υγρό-ΑΜΓ), την πρώτη παρτίδα ερμηνεύσιμων μελετών φάσης 3 MERLIN Αποτελέσματα έτους. Η μελέτη είναι μια διετής μελέτη που ξεκίνησε το δεύτερο εξάμηνο του 2018. Πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία αντι-VEGF αλλά εξακολουθούσαν να έχουν επίμονο υγρό αμφιβληστροειδούς. Μετά την περίοδο φόρτωσης, τόσο το Beovu (6mg) όσο και το aflibercept (2mg) ένεση μία φορά κάθε 4 εβδομάδες.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη MERLIN έφτασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: το Beovu και το aflibercept έδειξαν μη κατωτερότητα στην αλλαγή της καλύτερης διορθωμένης οπτικής οξύτητας (BCVA) από την αρχική εξέταση μετά τη χορήγηση κάθε 4 εβδομάδες μετά την περίοδο φόρτωσης. Επιπλέον, τον πρώτο χρόνο θεραπείας, ο Beovu έδειξε ανωτερότητα έναντι της aflibercept σε επιλεγμένα ανατομικά δευτερεύοντα τελικά σημεία. Τα κλινικά δεδομένα της μελέτης MERLIN βρίσκονται υπό περαιτέρω ανάλυση και τα λεπτομερή δεδομένα θα ανακοινωθούν σε επερχόμενο ιατρικό συνέδριο. Η Novartis έχει δεσμευτεί για την οφθαλμολογική θεραπεία και παρέχει καινοτόμες μεθόδους θεραπείας για ασθενείς με ή σε κίνδυνο οφθαλμικών παθήσεων.

Ο John Tsai, MD, επικεφαλής της Παγκόσμιας Ανάπτυξης Φαρμάκων και Διευθυντής Ιατρικής της Novartis, δήλωσε: «Παρόλο που ένα μεγαλύτερο διάστημα δοσολογίας μπορεί να ωφελήσει πολλούς ασθενείς με υγρή AMD και άλλες ασθένειες του αμφιβληστροειδούς, ορισμένοι ασθενείς απαιτούν μηνιαία δοσολογία για την επίλυση του προβλήματος. Επίμονα προβλήματα υγρών. Ξεκινήσαμε το MERLIN και άλλα κλινικά έργα για να εξερευνήσουμε το Beovu για αυτούς τους ασθενείς. Αυτά τα δεδομένα θα βοηθήσουν τις δοκιμές μας να προχωρήσουν, ώστε να μπορέσουμε να καθορίσουμε καλύτερα τον τρόπο με τον οποίο οι σωστοί ασθενείς λαμβάνουν περισσότερο από αυτό το σημαντικό όφελος."

Η Novartis αξιολόγησε όλες τις τρέχουσες μελέτες στα κλινικά προγράμματα του Beovu' στο διάστημα δοσολογίας τέσσερις εβδομάδες μετά την περίοδο φόρτωσης. Για την ασφάλεια των ασθενών, η Novartis αποφάσισε να τερματίσει τις μελέτες MERLIN, RAPTOR και RAVEN. Οι δύο τελευταίες μελέτες αξιολογούν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Beovu στη θεραπεία της απόφραξης των φλεβών του αμφιβληστροειδούς (RVO). Αρχικά, εγχύθηκε μία φορά το μήνα για συνολικά 6 φορές. Όλες οι άλλες σχετικές δοκιμές που βρίσκονται σε εξέλιξη θα τροποποιηθούν ώστε να σταματήσει το διάστημα δοσολογίας 4 εβδομάδων μετά την περίοδο φόρτωσης. Οι ερευνητές κλινικών δοκιμών έχουν ενημερωθεί και θα παρακολουθήσουν κατάλληλα τους ασθενείς τους. Μετά τις 3 πρώτες δόσεις, οι γιατροί δεν πρέπει να θεραπεύουν ασθενείς με 6mg Beovu με μεσοδιάστημα μικρότερο των 2 μηνών.

Η Novartis κοινοποίησε προληπτικά αυτά τα δεδομένα στις ρυθμιστικές αρχές υγείας και θα ενημερώσει τις πληροφορίες συνταγογράφησης της Beovu σε παγκόσμια κλίμακα. Όταν το Beovu χρησιμοποιείται σε διάστημα 2-3 μηνών μετά την περίοδο φόρτωσης, το Beovu παραμένει μια σημαντική και αποτελεσματική θεραπευτική επιλογή για τους κατάλληλους ασθενείς με υγρή AMD. Η Novartis παραμένει προσηλωμένη στην υποστήριξη της κοινότητας Retina για την παροχή πληροφοριών σχετικά με τον Beovu. Το Beovu απαγορεύεται να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με λοιμώξεις των ματιών ή των ματιών, ενεργή ενδοφθάλμια φλεγμονή ή γνωστές αλλεργίες στο brolucizumab.

Το Beovu είναι μια νέα γενιά φαρμάκου κατά των αγγειακών ενδοθηλιακών αυξητικών παραγόντων (VEGF), που εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Οκτώβριο του 2019 και στην Ευρωπαϊκή Ένωση τον Φεβρουάριο του 2020 για τη θεραπεία του υγρού εκφυλισμού της ωχράς κηλίδας (υγρό-AMD). Μέχρι τώρα, το Beovu είχε εγκριθεί για εισαγωγή σε περισσότερες από 40 χώρες σε όλο τον κόσμο. Τον Ιούνιο του 2020, η ετικέτα Beovu US ενημερώθηκε για να περιλαμβάνει πρόσθετες πληροφορίες ασφάλειας σχετικά με την αγγειίτιδα του αμφιβληστροειδούς (RV) και την αγγειακή απόφραξη του αμφιβληστροειδούς (RO).

Ο υγρός εκφυλισμός της ωχράς κηλίδας που σχετίζεται με την ηλικία (υγρό-AMD, nAMD) είναι η κύρια αιτία τύφλωσης, που επηρεάζει περισσότερους από 20 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Οι συχνές ενδοφθάλμιες ενέσεις είναι ένας κοινός λόγος για τους ασθενείς με υγρό AMD να εγκαταλείψουν τη θεραπεία.

Αξίζει να αναφερθεί ότι το Beovu είναι το πρώτο που έχει αποτελεσματικότητα συγκρίσιμη με την Eylea (aflibercept) και διατηρεί ένα διάστημα δοσολογίας 3 μηνών μετά από μια φάση φόρτωσης 3 μηνών σε επιλέξιμους ασθενείς με υγρό AMD. Η θεραπεία με φάρμακα κατά του VEGF που δεν επηρεάζουν το θεραπευτικό αποτέλεσμα μπορεί να βελτιώσει τη συμμόρφωση της θεραπείας του ασθενούς μειώνοντας τις συχνές ενέσεις, διατηρώντας έτσι αποτελεσματικά την όραση του ασθενούς'.

Το ενεργό φαρμακευτικό συστατικό του Beovu είναι το brolucizumab (RTH258), το οποίο είναι ένα εξανθρωπισμένο θραύσμα αντισώματος μονής αλυσίδας (scfv) που στοχεύει σε όλους τους τύπους αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα-Α (VEGF-A). Τα θραύσματα αντισωμάτων μονής αλυσίδας έχουν λάβει μεγάλη προσοχή στην ανάπτυξη φαρμάκων λόγω του μικρού μεγέθους τους, της αυξημένης διαπερατότητας των ιστών, της ταχείας εκκαθάρισης της συστηματικής κυκλοφορίας και των χαρακτηριστικών χορήγησης φαρμάκων. Η καινοτόμος δομή του brolucizumab το κάνει μόνο 26kDa σε μέγεθος, έχει ισχυρή ανασταλτική επίδραση σε όλους τους υποτύπους του VEGF-A και έχει μεγάλη συγγένεια. Σε προκλινικές μελέτες, το brolucizumab αναστέλλει την ενεργοποίηση των υποδοχέων VEGF εμποδίζοντας τις αλληλεπιδράσεις συνδέτη-υποδοχέα. Το αυξημένο σήμα της οδού VEGF σχετίζεται με την παθολογική οφθαλμική αγγειογένεση και το οίδημα του αμφιβληστροειδούς. Σε ασθενείς με χοριοειδή αγγειακή νόσο του αμφιβληστροειδούς, η αναστολή της οδού VEGF μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη νεοαγγειακών παθήσεων, να ανακουφίσει το οίδημα του αμφιβληστροειδούς και να βελτιώσει την όραση.

Στην Κίνα, η Beovu μπήκε σε κλινική έρευνα φάσης 3, που αναπτύχθηκε για ενδείξεις όπως υγρή AMD και διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια. Ιδιαίτερα αξίζει να αναφερθεί ότι στις 13 Απριλίου 2021, υπό την καθοδήγηση της Επαρχιακής Επιτροπής Υγείας της Χαϊνάν, της Επαρχιακής Υπηρεσίας Φαρμάκων της Χαϊνάν και του Τελωνείου Χαϊκού, του Χαϊνάν Μποάο Λέτσενγκ Δεύτερο Το" Never Ending" ? Διεθνής Έκθεση Καινοτόμου Ιατρικής και Εξοπλισμού πραγματοποιήθηκε στο Boao Lecheng Pioneer Zone.

Κατά τη διάρκεια του" Never Ending" Διεθνής Έκθεση Καινοτόμου Ιατρικής και Εξοπλισμού, η Beovu ολοκλήρωσε την πρώτη ένεση στη χώρα στο Super Hospital Hainan Boao για τη θεραπεία της υγρής AMD. Το Beovu είναι επί του παρόντος το μόνο εγκεκριμένο φάρμακο αντι-αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα στον κόσμο' που μπορεί να εγχυθεί κάθε τρεις μήνες μετά την περίοδο φόρτωσης.