Ο αμερικανικός FDA εγκρίνει το Lybalvi (ολανζαπίνη/σαμιδορφάν): η θεραπεία της σχιζοφρένειας και της διπολικής διαταραχής Ι!

Η Alkermes είναι μια πλήρως ολοκληρωμένη ιρλανδική βιοφαρμακευτική εταιρεία αφιερωμένη στην ανάπτυξη καινοτόμων φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενειών και όγκων του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε το Lybalvi (ολανζαπίνη/σαμιδορφάν), ένα νέο, άτυπο αντιψυχωσικό φάρμακο μία φορά την ημέρα για τη θεραπεία: (1) Σχιζοφρένειας Ενήλικων ασθενών. (2) Ενήλικες ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι.

Σε ενήλικες ασθενείς με διπολική διαταραχή Ι, το Lybalvi μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία συντήρησης, ως μονοθεραπεία ή ως βοηθητική θεραπεία με λίθιο ή βαλπροϊκό για την οξεία θεραπεία μανίας ή μικτών επεισοδίων. Η Alkermes έχει προγραμματίσει να φέρει τον Lybalvi στην αγορά το τέταρτο τρίμηνο του 2021.

Το Lybalvi είναι ένα δισκίο δύο στρωμάτων φτιαγμένο από ένα αντιψυχωσικό φάρμακο ολανζαπίνη που κυκλοφορεί στο εμπόριο και μια νέα νέα μοριακή οντότητα samidorphan (ένας νέος εκλεκτικός ανταγωνιστής μ-οπιοειδών υποδοχέων). Η αύξηση βάρους και τα κλινικά συναφή μεταβολικά προβλήματα είναι συχνές παρενέργειες των άτυπων αντι-σχιζοφρενικών. Η ολανζαπίνη είναι ένα πολύ αποτελεσματικό αντιψυχωσικό φάρμακο, αλλά η κλινική χρήση της περιορίζεται από την υψηλή συχνότητα αύξησης βάρους. Το Lybalvi έχει σχεδιαστεί για να παρέχει τα ισχυρά αντιψυχωσικά αποτελέσματα της ολανζαπίνης μειώνοντας παράλληλα τις παρενέργειες στο σωματικό βάρος και το μεταβολισμό, βελτιώνοντας έτσι την ασφάλεια της θεραπείας.

Η σχιζοφρένεια και η διπολική διαταραχή Ι είναι πολύπλοκες χρόνιες ασθένειες και εξακολουθούν να χρειάζονται ασφαλή και αποτελεσματικά νέα φάρμακα. Το Lybalvi είναι ένα νέο, άπαξ αντιψυχωσικό φάρμακο, μία φορά την ημέρα, σχεδιασμένο να παρέχει την αποτελεσματικότητα της ολανζαπίνης μειώνοντας ταυτόχρονα την αύξηση βάρους που προκαλείται από την ολανζαπίνη. Το Lybalvi έχει 4 συνδυασμούς σταθερής δόσης, που αποτελούνται από δόσεις 10 mg samidorphan και διαφορετικές δόσεις ολανζαπίνης (5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg).

Η μοριακή δομή του samidorphan (πηγή εικόνας: ebiochemicals.com)

Ο Richard Pops, Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Alkermes, δήλωσε: «Το Lybalvi αντιπροσωπεύει μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με σχιζοφρένεια ή διπολική διαταραχή Ι και τους κλινικούς γιατρούς και τους φροντιστές τους, αντικατοπτρίζοντας τη δέσμευση του Alkermes να αναπτύξει και να υποστηρίξει την προσανατολισμένη στον ασθενή θεραπεία. το κέντρο. Ανυπομονούμε να φέρουμε αυτό το νέο φάρμακο σε ασθενείς και κλινικούς γιατρούς αργότερα φέτος."

Στο έργο κλινικής ανάπτυξης ENLIGHTEN, ο Lybalvi απέδειξε την αντιψυχωτική αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ανεκτικότητα, συμπεριλαμβανομένου του κέρδους βάρους ασθενών με σχιζοφρένεια που έλαβαν θεραπεία Lybalvi στη μελέτη ENLIGHTEN-2 ήταν στατιστικά σημαντικά χαμηλότερη από την ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη. Τα αποτελέσματα της κεντρικής μελέτης αποτελεσματικότητας ENLIGHTEN-1 και της μελέτης βάρους ENLIGHTEN-2 από το έργο ENLIGHTEN έχουν δημοσιευτεί σε περιοδικά με κριτές.

Ο FDA ενέκρινε το Lybalvi μέσω της ρυθμιστικής οδού 505 (β) (2). Η έγκριση βασίζεται σε δεδομένα από 27 κλινικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 18 μελετών που αξιολογούν το Lybalvi, 9 μελετών που αξιολογούν το samidorphan ξεχωριστά και της διφασικής θεραπείας με ολανζαπίνη του FDA'. βρέθηκαν. Τα δεδομένα δείχνουν ότι η αύξηση βάρους που σχετίζεται με την ολανζαπίνη δεν έχει καμία σχέση με ασθένειες.

Το ENLIGHTEN-1 είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλής τυφλής μελέτης φάσης ΙΙΙ 4 εβδομάδων σε ασθενείς με σχιζοφρένεια που αντιμετωπίζουν οξείες παροξύνσεις. Συγκρίνει την αντιψυχωσική αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ανεκτικότητα του Lybalvi με εικονικό φάρμακο. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κύριο καταληκτικό σημείο: Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, οι βαθμολογίες Θετικής και Αρνητικής Συμπτωματικής Κλίμακας (PANSS) της ομάδας θεραπείας της ομάδας Lybalvi έδειξαν στατιστικά σημαντική μείωση από την αρχική. Η μελέτη περιελάμβανε επίσης μια ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη, αλλά όχι για τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας ή της ασφάλειας του Lybalvi και της ολανζαπίνης. Τα ερευνητικά δεδομένα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη είχε παρόμοια βελτίωση στη βαθμολογία PANSS από την αρχική τιμή.

Το ENLIGHTEN-2 είναι ένα βιβλίο 6 μηνών, διπλής τυφλής μελέτης φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη σε ασθενείς με σταθερή σχιζοφρένεια για την αξιολόγηση των επιδράσεων του Lybalvi και του εικονικού φαρμάκου στο σωματικό βάρος. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο κοινό κύριο τελικό σημείο, υποδεικνύοντας ότι σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με ολανζαπίνη, η ομάδα θεραπείας με Lybalvi είχε χαμηλότερο μέσο όρο αύξησης βάρους από την αρχική τιμή στον 6ο μήνα της θεραπείας και στον 6ο μήνα της θεραπείας. ασθενείς με αύξηση βάρους ≥10% είναι χαμηλότερος.