Η θεραπεία με nemolizumab του οζώδους κνησμού (PN) στη φάση II μειώνει σημαντικά τον βαθμό κνησμού!

Η Galderma είναι η μεγαλύτερη ανεξάρτητη παγκόσμια εταιρεία δερματολογίας παγκοσμίως και πρωτοπόρος στην έρευνα και ανάπτυξη επιστημονικά καθορισμένων και ιατρικά αποδεδειγμένων δερματολογικών λύσεων. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι τα πλήρη αποτελέσματα μιας μελέτης φάσης II (NCT 03181503) του nemolizumab για τη θεραπεία του μέτριου έως σοβαρού οζώδους κνησμού (prurigo nodularis, PN) έχουν δημοσιευτεί στο New England Journal Ιατρικής (NEJM). Τίτλος άρθρου: Δοκιμή του Nemolizumab στο μέτριο έως σοβαρό Prurigo Nodularis.

Το PN είναι μια χρόνια δερματική κνησμός με πολλαπλές βλάβες του δέρματος. Πρόκειται για μια σπάνια, δυνητικά θανατηφόρα χρόνια δερματική νόσο. Τα παχιά δερματικά οζίδια καλύπτουν μια μεγάλη περιοχή του σώματος και σχετίζονται με σοβαρό κνησμό. Η ασθένεια προκαλεί συχνά σοβαρή βλάβη στην ποιότητα ζωής. Το Nemolizumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα πρώτης κατηγορίας που μπορεί να στοχεύσει τον υποδοχέα ιντερλευκίνης 31 (IL-31R) και να εμποδίσει τη σηματοδότηση IL-31. Η IL-31 είναι μια κυτοκίνη που προκαλεί φαγούρα και η σηματοδότησή της παίζει βασικό ρόλο στην παθογένεση του PN.

Τον Νοέμβριο 2019, η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε στο nemolizumab μια πρωτοποριακή πιστοποίηση φαρμάκων (BTD) για τη θεραπεία του κνησμού που σχετίζεται με το PN. Το Galderma ετοιμάζεται ενεργά να ξεκινήσει το βασικό στάδιο φάσης ΙΙΙ της μονοθεραπείας με nemolizumab για ενήλικες ασθενείς με PN στο 2020.

Η μελέτη που δημοσιεύθηκε στο NEJM είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παράλληλη ομάδα, πολυκεντρική, 12-εβδομάδας μελέτη φάσης II. Συνολικά συμμετείχαν 70 ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή PN και σοβαρή φαγούρα. Στη μελέτη, από την έναρξη έως την εβδομάδα 8, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν υποδόρια ένεση nemolizumab (δόση: 0. 5 mg / kg σωματικού βάρους) ή εικονικό φάρμακο κάθε 4 εβδομάδες . Εβδομάδα 0 (βασική γραμμή), εβδομάδα 4 και εβδομάδα 8, αντίστοιχα Μία ένεση κάτω από το δέρμα. Σε αυτήν τη μελέτη, ο μέτριος έως σοβαρός οζώδης κνησμός ορίστηκε ως ο οποίος είχε 20 ή περισσότερα οζίδια και ο σοβαρός κνησμός ορίστηκε ως η μέση βαθμολογία της έντασης του πιο σοβαρού κνησμού στην κλίμακα αριθμητικής βαθμολογίας τουλάχιστον {{13} } πόντοι (εύρος βαθμολογίας 0 [Χωρίς φαγούρα] έως 10 [η πιο σοβαρή φαγούρα που μπορεί να φανταστεί]).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο: από την έναρξη έως την εβδομάδα 4, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η βαθμολογία της κορυφής αριθμητικής βαθμολογίας φαγούρας (PP-NRS) της ομάδας θεραπείας με nemolizumab μειώθηκε σημαντικά σε σχέση με η βασική γραμμή. Η βασική βαθμολογία PP-NRS των ομάδων 2 ήταν {{4}}. 4. Την εβδομάδα 4, η βαθμολογία PP-NRS της ομάδας θεραπείας με nemolizumab μειώθηκε κατά 4. 5 βαθμοί από την αρχική τιμή (παραλλαγή: -53,0%) και η ομάδα εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά {{ 1 2}}. 7 βαθμοί (αλλαγή: - 2 0. 2%). Τα δεδομένα είχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές (παραλλαγή: - 3 2. 8%; {{1 8}}% CI: - 4 6. 8 έως -1 8. 8, σ.< 0.="" 001).="" επιπλέον,="" σε="" όλους="" τους="" άλλους="" δείκτες,="" η="" ομάδα="" θεραπείας="" με="" nemolizumab="" παρουσίασε="" σημαντικές="" διαφορές.="" την="" εβδομάδα="" {{1="" 2}}="" 8="" (10="" εβδομάδες="" μετά="" την="" τελευταία="" δόση),="" το="" 3="" 8%="" των="" ασθενών="" στην="" ομάδα="" θεραπείας="" με="" νεμολιζουμάμπη="" καθαρίστηκε="" πλήρως="" ή="" σχεδόν="" τελείωσε="" πλήρως="" pn,="" σε="" σύγκριση="" με="" το="" 6%="" στην="" ομάδα="" εικονικού="" φαρμάκου="" (p="0." 001).="" στη="" μελέτη,="" το="" nemolizumab="" ήταν="" καλά="" ανεκτό="" και="" δεν="" παρατηρήθηκε="" ανισορροπία="" των="" ανεπιθύμητων="" ενεργειών="" μεταξύ="" των="" δύο="" ομάδων.="" η="" θεραπεία="" με="" nemolizumab="" σχετίζεται="" με="" γαστρεντερικά="" συμπτώματα="" (κοιλιακό="" άλγος="" και="" διάρροια)="" και="" μυοσκελετικά="">

Ο Δρ Thibaud Portal, παγκόσμιος επικεφαλής συνταγογραφούμενων φαρμάκων στο Galderma, δήλωσε:&«Είναι γνωστό ότι ο οζώδης κνησμός έχει σοβαρές αρνητικές επιπτώσεις στην ποιότητα ζωής των ασθενών. Παρά τον μεγάλο αριθμό ανεκπλήρωτων αναγκών, προς το παρόν δεν υπάρχει καταχωρημένο πρόγραμμα θεραπείας. Αυτή η φάση II Τα αποτελέσματα της μελέτης δείχνουν ότι το nemolizumab μπορεί να διαδραματίσει βασικό ρόλο σε ασθενείς με μέτριο έως σοβαρό οζώδη κνησμό. Δεσμευόμαστε να δοκιμάσουμε περαιτέρω αυτό το φάρμακο σε μια μελέτη φάσης III και είμαστε αποφασισμένοι να παρέχουμε λύσεις σε ασθενείς με οζώδη κνησμό."

Το Nemolizumab είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει τον υποδοχέα Α-31 και πιστεύεται ότι αναστέλλει τη βιολογική δραστικότητα της IL-31 αναστέλλοντας ανταγωνιστικά τη σύνδεση της IL-31 στον υποδοχέα της. Το nemolizumab αναπτύχθηκε από τη Sino-ξένη Φαρμακευτική. Στο 2016, η Galderma απέκτησε τα παγκόσμια δικαιώματα (εξαιρουμένης της Ιαπωνίας και της Ταϊβάν) του nemolizumab από άδειες φαρμακευτικής αγωγής σινο. Το Nemolizumab δημιουργήθηκε χρησιμοποιώντας το ACT-Ig, μια αποκλειστική τεχνολογία μηχανικής αντισωμάτων από την Sinopharm, η οποία μπορεί να επεκτείνει τη βιολογική ημιζωή των αντισωμάτων στο αίμα. (Bioon.com)