Novartis Kesimpta: Μειώστε τον κίνδυνο εξέλιξης της αναπηρίας (PIRA) που δεν σχετίζεται με δραστηριότητες υποτροπής σε νεοδιαγνωσθέντες ασθενείς με RMS!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα νέα δεδομένα μετά την ανάλυση από τη δοκιμή Φάσης ΙΙΙ ASCLEPIOS στην 73η Ετήσια Συνάντηση της Αμερικανικής Ακαδημίας Νευρολογίας (AAN) το 2021. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η νεοδιαγνωσμένη και πρόσφατα θεραπευόμενη υποτροπιάζουσα σκλήρυνση κατά πλάκας (Σε σύγκριση με το Aubagio (τεριφλουνομίδη), το Kesimpta (ofatumab) μείωσε τον κίνδυνο εξέλιξης της αναπηρίας ανεξάρτητα από την υποτροπιάζουσα δραστηριότητα (PIRA) κατά σχεδόν 60 στους 3 και 6 μήνες όταν χρησιμοποιήθηκε στην πρώτη γραμμή θεραπείας ασθενών στην υποομάδα RMS. %.

Το Kesimpta είναι η πρώτη στοχευμένη θεραπεία Β-κυττάρων που μπορεί εύκολα να χορηγηθεί στο σπίτι και μπορεί να χορηγηθεί με την υποδόρια ένεση του ίδιου του ασθενούς μία φορά το μήνα. Το Aubagio είναι από του στόματος φάρμακο της Sanofi. Είναι ένα κοινώς χρησιμοποιούμενο φάρμακο πρώτης γραμμής για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας (MS) και ενός κορυφαίου φαρμάκου διόρθωσης της στοματικής νόσου της σκλήρυνσης κατά πλάκας.

Σε νεοδιαγνωσθέντες και πρόσφατα θεραπευμένους ασθενείς με RMS, περισσότερο από το 50% των επιβεβαιωμένων συμβάντων επιδείνωσης της αναπηρίας είναι PIRA, το οποίο είναι ένα αναδυόμενο τελικό σημείο που χρησιμοποιείται για τη μέτρηση της επιδείνωσης της αναπηρίας που δεν σχετίζεται με την υποτροπή σε δοκιμές σκλήρυνσης κατά πλάκας, υποδεικνύοντας ότι η εξέλιξη της νόσου έχει ξεκινήσει σε πρώιμο στάδιο. Αυτά τα νέα δεδομένα υποστηρίζουν περαιτέρω το Kesimpta ως την προτιμώμενη επιλογή θεραπείας για ενήλικες ασθενείς με RMS.

Επιπλέον, τα ανοικτά δεδομένα εκτεταμένης μελέτης από τη δοκιμή ALITHIOS έδειξαν ότι με την υποδόρια χορήγηση του Kesimpta, το μέσο επίπεδο IgM/ IgG στον ορό παρέμεινε εντός του εύρους αναφοράς κατά την τριετή περίοδο που έληξε τον Δεκέμβριο του 2002.

Jacqueline A. Nicholas, MD, Διευθυντής νευροανοσολογίας, Κέντρο Σκλήρυνσης κατά Πλάκας (MS), Riverside Methodist Hospital, Οχάιο, ΗΠΑ, δήλωσε: «Η ανάλυση PIRA δείχνει ότι περισσότερα από τα μισά από τα συμβάντα επιδείνωσης της αναπηρίας που βιώνουν οι πρώιμοι ασθενείς με RMS σχετίζονται με το αν εμφανίζονται ή όχι. Η έμπειρη υποτροπή είναι άσχετη. Σε σύγκριση με το Aubagio, το Kesimpta μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης κατά σχεδόν 60%, γεγονός που ενισχύει τη σημασία της έγκαιρης παρέμβασης και της αποτελεσματικής θεραπείας για την αντιμετώπιση της εγγενούς εξέλιξης της νόσου πριν συμβεί μη αναστρέψιμη βλάβη."

Η Estelle Vester Blokland, Παγκόσμια Επικεφαλής Ιατρικών Υποθέσεων για τη Νευροεπιστήμη της Novartis, δήλωσε: «Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας προχωρούν στα αρχικά στάδια της νόσου. Αυτό ενισχύει την ανάγκη για έγκαιρη θεραπεία με ένα φάρμακο πρώτης επιλογής, όπως το Kesimpta, Το φάρμακο συνδυάζει ισχυρή αποτελεσματικότητα και καλή ασφάλεια και μπορεί να αυτο-χορηγηθεί στο σπίτι. Δεσμευόμαστε να προωθούμε την επιστημονική κατανόηση της εσωτερικής εξέλιξης της νόσου της σκλήρυνσης κατά πλάκας, προκειμένου να βελτιώσουμε τελικά την ποιότητα ζωής των ασθενών με αυτή τη χρόνια ασθένεια.»

Το Kesimpta είναι ένας νέος τύπος στοχευμένης θεραπείας Β-κυττάρων, που εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ τον Αύγουστο του 2020, ως υποδόρια ένεση για τη θεραπεία της υποτροπής της σκλήρυνσης κατά πλάκας (RMS), συμπεριλαμβανομένου του κλινικού απομονωμένου συνδρόμου, της υποτροπής της νόσου αποστολής, της ενεργού δευτερογενούς προοδευτικής νόσου. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Kesimpta εγκρίθηκε τον Μάρτιο του 2021 για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ενεργό νόσο RMS που ορίζεται από κλινικά ή απεικονιστικά χαρακτηριστικά.

Αξίζει να σημειωθεί ότι το Kesimpta είναι η πρώτη και μοναδική στοχευμένη θεραπεία Β-κυττάρων που μπορεί εύκολα να χορηγηθεί και να αντιμετωπιστεί στο σπίτι. Η χρήση μιας συσκευής τύπου πένας αυτόματης ένεσης Sensoready για τη χορήγηση υποδόριας ένεσης μία φορά το μήνα θα γίνει η προτιμώμενη επιλογή θεραπείας για τους ασθενείς με RMS. Σε κλινικές δοκιμές φάσης 3, Το Kesimpta έχει δείξει πολύ υψηλή αποτελεσματικότητα και παρόμοια ασφάλεια σε σύγκριση με το ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο πρώτης γραμμής Aubagio και το φάρμακο θα γίνει η προτιμώμενη θεραπεία για ένα ευρύ φάσμα ασθενών με RMS.

Παραδοσιακά, τα συνδετικά/αναλώσιμα Β-κυττάρων για τη θεραπεία της σκλήρυνσης κατά πλάκας χορηγήθηκαν κυρίως σε νοσοκομεία ή κέντρα έγχυσης, γεγονός που θα αύξανε το κόστος του συστήματος υγειονομικής περίθαλψης και θα επέβαλε επιβάρυνση στον τρόπο ζωής ορισμένων ασθενών. Το Kesimpta είναι μια πολύ αποτελεσματική θεραπεία Β-κυττάρων, χορηγούμενη με υποδόρια ένεση μία φορά το μήνα, και μπορεί να αντιμετωπιστεί από τον ασθενή στο σπίτι, αποφεύγοντας να πάει στο νοσοκομείο / κέντρο έγχυσης, το οποίο θα καλύψει τις μεγάλες ανάγκες του πληθυσμού ασθενών με RMS.

Ένας από τους στόχους της διαχείρισης του RMS είναι η διατήρηση της νευρολογικής λειτουργίας για την επιβράδυνση της επιδείνωσης της δυσλειτουργίας. Αν και υπάρχουν αρκετές θεραπείες τροποποίησης της νόσου (DMT) που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του RMS, οι περισσότεροι ασθενείς με RMS εξακολουθούν να βιώνουν δραστηριότητα της νόσου. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η έγκαιρη έναρξη αποτελεσματικής θεραπείας μπορεί να βελτιώσει τη μακροπρόθεσμη πρόγνωση των ασθενών με RMS.

Η κανονιστική έγκριση της Kesimpta βασίζεται στα αποτελέσματα δύο βασικών μελετών φάσης ΙΙΙ ASCLEPIOS. Όλες αυτές οι μελέτες έφτασαν στο κύριο τελικό σημείο. Τα στοιχεία έδειξαν ότι σε σύγκριση με το Aubagio, το Kesimpta μείωσε το ετήσιο ποσοστό υποτροπής (AAR) κατά περισσότερο από 50% και τον σχετικό κίνδυνο επιβεβαιωμένης εξέλιξης της αναπηρίας (CDP) σε 3 μήνες κατά περισσότερο από 30%. Επιπλέον, σε σύγκριση με το Aubagio, το Kesimpta μείωσε επίσης σημαντικά την εγκεφαλική βλάβη Gd +T1 και τις νέες / διευρυμένες βλάβες Τ2. Τα αποτελέσματα αυτών των δύο μελετών δημοσιεύθηκαν στο New England Journal of Medicine στις 6 Αυγούστου 2020. Μια ανεξάρτητη μεταθανάτια ανάλυση έδειξε ότι το Kesimpta μπορεί να αποτρέψει τη νέα δραστηριότητα της νόσου σε ασθενείς με RMS. Σχεδόν το 90% των ασθενών που έλαβαν Kesimpta δεν παρουσίασαν συμπτώματα δραστηριότητας της νόσου κατά το δεύτερο έτος της θεραπείας (NEDA- 3).

Ofatumumab είναι ένα πλήρως ανθρώπινο αντι-CD20 μονοκλωνικό αντίσωμα που λειτουργεί με τη σύνδεση με τα μόρια CD20 στην επιφάνεια των κυττάρων Β και την επαγωγή αποτελεσματικής Β κυτταρικής λύσης και εξάντλησης. Το Ofatumumab εγκρίθηκε για πρώτη φορά από τον Αμερικανικό FDA το 2009 και πωλήθηκε με την εμπορική ονομασία Arzerra για τη θεραπεία της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (CLL). Το φάρμακο απαιτεί ενδοφλέβια έγχυση υψηλής δόσης σε ιατρικά ιδρύματα.

Στη συνέχεια, η Novartis μελέτησε το ofatumumab στη θεραπεία του RMS σε ένα νέο αναπτυξιακό έργο, επειδή είναι γνωστό ότι τα Β κύτταρα διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην ανάπτυξη αυτοάνοσων ασθενειών (όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας). Στο RMS, το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης του ofatumumab έχει περάσει από 10 χρόνια, στο πλαίσιο μιας αυστηρής μελέτης, στην οποία συμμετείχαν περισσότεροι από 2.300 ασθενείς παγκοσμίως, αντανακλώντας έναν ευρύ πληθυσμό ασθενών. Το Kesimpta λειτουργεί μέσω ενός μοναδικού τρόπου δράσης και το σχέδιο θεραπείας (χορήγηση) έχει σχεδιαστεί ειδικά για το RMS και διαδραματίζει βασικό ρόλο στο αποτέλεσμα. Πρόκειται για διαφορετικό δοστικό χρονοδιάγραμμα και οδό χορήγησης, το οποίο είναι διαφορετικό από τις προηγουμένως εγκεκριμένες ενδείξεις CLL.

Χαρτοφυλάκιο προϊόντων της Novartis για τα κράτη μέλη

Το Kesimpta, ως μια νέα γενιά παράγοντα εξάντλησης των κυττάρων Β, έχει ταχύτερη εξάντληση των κυττάρων Β και διατηρεί τα ευεργετικά χαρακτηριστικά ασφάλειας της ανοσίας. Ταυτόχρονα, έχει την ευκολία της αυτοδιαχείρισης με υποδόρια ένεση μία φορά το μήνα. Μετά την εμπορία του φαρμάκου, αναμένεται να αμφισβητήσει το Roche Το ταχέως αναπτυσσόμενο CD20 στοχευμένο φάρμακο Ocrevus (ocrelizumab), οι παγκόσμιες πωλήσεις του τελευταίου το 2020 αυξήθηκαν κατά 24%, φθάνοντας τα 4,326 δισεκατομμύρια ελβετικά φράγκα.

Η σκλήρυνση κατά πλάκας (MS) διαταράσσει τη φυσιολογική λειτουργία του εγκεφάλου, του οπτικού νεύρου και του νωτιαίου μυελού μέσω φλεγμονής και βλάβης των ιστών, επηρεάζοντας περίπου 2,3 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Η νόσος συνήθως χωρίζεται σε τρεις τύπους: υποτροπιάζοντας-μεταδιδόμενη σκλήρυνση κατά πλάκας (RRMS), δευτερογενή προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας (SPMS, συνήθως ορίζεται ως η συνολική συσσώρευση γνωστικών και σωματικών αλλαγών και αναπηρίας) και πρωτοπαθής εξέλιξη Τύπου σκλήρυνσης κατά πλάκας (PPMS). Περίπου το 85% των ασθενών αρχικά αναπτύσσουν σκλήρυνση κατά πλάκας του υποτροπιάζοντας τύπου.

Στον τομέα αυτό, το χαρτοφυλάκιο προϊόντων της Novartis περιλαμβάνει επίσης: Gilenya (fingolimod, διαμορφωτής S1P), Mayzent (siponimod, μια νέα γενιά διαμορφωτή S1P), Extavia (ιντερφερόνη β-1b για υποδόρια ένεση). Επιπλέον, η θυγατρική της Sandoz πωλεί Glatopa (οξικό άλας Glatiramer, 20mg/mL, 40mg/mL) στις Ηνωμένες Πολιτείες, το οποίο είναι ένα γενικό φάρμακο του βαρέος φαρμάκου copaxone της Teva.