Ο ισχυρός και εκλεκτικός αναστολέας του παράγοντα Β της Novartis iptacopan μειώνει σημαντικά τα επίπεδα πρωτεϊνουρίας!

Η Novartis ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης της ανοικτής μελέτης Φάσης ΙΙ (NCT03832114) του iptacopan (LNP023) για τη θεραπεία της σπειραματοπάθειας C3 (C3G).

Δεδομένα από 12 ασθενείς με C3G έδειξαν ότι η χρήση 24ωρης αξιολόγησης της αναλογίας πρωτεΐνης ούρων/κρεατινίνης (UPCR), μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, η iptacopan μείωσε σημαντικά την πρωτεϊνουρία κατά 49% σε σύγκριση με τις αρχικές τιμές (p=0,0005). Iptacopan αναστέλλει σημαντικά τη δραστηριότητα της εναλλακτικής οδού συμπλήρωμα και βελτιώνει τα επίπεδα C3 στο πλάσμα. Επιπλέον, το iptacopan σταθεροποίησε τη νεφρική λειτουργία μέσω της αξιολόγησης eGFR (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης) κατά τη 12η εβδομάδα. Αυτή η επίδραση μεταφέρθηκε στη μακροπρόθεσμη μελέτη επέκτασης (NCT03955445) σε 7 ασθενείς που έλαβαν συνολικά 6 μήνες θεραπείας έχει διατηρηθεί.

Σε αυτή τη μελέτη φάσης ΙΙ, iptacopan έδειξε επίσης καλή ασφάλεια και ανεκτικότητα. Δεν υπήρξαν θάνατοι ασθενών, δεν υπήρχαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες για τις οποίοι να υπάρχουν υπόνοιες ότι σχετίζονται με iptacopan και δεν ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας.

Ο επικεφαλής ερευνητής της μελέτης, ο Δρ Edwin Wong, σύμβουλος νεφρολογίας στο Newcastle-Anton-Tyne NHS Foundation Trust και το Εθνικό Κέντρο Θεραπείας Νεφρικού Συμπληρώματος του Πανεπιστημίου του Newcastle, δήλωσε: "Πρωτεϊνουρία δείχνει φλεγμονή στο νεφρό. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης Δείχνει ότι iptacopan μπορεί να μειώσει σημαντικά την πρωτεϊνουρία σε ασθενείς με C3G. Τα δεδομένα τονίζουν επίσης ότι iptacopan μπορεί να αναστέλλει έντονα και συγκεκριμένα το συμπλήρωμα εναλλακτική οδό, στόχο τις υποκείμενες αιτίες αυτής της νόσου, και μπορεί να παρέχει ένα πολύ αναγκαίο σχέδιο θεραπείας για τους ασθενείς C3G. Υπάρχουν σημαντικές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες μεταξύ αυτών των ασθενών."

Ο John Tsai, Global Head of Drug Development και Chief Medical Officer της Novartis Pharmaceuticals, δήλωσε: «Το iptacopan είναι το πιο προηγμένο περιουσιακό στοιχείο στον αγωγό νεφρολογίας μας. Τα στοιχεία αυτά δείχνουν ότι το φάρμακο έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τη ζωή των ασθενών με C3G."

Η χημική δομή του iptacopan (πηγή εικόνας: medchemexpress.cn)

Το iptacopan είναι ένας πρωτοκλασάτος, από του στόματος, ισχυρός, εκλεκτικός, μικρός μόριος και αναστρέψιμος αναστολέας του παράγοντα Β. Ο παράγοντας Β είναι ένα βασικό πρωτεάση σερίνης στην εναλλακτική οδό του συστήματος συμπληρώματος. Iptacopan μπορεί να στοχεύσει την υποκείμενη αιτία της σπειραματοπάθειας C3 (C3G). Μόλις πρόσφατα, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ) χορήγησε τον χαρακτηρισμό φαρμάκων προτεραιότητας iptacopan (PRIME).

C3G είναι μια εξαιρετικά σπάνια και σοβαρή μορφή της πρωτογενούς σπειραματονεφρίτιδας, που χαρακτηρίζεται από μια διαταραχή της ρύθμισης συμπλήρωμα. Η ετήσια επίπτωση της νόσου παγκοσμίως είναι 1-2 μέρη ανά εκατομμύριο. Υπάρχουν περίπου 10.000 περιπτώσεις στις Ηνωμένες Πολιτείες, περίπου 10.500 περιπτώσεις στην Ευρώπη, περίπου 3.200 περιπτώσεις στην Ιαπωνία, και περίπου 32.000 περιπτώσεις στην Κίνα. C3G είναι συνήθως διαγιγνώσκεται σε εφήβους και νεαρούς ενήλικες. Η πρόγνωση της νόσου είναι κακή. Περίπου το 50% των ασθενών αναπτύσσουν νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) εντός 10 ετών και το 50-70% των ασθενών υποτροπιάζουν μετά από μεταμόσχευση νεφρού.

Εκτός από το C3G, iptacopan αναπτύσσεται επίσης παράλληλα για τη θεραπεία άλλων νεφρικών ασθενειών που εμπλέκονται στο σύστημα συμπληρώματος και έχουν σημαντικές ανεκπλήρωτες ανάγκες, συμπεριλαμβανομένης της νεφροπάθειας IgA (IgAN), άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, και μεμβρανώδη νεφροπάθεια. Επιπλέον, η Novartis μελετά επίσης την αποτελεσματικότητα του iptacopan στη θεραπεία της παροξυσμικής νυκτερινής αιμοσφαιρίνης (PNH).

Σύμφωνα με τα θετικά στοιχεία φάσης ΙΙ που δημοσιεύθηκαν στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Ένωσης για τη Μεταμόσχευση Αίματος και Μυελού των Οστών (EBMT) στις 10 Αυγούστου, η Novartis σχεδιάζει να ξεκινήσει μια τυχαιοποιημένη, θετική δοκιμή φάσης ΙΙΙ ελεγχόμενης από φάρμακα τον Δεκέμβριο του 2020 για την αξιολόγηση των επιδράσεων της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των ασθενών με PNH (παρά τη θεραπεία αντισωμάτων κατά της C5).

Σε πολλές ασθένειες που βασίζονται σε συμπλήρωμα, iptacopan έχει τη δυνατότητα να γίνει ο πρώτος εναλλακτικός αναστολέας μονοπάτι για να καθυστερήσει την εξέλιξη της νόσου. Σύμφωνα με προκαταρκτικά στοιχεία από τη δοκιμή φάσης 2, iptacopan έχει χορηγηθεί ορφανό φάρμακο ονομασία (ODD) για τη θεραπεία του C3G από το FDA των ΗΠΑ και την ΕΕ EMA.