Το Olamkicept ήταν επιτυχές στη θεραπεία της κλινικής δοκιμής φάσης 2 της ελκώδους κολίτιδας (UC)!

Η I-mab Biopharma (Shanghai) Co., Ltd. (I-mab Biopharma, εφεξής "TJB") ανακοίνωσε πρόσφατα την αξιολόγηση ενός νέου αντιφλεγμονώδους φαρμάκου olamkicept (sgp130Fc, επίσης γνωστού ως TJ301) για τη θεραπεία ενεργή ελκώδης κολίτιδα (UC) Ένα θετικό αποτέλεσμα πρώτης γραμμής μιας κλινικής μελέτης φάσης 2 (NCT03235752). Πρόκειται για μια περιφερειακή πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ενδοφλέβιας έγχυσης του olamkicept δύο φορές την εβδομάδα στη θεραπεία ασθενών με ενεργό UC.

Το Olamkicept (TJ301) είναι ο μόνος εκλεκτικός αναστολέας IL-6 στο κλινικό στάδιο που λειτουργεί μέσω ενός μηχανισμού trans-σηματοδότησης. Η IL-6 είναι ένας σημαντικός παράγοντας για την εξάπλωση και τη διατήρηση της χρόνιας φλεγμονής σε αυτοάνοσες ασθένειες (όπως το UC).

Αυτή η μελέτη φάσης 2 είναι μία από τις πρώτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, μελέτες απόδειξης της ιδέας των αναστολέων IL-6 στο UC. Η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο και στα κύρια δευτερεύοντα τελικά σημεία: (1) Μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας, με εικονικό φάρμακο Σε σύγκριση με την ομάδα φαρμάκων, η ομάδα των 600 mg δόσης olamkicept παρουσίασε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό κλινικής απόκρισης (p=0,032). (2) Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα olamkicept δόσης 600 mg είχε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ασθενών που επιτυγχάνουν κλινική ύφεση και Θεραπεία του βλεννογόνου (pGG lt; 0,001), που είναι τα δύο βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία της μελέτης. (3) Το Olamkicept είναι καλά ανεκτό και έχει αποδεκτή ασφάλεια.

Η λεπτομερής ανάλυση δεδομένων της μελέτης θα ανακοινωθεί κατά την εβδομάδα πεπτικής νόσου των ΗΠΑ (DDW) τον Μάιο του 2021 και στη συνάντηση του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Νόσων και Κολοίτιδας Crohn (ECCO) τον Ιούλιο του 2021.

Ο καθηγητής Chen Minhu, ο κύριος ερευνητής της μελέτης, ο αναπληρωτής πρύτανης του Πρώτου Συνδεδεμένου Νοσοκομείου του Πανεπιστημίου Sun Yat-sen και ο επικεφαλής ιατρός του Τμήματος Γαστρεντερολογίας, δήλωσε: «Είμαστε πολύ χαρούμενοι που το βλέπουμε μέσω αυτής της επιτυχημένης Φάσης 2 μελέτη, το olamkicept στοχεύει στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα. Οι ασθενείς με ενεργό UC έχουν δείξει σημαντικά κλινικά οφέλη. Αυτή είναι η πρώτη απόδειξη ότι ο αποκλεισμός της IL-6 μέσω της οδού trans-σηματοδότησης παίζει σημαντικό θεραπευτικό ρόλο στο UC. Αυτή η μελέτη αφορά την περαιτέρω κλινική ανάπτυξη αυτού του διαφοροποιημένου αποκλεισμού IL-6. Οι ενυδατικοί παράγοντες παρέχουν εμπιστοσύνη ως επιλογή θεραπείας για UC και φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD)."

Ο Δρ Shen Huaqiong, Διευθύνων Σύμβουλος της Tianjing Biotech, δήλωσε: «Επειδή οι τρέχουσες θεραπείες φαρμάκων έχουν σημαντικές παρενέργειες και θα αναπτύξουν αντίσταση με την πάροδο του χρόνου, η θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου (όπως το UC) δεν έχει ικανοποιηθεί. Τα θετικά κλινικά δεδομένα της Φάσης 2 υποστηρίζουν την πεποίθησή μας ότι το olamkicept έχει τη δυνατότητα να γίνει η τυπική θεραπεία για το UC και είμαστε ενθουσιασμένοι για την προοπτική εξερεύνησης ενός ευρύτερου παγκόσμιου εύρους ασθενών και παρέχοντας μια νέα νέα επιλογή θεραπείας."

Τον Νοέμβριο του 2016, η Horizon Biotech υπέγραψε συμφωνία με τη Ferring Pharmaceuticals για την απόκτηση της αποκλειστικής άδειας για την ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του olamkicept στη Μεγάλη Κίνα και τη Νότια Κορέα. Στις 23 Απριλίου 2021, τα δύο μέρη υπέγραψαν Μνημόνιο Συμφωνίας (ΜΣ) για να διερευνήσουν πιθανή συνεργασία στην ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του olamkicept στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά, την Ευρωπαϊκή Ένωση και την Ιαπωνία.

Το Olamkicept είναι ένα ομοδιμερές μιας πρωτεΐνης σύντηξης που αποτελείται από την εξωκυτταρική περιοχή της ανθρώπινης γλυκοπρωτεΐνης 130 (gp130) και του κρυσταλλώσιμου θραύσματος (Fc) της ανθρώπινης IgG1. Το Olamkicept περιλαμβάνει δύο εξωκυτταρικές περιοχές του gp130, και διμερίζεται από το τμήμα Fc της ανθρώπινης IgG1, το οποίο μπορεί να συλλάβει το σύμπλοκο της IL-6 και του διαλυτού υποδοχέα IL-6 (IL-6R).

Το Olamkicept είναι ο μόνος εκλεκτικός αναστολέας της οδού trans-σηματοδότησης IL6 σε κλινικό στάδιο. Σε σύγκριση με άλλα εγκεκριμένα φάρμακα αντισωμάτων IL-6 ή IL-6R, το olamkicept έχει καλύτερη ασφάλεια επειδή δεν επηρεάζει τις φυσιολογικές λειτουργίες της IL-6, όπως η οξεία ανοσοαπόκριση στη μόλυνση και η μεταβολική ρύθμιση.

Το Olamkicept έχει τη δυνατότητα να γίνει το καλύτερο στην κατηγορία φάρμακο για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών στις οποίες το UC και άλλα IL-6 είναι βασικοί φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Επί του παρόντος, η πρώτη ένδειξη που ανέπτυξε η Tianjing Bio για το olamkicept είναι η UC και η εταιρεία σχεδιάζει επίσης να αναπτύξει άλλες ενδείξεις για φλεγμονή που προκαλείται από IL-6.