Ο νέος από του στόματος ανταγωνιστής υποδοχέα NMDA AXS-05 (δεξτρομεθορφάνη / βουπροπιόνη) έχει αναθεωρηθεί από το FDA των ΗΠΑ για επισκόπηση προτεραιότητας!

Η Axsome Therapeutics είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία που επικεντρώνεται στην ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών για τη θεραπεία ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε ότι η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) αποδέχθηκε το AXS-05 (δισκία τροποποιημένης απελευθέρωσης δεξτρομεθορφάνης / βουπροπιόνης) για τη θεραπεία της νέας εφαρμογής φαρμάκων (NDA) μείζονος κατάθλιψης (MDD) και της χορήγησε προτεραιότητα στο NDA για αναθεώρηση.

Ο έλεγχος προτεραιότητας σημαίνει ότι ο κύκλος αναθεώρησης του AXS-05 NDA θα μειωθεί από τον κανονικό 10 μήνες σε 6 μήνες. Το FDA έχει ορίσει το&«; Συνταγογραφούμενα ναρκωτικά Fee Act GG». (PDUFA) στοχευμένη ημερομηνία δράσης 22 Αυγούστου 2021. Τον Μάρτιο του 2019, η FDA χορήγησε το AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) για τη θεραπεία της MDD Τον Ιούνιο του 2020, η FDA χορήγησε επίσης το AXS-05 BTD για τη θεραπεία της αναταραχής της νόσου του Alzheimer&# 39 (AD).

Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Axsome Herriot Tabuteau, MD, δήλωσε:&«Είμαστε πολύ χαρούμενοι που το FDA έχει αποδεχτεί και δώσει προτεραιότητα στην αναθεώρηση του NDA του AXS-05' Ανυπομονούμε να συνεχίσουμε να συνεργαζόμαστε στενά με το FDA καθ 'όλη τη διαδικασία ελέγχου. Εάν εγκριθεί, το AXS-05 θα γίνει μια σημαντική νέα θεραπευτική επιλογή για πολλούς Αμερικανούς ασθενείς με κατάθλιψη."

Το AXS-05 είναι ένας νέος ανταγωνιστής υποδοχέα Ν-μεθυλ-ϋ-ασπαρτικού (NMDA) από του στόματος με πολυτροπική δραστικότητα. Αυτή τη στιγμή βρίσκεται σε κλινική ανάπτυξη για τη θεραπεία της κατάθλιψης και άλλων νόσων του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Το AXS-05 αποτελείται από έναν ιδιόκτητο τύπο και δοσολογία δεξτρομεθορφάνης και βουπροπιόνης και χρησιμοποιεί την τεχνολογία μεταβολικής αναστολής του Axsome&# 39.

Το συστατικό δεξτρομεθορφάνης του AXS-05 είναι ένας μη ανταγωνιστικός ανταγωνιστής υποδοχέα NMDA, επίσης γνωστός ως διαμορφωτής υποδοχέα γλουταμικού. Πρόκειται για έναν νέο μηχανισμό δράσης, που σημαίνει ότι το αποτέλεσμά του είναι παρόμοιο με τον τρέχοντα. Τα περισσότερα διαθέσιμα φάρμακα κατάθλιψης είναι διαφορετικά. Το συστατικό δεξτρομεθορφάνης του AXS-05 είναι επίσης ένας αγωνιστής υποδοχέα σίγμα-1, ανταγωνιστής υποδοχέα νικοτινικής ακετυλοχολίνης, αναστολέας μεταφορέας σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης.

Το συστατικό bupropion του AXS-05 μπορεί να βελτιώσει τη βιοδιαθεσιμότητα της δεξτρομεθορφάνης. Είναι αναστολέας επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης και ανταγωνιστής υποδοχέα νικοτινικής ακετυλοχολίνης.

Η AXS-05 διαθέτει περισσότερα από 100 διπλώματα ευρεσιτεχνίας ΗΠΑ και διεθνούς δικαίου με περίοδο προστασίας έως το 2040.

Η NDA του AXS-05 στη θεραπεία της MDD υποστηρίχθηκε από τα αποτελέσματα 2 κλινικών δοκιμών (δοκιμή φάσης 3 GEMINI, δοκιμή φάσης 2 ASCEND). Αυτές οι δύο δοκιμές είναι τυχαιοποιημένες, διπλές-τυφλές, ελεγχόμενες δοκιμές, που διεξάγονται σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με μέτρια έως σοβαρή MDD. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου και την ομάδα φαρμάκων θετικού μάρτυρα, οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας AXS-05 παρουσίασαν στατιστικά σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα κατάθλιψης.

—— Δοκιμή 3ης φάσης GEMINI: Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη φάσης 3 στις Ηνωμένες Πολιτείες. Συμμετείχαν συνολικά 327 ασθενείς με διάγνωση μέτριας έως σοβαρής MDD. Στη μελέτη, αυτοί οι ασθενείς έλαβαν AXS-05 ή εικονικό φάρμακο σε αναλογία 1: 1 και υποβλήθηκαν σε θεραπεία δύο φορές την ημέρα για 6 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας AXS-05 παρουσίασε σημαντική, ταχεία και στατιστικά σημαντική μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων: κατάθλιψη Montgomery-Sperger κατά την 6η εβδομάδα θεραπείας Η συνολική βαθμολογία της κλίμακας βαθμολογίας MADRS πέτυχε μια στατιστικά σημαντική μείωση από βασική γραμμή (μέση μείωση από τη βασική γραμμή: 16,6 μονάδες έναντι 11,9 μονάδες, σε p=0,002). Όσον αφορά τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία, σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας AXS-05 πέτυχε μια στατιστικά σημαντική βελτίωση στη συνολική βαθμολογία MADRS την πρώτη εβδομάδα (p=0,007). Επιπλέον, σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η ομάδα θεραπείας AXS-05 παρουσίασε στατιστικά σημαντική βελτίωση σε όλα τα δευτερεύοντα τελικά σημεία την εβδομάδα 6, συμπεριλαμβανομένων: ύφεση της νόσου (pGG lt; 0,001), σοβαρότητα της νόσου (p=0,002)), λειτουργική εξασθένηση (p=0,002) και ποιότητα ζωής (p=0,011), κλπ. Το AXS-05 ήταν καλά ανεκτό στη δοκιμή. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στην ομάδα AXS-05 ήταν ζάλη, ναυτία, κεφαλαλγία, διάρροια, υπνηλία και ξηροστομία.

—— Δοκιμή 2ης φάσης ASCEND: Πρόκειται για μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, θετική ελεγχόμενη με φάρμακα, πολυκεντρική, φάση 2 μελέτη στις Ηνωμένες Πολιτείες. Συμμετείχαν συνολικά 80 ασθενείς με διάγνωση μέτριας έως σοβαρής MDD. Στη μελέτη, αυτοί οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με AXS-05 ή βουπροπιόνη. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με βουπροπιόνη, η ομάδα θεραπείας AXS-05 παρουσίασε σημαντική, γρήγορη και στατιστικά σημαντική μείωση στα συμπτώματα κατάθλιψης. Όσον αφορά το προκαθορισμένο πρωτογενές τελικό σημείο, κατά τη διάρκεια 6 εβδομάδων θεραπείας, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με βουπροπιόνη, η συνολική βαθμολογία της κλίμακας κατάθλιψης Montgomery-Sberg (MADRS) στην ομάδα θεραπείας AXS-05 πέτυχε στατιστική σημασία σε σχέση με τη βασική γραμμή μειωμένο (13,7 πόντοι έναντι 8,8 πόντοι, p< 0,001).="" στη="" μελέτη,="" το="" axs-05="" ήταν="" ασφαλές="" και="" καλά="" ανεκτό.="" οι="" πιο="" συχνές="" ανεπιθύμητες="" ενέργειες="" περιελάμβαναν="" ναυτία,="" ζάλη,="" ξηροστομία,="" μειωμένη="" όρεξη="" και="">