Το πρόγραμμα τριών φαρμάκων Braftovi της Ono Pharmaceutical υπέβαλε αίτηση στην Ιαπωνία για τη θεραπεία μεταστατικών ασθενών μετάλλαξης BRAF V600E!

Η Ono Pharmaceutical ανακοίνωσε πρόσφατα ότι υπέβαλε ένα στοχευμένο αντικαρκινικό φάρμακο Braftovi (binimetinib, κάψουλα 50 mg, αναστολέας MEK) σε συνδυασμό με Mektovi (encorafenib, δισκίο των 15 mg, αναστολέας BRAF) στην Ιαπωνία. Συμπληρωματική εφαρμογή του Erbitux (cetuximab, cetuximab, ένα αντι-ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα EGFR) για τη θεραπεία του μη ασφαλούς προχωρημένου ή επαναλαμβανόμενου μεταλλαγμένου καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC) του BRAF.

Η εφαρμογή βασίζεται στα αποτελέσματα μιας παγκόσμιας, τυχαιοποιημένης, ανοικτής μελέτης φάσης ΙΙΙ (μελέτη BEACON CRC). Η μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με μη ασφαλή, προχωρημένη ή υποτροπιάζουσα μετάλλαξη BRAF V600E CRC που είχαν προηγουμένως προχωρήσει μετά τη λήψη μίας ή δύο θεραπειών και αξιολογήθηκαν το σχήμα δύο φαρμάκων Braftovi (Braftovi + Erbitux) και το σχήμα τριών φαρμάκων Braftovi ( Braftovi + Erbitux + Mektovi), erbitux σε συνδυασμό με αποτελεσματικότητα και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας που περιέχει irovicecan (σχέδιο ελέγχου).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, η συνολική επιβίωση (OS) της ομάδας τριών φαρμάκων Braftovi ήταν στατιστικά σημαντική παρατεταμένη (διάμεσο OS: 9,0 μήνες έναντι 5,4 μηνών; HR = 0,52; 95% CI: 0,39 -0,70? P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Με βάση τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, η Pfizer έχει υποβάλει συμπληρωματική αίτηση στο FDA των ΗΠΑ ζητώντας έγκριση για το δεύτερο σχήμα φαρμάκων Braftovi (Braftovi + Erbitux) για braf V600E μετάλλαξη-θετική, μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου ασθενείς (mCRC) Θεραπεία. Επί του παρόντος, η συμπληρωματική εφαρμογή υποβάλλεται σε επανεξέταση προτεραιότητας από το FDA, και η ημερομηνία-στόχος για το νόμο για τα τέλη χρήσης συνταγογραφούμενων φαρμάκων (PDUFA) είναι απρίλιος 2020.

Τον Νοέμβριο του 2019, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΑ) ξεκίνησε επίσης διαδικασία επανεξέτασης για την επανεξέταση της αίτησης αλλαγής κατηγορίας ΙΙ που υπέβαλε η γαλλική φαρμακευτική εταιρεία Pierre Fabre για το σχήμα δύο φαρμάκων Braftovi για τη θεραπεία των μεταλλαγμένων ασθενών με μεταλλάξεις mCRC BRAF V600E.

Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Braftovi είναι ένας από του στόματος αναστολέας braf μικρού μορίου και το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό encorafenib του Mektovi είναι ένας από του στόματος αναστολέας MEK μικρού μορίου. Το MEK και το BRAF είναι δύο βασικές πρωτεϊνικές κινάσες στην οδό σηματοδότησης MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Μελέτες έχουν δείξει ότι αυτή η οδός ρυθμίζει πολλές βασικές δραστηριότητες των κυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, διαφοροποίηση, επιβίωση, και αγγειογένεση. Σε πολλούς καρκίνους, όπως το μελάνωμα, ο καρκίνος του παχέος εντέρου, και ο καρκίνος του θυρεοειδούς, πρωτεΐνες σε αυτό το μονοπάτι σηματοδότησης έχουν αποδειχθεί ότι είναι ασυνήθιστα ενεργοποιημένη.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, ο συνδυασμός Braftovi + Mektovi έχει εγκριθεί για μη ασφαλές ή μεταστατικό μελάνωμα με μεταλλάξεις BRAF V600E ή BRAF V600K. Το Braftovi δεν είναι κατάλληλο για τη θεραπεία του μελανώματος BRAF άγριου τύπου. Στην Ευρώπη, ο συνδυασμός είναι εγκεκριμένος για ενήλικες με μη ασφαλές ή μεταστατικό μελάνωμα με μετάλλαξη BRAF V600. Στην Ιαπωνία, ο συνδυασμός έχει εγκριθεί για το ανεφάλιο χωρίς να είναι ασφαλές για braf.

Braftovi και Mektovi ανακαλύφθηκαν και αναπτύχθηκαν από Array BioPharma. Τον Ιούνιο του 2019, η Pfizer απέκτησε τη Array BioPharma ύψους 11,4 δισεκατομμυρίων δολαρίων. Επί του παρόντος, η Pfizer έχει αποκλειστικά δικαιώματα σε δύο φάρμακα στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά. Τον Μάιο του 2017, η Ono Pharmaceuticals ενέκρινε τα αποκλειστικά δικαιώματα 2 φαρμάκων στην Ιαπωνία και τη Νότια Κορέα από τη Array BioPharma, η ισραηλινή φαρμακευτική εταιρεία Medison ενέκρινε τα αποκλειστικά δικαιώματα 2 φαρμάκων στο Ισραήλ και ο γαλλικός Όμιλος Pierre Fabre (France Fabre) ενέκρινε 2 τα αποκλειστικά δικαιώματα αυτού του φαρμάκου σε όλες τις άλλες χώρες, συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης, της Λατινικής Αμερικής και της Ασίας (εκτός της Ιαπωνίας και της Νότιας Κορέας).