Το αντιφλεγμονώδες φάρμακο Nucala III της GSK έχει μελετηθεί επιτυχώς και θα ανταγωνιστεί άμεσα τη Sanofi Dupixent!

Η GlaxoSmithKline (GSK) ανακοίνωσε πρόσφατα τα θετικά αποτελέσματα μιας κρίσιμης μελέτης φάσης ΙΙΙ SYNAPSE που αξιολογεί το αντιφλεγμονώδες φάρμακο Nucala (μεπολιζουμάμπη). Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή είναι η πρώτη φορά που ένα βιολογικό αντι-IL-5 έχει αναφέρει θετικά δεδομένα φάσης ΙΙΙ στη θεραπεία του CRSwNP, αυξάνοντας το φάσμα των ηωσινοφίλων-οδηγημένες ασθένειες για τις οποίο nucala έχει έγκυρα δεδομένα.

Το CRSwNP είναι μια χρόνια νόσος του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος που προκαλείται κυρίως από φλεγμονή τύπου 2, η οποία χαρακτηρίζεται από απόφραξη των κόλπων και των ρινικών πολύποδων. Οι τρέχουσες επιλογές θεραπείας είναι ενδορινικά κορτικοστεροειδή, συστηματικά κορτικοστεροειδή και χειρουργική επέμβαση, τα οποία δεν είναι ικανοποιητικά μετά τη θεραπεία και / ή έχουν υψηλό ποσοστό υποτροπής. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν σοβαρή ρινική απόφραξη, δυσκολία στην αναπνοή, ρινική καταρροή, μειωμένη ή χαμένη αίσθηση της όσφρησης και της γεύσης, πόνο ή πίεση στο πρόσωπο. Τα επίμονα συμπτώματα του CRSwNP μπορεί να έχουν σημαντική αρνητική επίδραση στην ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της μειωμένης παραγωγικότητας και των δραστηριοτήτων της καθημερινής ζωής, της αδυναμίας να απολαύσουν τροφή, της έλλειψης ύπνου και της κόπωσης.

Επί του παρόντος, στη θεραπεία του CRSwNP, το αντιφλεγμονώδες φάρμακο Dupixent της Sanofi / Regenin (dupilumab, IL-4 / IL-13 στοχευμένο μονοκλωνικό αντίσωμα) εγκρίθηκε από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση τον Ιούνιο και τον Οκτώβριο του 2019 αντίστοιχα, αποτελώντας τον πρώτο και επί του παρόντος τον μοναδικό βιολογικό παράγοντα για τη θεραπεία του CRSwNP.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης SYNAPSE, η GSK έχει προγραμματίσει να προωθήσει τη ρυθμιστική υποβολή της Nucala για τη νέα ένδειξη του CRSwNP το 2020. Εάν εγκριθεί, η Nucala θα ανταγωνιστεί άμεσα την Dupixent. Οι κλινικές δοκιμές που υποστήριξαν την έγκριση του Dupixent περιελάμβαναν επαναλαμβανόμενους σοβαρούς ενήλικες CRSwNP που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση και/ ή συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή, αλλά των οποίων η νόσος δεν ήταν καλά ελεγχόμενη. Η διαφορά ήταν ότι συμπεριλήφθηκε η μελέτη SYNAPSE Όλοι οι ασθενείς έχουν ιστορικό χειρουργικής επέμβασης (περίπου το ένα τρίτο των ασθενών είχαν περισσότερες από 3 επεμβάσεις) και απαιτούν περαιτέρω χειρουργική επέμβαση λόγω σοβαρών συμπτωμάτων και διευρυμένων πολύποδων. Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που αξιολογεί βιολογικούς παράγοντες σε αυτή την κατηγορία Κλινική μελέτη των θεραπευτικών οφελών στον πληθυσμό των ασθενών.

Το SYNAPSE είναι μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, παράλληλη ομαδική μελέτη φάσης ΙΙΙ 52 εβδομάδων. Περισσότεροι από 400 ενήλικες ασθενείς με επαναλαμβανόμενους σοβαρούς διμερείς ρινικούς πολύποδες εγγράφηκαν. Αξιολογήθηκε η αποτελεσματικότητα του Nucala και του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα (SoC). Και την ασφάλεια. Στη μελέτη, αυτοί οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία να λάβουν Nucala (υγρό σκεύασμα 100 mg) ή εικονικό φάρμακο, ενώ λάμβαναν SoC. Τόσο το Nucala όσο και το εικονικό φάρμακο ενίεται υποδορίως με προγεμισμένες σύριγγες, κάθε 4 εβδομάδες για 52 εβδομάδες. Οι ασθενείς με σοβαρές διμερείς ρινικούς πολύποδες ορίστηκε ως μέση ρινική συμφόρηση οπτική αναλογική κλίμακα (VAS) βαθμολογία σύμπτωμα 5 σημεία, ενδοσκοπική βαθμολογία τουλάχιστον 5 σημεία (υψηλότερη βαθμολογία 8 βαθμών), και ελάχιστη βαθμολογία 2 βαθμών ανά ρινική κοιλότητα. Ο ασθενής πρέπει να είχε ιστορικό χειρουργικής επέμβασης ρινικού πολύποδα τουλάχιστον μία φορά τα τελευταία 10 χρόνια. Παρά τη θεραπεία σύμφωνα με την τυπική φροντίδα, εξακολουθούν να υπάρχουν επαναλαμβανόμενες ρινικές πολύποδες και ρινική πολυποδική χειρουργική επέμβαση είναι σήμερα απαιτείται.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφθασε σε δύο κοινά κύρια τελικά σημεία: σε σύγκριση με την ομάδα SoC + εικονικό φάρμακο, ο όγκος των ρινικών πολύποδων την εβδομάδα 52 (p<0.001) and="" nasal="" congestion="" at="" weeks="" 49-52="" (p="">< 0.001)="" there="" were="" statistically="" significant="" improvements:="" (1)="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" the="" total="" nasal="" polyps="" score="" from="" baseline="" and="" the="" baseline="" was="" -0.73="" (95%="" ci:="" -1.11,="" -0.34);="" (2)="" nasal="" congestion="" the="" difference="" between="" the="" median="" change="" of="" visual="" analogue="" scale="" (vas)="" score="" and="" baseline="" was="" -3.14="" (95%="" ci:="" -4.09,="" -2.18).="" key="" secondary="" endpoints:="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" during="" 52="" weeks="" was="" also="" statistically="" significant;="" compared="" to="" the="" soc="" +="" placebo="" group,="" the="" time="" for="" the="" first="" actual="" nasal="" surgery="" was="" delayed="" by="" 57%="" in="" the="" soc="" +="" nucala="" treatment="" group="" (="" p="0.003;" 95%="" ci:="" 0.43="" [0.25,="" 0.76]).="" the="" safety="" results="" in="" the="" study="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" characteristics="" of="">

Ο Δρ Hal Barron, Chief Scientific Officer και R & D President της GSK, δήλωσε: «Οι ρινικοί πολύποδες είναι μια κοινή ασθένεια που επηρεάζει πολλές δραστηριότητες όπως ο ύπνος, η αναπνοή, η μυρωδιά και η γεύση. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι Nucala μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα και τη χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς με ρινικούς πολύποδες Ζήτηση, ανυπομονούμε να προωθήσουμε τη ρυθμιστική υποβολή του Nucala για CRSwNP. "

Ο Claus Bachert, διευθυντής, καθηγητής και κλινικός γιατρός του Τμήματος Κλινικής Ωτολαρυγγολογίας του Πανεπιστημίου της Γάνδης, δήλωσε: «Ο αντίκτυπος του CRSwNP στους ασθενείς είναι τεράστιος, αλλά συχνά υποτιμάται. Οι τρέχουσες επιλογές θεραπείας είναι περιορισμένες. Τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν ότι για τους ασθενείς που αλιεύονται στο χειρουργικό κύκλο , Nucala είναι μια πολλά υποσχόμενη επιλογή. Κάθε λειτουργία ρινικού πολύποδα είναι επικίνδυνη και μπορεί να εξουδετερώσει τον ασθενή για αρκετές εβδομάδες. "

Το Nucala εγκρίθηκε για πρώτη φορά για τη θεραπεία του σοβαρού ηωσινοφιλικού άσθματος (SEA) στα τέλη του 2015. Είναι η πρώτη βιοθεραπεία που στοχεύει il-5 στην αγορά σε όλο τον κόσμο. Το δραστικό φαρμακευτικό συστατικό του Nucala το mepolizumab είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει ειδικά στην ιντερλευκίνη 5 (IL-5). IL-5 είναι μια κυτοκίνη που μπορεί να ρυθμίσει την ανάπτυξη, την ενεργοποίηση, και την επιβίωση των ηωσινοφίλων (ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων), και μπορεί να παρέχει σημαντικά σήματα για τη μετανάστευση των ηωσινοφίλων από το μυελό των οστών στους πνεύμονες και άλλα όργανα. Nucala συνδέεται με την ανθρώπινη IL-5, μπλοκάροντας IL-5 σύνδεση με ηωσινόφιλους υποδοχείς επιφάνειας. Αναστέλλοντας τη σύνδεση της IL-5 με τον υποδοχέα με αυτόν τον τρόπο μπορεί να μειώσει τα επίπεδα ηωσινοφίλων στο αίμα, τους ιστούς και τα πτύελα, τα οποία με τη σειρά τους μπορούν να μειώσουν τη φλεγμονή με τη μεσολάβηση ηωσινοφίλων.

Με βάση τον παραπάνω μηχανισμό δράσης, το Nucala αναπτύσσεται για διάφορες ασθένειες που προκαλούνται από φλεγμονή που προκαλείται από ηωσινόφιλα. Το φάρμακο έχει αξιολογηθεί σε 21 κλινικές δοκιμές, πάνω από 3.000 ασθενείς, και σε μια ποικιλία ηωσινοφιλικών ενδείξεων.

Μέχρι σήμερα, nucala έχει εγκριθεί από τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ευρώπη και 20 άλλες αγορές ως πρόσθετη θεραπεία συντήρησης για ενήλικες με σοβαρό ηωσινοφιλικό άσθμα (ΣΑΕ). Το Nucala έχει επίσης εγκριθεί για τη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με σοβαρό ηωσινοφιλικό άσθμα (SAE) ηλικίας 6-17 ετών στις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρωπαϊκή Ένωση και σε αρκετές άλλες αγορές. Επιπλέον, το Nucala έχει επίσης εγκριθεί ως πρόσθετη θεραπεία συντήρησης για ενήλικες ασθενείς με ηωσινοφιλική κοκκιωματώδη πολυαγγειίτιδα (EGPA) σε πολλαπλές αγορές όπως οι Ηνωμένες Πολιτείες, η Ιαπωνία και ο Καναδάς. Η κανονιστική γνωμοδότηση για το σύνδρομο ηωσινοφιλίας (HES) αναμένεται να σημειώσει πρόοδο το 2020. Εκτός από το CRSwNP, η GSK αξιολογεί επί του παρόντος τις δυνατότητες του Nucala για τη θεραπεία της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ).