Novo Nordisk GLP-1 αγωνιστής semaglutide φάση ς βάρους φάση ΙΙΙ STEP έργο 4 είναι όλα επιτυχής(2)

ΒΗΜΑ 4 (τυχαία απόσυρση)

Το STEP 4 (απόσυρση) είναι μια δοκιμή απόσυρσης 68 εβδομάδων, τυχαιοποιημένη, διπλής τυφλής, πολυκεντρικής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο, η οποία εγγράφηκε 902 παχύσαρκους ή υπέρβαρους ασθενείς με συννοσηρότητες, συγκρίνοντας τη σεμαγλουτίδη με την αποτελεσματικότητα του εικονικού φαρμάκου και την ασφάλεια για συνεχή διαχείριση του βάρους. Η δοκιμή περιελάμβανε περίοδο λήξης 20 εβδομάδων και περίοδο συντήρησης 48 εβδομάδων. Κατά την περίοδο έναρξης των 20 εβδομάδων, μετά τη λήψη αυξανόμενων δόσεων σεμαγλουτίδης, 803 ασθενείς έφτασαν τη δόση-στόχο των 2, 4 mg και το μέσο σωματικό βάρος μειώθηκε από 107,2 kg σε 96,1 kg. Στη συνέχεια, αυτοί οι ασθενείς εισήλθαν στη φάση συντήρησης και χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες, η μία ομάδα έλαβε εβδομαδιαία sc semaglutide 2, 4 mg και η άλλη ομάδα έλαβε εβδομαδιαίο εικονικό φάρμακο SC για 48 εβδομάδες.

Η δοκιμή έφτασε τα 2 κύρια τελικά σημεία με στατιστικά σημαντικές διαφορές. Τα δεδομένα έδειξαν ότι οι ασθενείς που συνέχισαν να λαμβάνουν SC semaglutide 2,4 mg είχαν σημαντική απώλεια βάρους, ενώ εκείνοι που μεταπήδησαν στο εικονικό φάρμακο ανέκαμψαν σημαντικά.

——Οι κύριες στατιστικές μέθοδοι δείχνουν ότι: μεταξύ όλων των τυχαιοποιημένων ασθενών, των ασθενών που συνέχισαν να λαμβάνουν SC semaglutide 2,4 mg για 48 εβδομάδες, το μέσο βάρος συνέχισε να μειώνεται κατά 7,9% από την αρχική τιμή κατά την τυχαιοποίηση (βάρος στο τέλος της περιόδου επαγωγής). ενώ λάμβανε εικονικό φάρμακο Οι ασθενείς, το μέσο βάρος αυξήθηκε κατά 6,9% από την αρχική τιμή κατά την τυχαιοποίηση. Η διαφορά μεταχείρισης μεταξύ των δύο ομάδων ήταν στατιστικά σημαντική. Οι ασθενείς που έλαβαν sc semaglutide μία φορά την εβδομάδα για 68 εβδομάδες (περίοδος μολύβδου 20 εβδομάδων + περίοδος συντήρησης 48 εβδομάδων) είχαν μέση απώλεια βάρους 17,4%.

——Οι δευτερεύουσες στατιστικές μέθοδοι έδειξαν ότι μεταξύ των ασθενών που συνέχισαν να λαμβάνουν sc semaglutide 2,4 mg για 48 εβδομάδες, το μέσο βάρος συνέχισε να μειώνεται κατά 8,8% από την αρχική τιμή κατά την τυχαιοποίηση (βάρος στο τέλος της περιόδου επαγωγής). και αποδεκτό Για τους ασθενείς με εικονικό φάρμακο, το μέσο σωματικό βάρος αυξήθηκε κατά 6,5% από την τυχαιοποιημένη αρχική τιμή. Η διαφορά μεταχείρισης μεταξύ των δύο ομάδων ήταν στατιστικά σημαντική. Οι ασθενείς που έλαβαν sc semaglutide μία φορά την εβδομάδα για 68 εβδομάδες συνέχισαν να χάνουν κατά μέσο όρο 18,2%.

ΒΗΜΑ 1 (Υποβοηθούμενη παρέμβαση στον τρόπο ζωής)

STEP 1 (Υποβοηθούμενη Παρέμβαση Τρόπου Ζωής) είναι μια 68-εβδομάδα, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που εγγράφηκε 1961 παχύσαρκοι ή υπέρβαροι ασθενείς με συννοσηρότητες και σε σύγκριση SC semaglutide μία φορά την εβδομάδα Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των 2,4 mg ή θεραπεία με εικονικό φάρμακο για 68 εβδομάδες απώλειας βάρους, και οι δύο συνδυάστηκαν με παρεμβάσεις στον τρόπο ζωής.

Η δοκιμή έφθασε σε 2 κύρια τελικά σημεία και τα δεδομένα είχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές, δείχνοντας ότι μετά από 68 εβδομάδες θεραπείας, η σεμαγλουτίδη SC 2, 4 mg έδειξε στατιστικά σημαντική και καλύτερη μείωση του σωματικού βάρους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

——Οι κύριες στατιστικές μέθοδοι έδειξαν ότι σε όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς, μετά από 68 εβδομάδες θεραπείας, η ομάδα θεραπείας SC semaglutide 2.4mg έχασε 14,9% από το μέσο αρχικό βάρος των 105,3 kg, η ομάδα του εικονικού φαρμάκου έχασε 2,4%, και η ομάδα semaglutide 2,4 mg SC είχε 86,4%. % Των ασθενών έχασαν ≥5% βάρος και 31,5% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

——Δευτερεύουσες στατιστικές μέθοδοι έδειξαν ότι μεταξύ των ασθενών με πρόθεση θεραπείας, μετά από 68 εβδομάδες θεραπείας, η ομάδα θεραπείας SC semaglutide 2.4mg έχασε το 16,9% του σωματικού βάρους της, η ομάδα του εικονικού φαρμάκου έχασε το 2,4% του βάρους της και η ομάδα της SC semaglutide 2.4mg είχε 92,4% του σωματικού βάρους της. Η μείωση ήταν ≥5% και 33,1% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η διαφορά πριν και μετά τη θεραπεία ήταν στατιστικά σημαντική.

Σε 4 δοκιμές, η σεμαγλουτίδη SC 2, 4 mg ήταν ασφαλής και καλά ανεκτή, γεγονός που συνάδει με προηγούμενες δοκιμές. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν SC semaglutide 2,4 mg, η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια ήταν ένα γαστρεντερικό συμβάν. Τα περισσότερα γεγονότα είναι βραχύβια και η σοβαρότητα είναι ήπια ή μέτρια.

Ο Mads Krogsgaard Thomsen, εκτελεστικός αντιπρόεδρος και επικεφαλής επιστημονικός υπεύθυνος της Novo Nordisk, δήλωσε: «Τα αποτελέσματα των STEP 2 και STEP 3 συνεχίζουν να βασίζονται στην εντυπωσιακή απώλεια βάρους που αναφέρθηκε στις προηγούμενες δοκιμές STEP 1 και STEP 4. Εν ολίγοις, η μελέτη Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η σεμαγλουτίδη 2.4mg θα διαδραματίσει βασικό ρόλο στη βελτίωση της θεραπείας των παχύσαρκων ασθενών. Έχουμε τώρα αναφέρει και τις 4 δοκιμές στο έργο STEP, και ανυπομονούμε να μοιραστούμε αυτά τα αποτελέσματα με τις ρυθμιστικές αρχές.

Επί του παρόντος, το Novo Nordisk έχει αναπτύξει ενέσιμα σκευάσματα (Ozempic) και από του στόματος σκευάσματα (Rybelsus) για τη σεμαγλουτίδη:

——Οζεμπική (σεμαγλουτίδη, ενέσιμο παρασκεύασμα): Είναι ένα υποδόριο παρασκεύασμα ένεσης (0,5 mg ή 1mg) μία φορά την εβδομάδα, κατάλληλο για: (1) Ως βοηθητικό μέσο για τη ρύθμιση της διατροφής και την άσκηση για τη βελτίωση του ελέγχου του σακχάρου στο αίμα σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2; (2) Για ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 με καρδιαγγειακή νόσο (CVD), να μειωθεί ο κίνδυνος σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επεισοδίων (MACE, συμπεριλαμβανομένου του καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρο καρδιακό επεισόδιο, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο).

Το Ozempic εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ για πρώτη φορά τον Δεκέμβριο του 2017 και αυτή τη στιγμή πωλείται σε πολλές χώρες και περιοχές σε όλο τον κόσμο. Η δεύτερη ένδειξη του φαρμάκου εγκρίθηκε από το FDA των ΗΠΑ τον Ιανουάριο του 2020. Τα δεδομένα από τη μελέτη καρδιαγγειακής έκβασης (CVVO) SUSTAIN 6 δείχνουν ότι: Σε ασθενείς με καρδιαγγειακό (CV) διαβήτη τύπου 2 υψηλού κινδύνου, όταν συνδυάζεται με τυπική φροντίδα Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Ozempic μείωσε στατιστικά τον κίνδυνο του σύνθετου τελικού σημείου MACE κατά 26%.

——Rybelsus (σεμαγλουτίδη, από του στόματος δισκίο): Είναι ένα από του στόματος παρασκεύασμα μία φορά την ημέρα, το οποίο περιέχει έκδοχο απορρόφησης SNAC, το φάρμακο είναι κατάλληλο για: Ως διαιτητική προσαρμογή και άσκηση και βοηθητικά φάρμακα, να βελτιώσει τους ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 Έλεγχος σακχάρου στο αίμα του ασθενούς. Το Rybelsus είναι ο πρώτος και μοναδικός από του στόματος αγωνιστής υποδοχέων GLP-1 στον κόσμο. Λαμβάνεται μία φορά την ημέρα. Υπάρχουν 2 θεραπευτικές δόσεις: 7mg και 14mg.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η ετικέτα Rybelsus ενημερώθηκε τον Ιανουάριο του 2020 για να συμπεριλάβει πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με το PIONEER 6 CVVO που αποδεικνύουν την ασφάλεια του βιογραφικού σημειώματος. Η δοκιμή διεξήχθη σε ασθενείς με διαβήτη υψηλού κινδύνου CV τύπου 2. Τα δεδομένα έδειξαν ότι όταν συνδυάζεται με την τυπική φροντίδα, Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το Rybelsus έφθασε στο κύριο καταληκτικό σημείο της μη κατωτερότητας του σύνθετου τελικού σημείου MACE, αποδεικνύοντας την ασφάλεια του καρδιαγγειακού σημειώματος. Στη μελέτη, το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν τουλάχιστον ένα MACE ήταν 3,8% στην ομάδα του Rybelsus και 4,8% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.