Το Onvansertib είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία του KRAS μεταλλαγμένου mCRC: το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης είναι 42%!--1/2

Η Cardiff Oncology είναι μια ογκολογική εταιρεία κλινικού σταδίου αφιερωμένη στην ανάπτυξη θεραπειών ακριβείας για καρκινοπαθείς με σημαντικές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες, συμπεριλαμβανομένου του μεταλλαγμένου καρκίνου του παχέος εντέρου KRAS, του καρκίνου του παγκρέατος και του καρκίνου του προστάτη ανθεκτικού στον ευνουχισμό. Πρόσφατα, η εταιρεία ανακοίνωσε νέα δεδομένα από το πιλοτικό έργο, το οποίο αξιολογεί το onvansertib σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα (SOC) FOLFIRI/bevacizumab για θεραπεία δεύτερης γραμμής ασθενών με μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου (mCRC) με μεταλλαγμένο KRAS.

Τα αποτελέσματα συνεχίζουν να δείχνουν ότι τα αποτελέσματα του ποσοστού αντικειμενικής απόκρισης (ORR) και της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS) που προέκυψαν με την προσθήκη onvansertib στο SOC υπερβαίνουν κατά πολύ τα αποτελέσματα της προηγούμενης θεραπείας SOC. Συγκεκριμένα, το onvansertib έχει παρατηρήσει ακτινολογικές αποκρίσεις σε πολλαπλές παραλλαγές μεταλλαγμένων KRAS, γεγονός που δείχνει ότι το onvansertib έχει ένα βασικό πλεονέκτημα έναντι των ανταγωνιστικών φαρμάκων που στοχεύουν σε μία μόνο μετάλλαξη και υπογραμμίζει την ανάγκη για ένα νέο σχήμα δεύτερης γραμμής για τη θεραπεία ασθενών με KRAS μεταλλαγμένο mCRC . Δυνατότητα αντιμετώπισης ανεκπλήρωτων ιατρικών αναγκών.

Από την ημερομηνία λήξης δεδομένων (2 Ιουλίου 2021), τα δεδομένα αποτελεσματικότητας για ασθενείς που μπορούν να αξιολογηθούν για ύφεση της νόσου είναι τα εξής:

——Δεδομένα ποσοστού ύφεσης: (1) Στις μελέτες φάσης 1β και φάσης 2, το 42% (n=8/19) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη δόση φάσης 2 (RP2D: 15 mg/m2) σύμφωνα με το πρωτόκολλο πέτυχαν αρχική μερική ύφεση (PR), 37% (n=7/19) πέτυχε επιβεβαιωμένη PR (βάσει περαιτέρω παρακολούθησης των αρχικών ασθενών PR από την ημερομηνία λήξης δεδομένων). Σε παρόμοιο πληθυσμό ασθενών που λαμβάνει θεραπεία SOC, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) που παρατηρήθηκε σε ιστορικές ελεγχόμενες δοκιμές είναι 5%-13%. (2) Στις μελέτες φάσης 1b και φάσης 2, 38% (n=12/32) ασθενείς πέτυχαν αρχική PR και 31% (n=10/31) των ασθενών πέτυχαν επιβεβαιωμένη PR (βάσει περαιτέρω παρακολούθησης των ασθενών με αρχική PR από την προθεσμία δεδομένων).

——Δεδομένα επιβίωσης χωρίς εξέλιξη (PFS): Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη δόση φάσης 2 (RP2D: 15 mg/m2) σύμφωνα με το πρωτόκολλο, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (mPFS) δεν έχει ακόμη επιτευχθεί. Μεταξύ όλων των ασθενών με αξιολογήσιμη ύφεση (n=32), το mPFS ήταν 9,4 μήνες (95%CI: 7,8-NE). Σε ιστορικές ελεγχόμενες δοκιμές, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία SOC ανέφεραν mPFS περίπου 4,5-5,7 μηνών.

-Δεδομένα βιοδείκτη: Μερική ύφεση (PR) παρατηρήθηκε σε διαφορετικές παραλλαγές μετάλλαξης KRAS, συμπεριλαμβανομένων των τριών πιο κοινών μεταλλάξεων (G12D, G12V, G13D) που παρατηρήθηκαν στον καρκίνο του παχέος εντέρου. Οι ασθενείς με την καλύτερη απόκριση PR έδειξαν ότι η συχνότητα μεταλλαγμένων αλληλόμορφων KRAS στο πλάσμα (MAF) μειώθηκε περισσότερο μετά από έναν κύκλο (28 ημέρες) θεραπείας.

——Δεδομένα ασφάλειας: Ο συνδυασμός onvansertib και FOLFIRI/bevacizumab είναι καλά ανεκτός. Μόνο το 10% (n=49/490) ανέφερε ανεπιθύμητες ενέργειες περιόδου θεραπείας (TEAE) βαθμού 3 ή 4 (G3). /G4). Οι περισσότερες αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία (TRAE) είναι ελεγχόμενες και αναστρέψιμες υπό υποστηρικτική φροντίδα.