BJP: Πληροφορίες σχετικά με τους μηχανισμούς και τις πιθανές στρατηγικές θεραπείας των διαταραχών χρήσης οπιοειδών

Η διαταραχή χρήσης οπιοειδών αποτελεί παγκόσμιο κοινωνικό πρόβλημα και επιβάρυνση της δημόσιας υγείας. Οι στρατηγικές για τη θεραπεία διαταραχών χρήσης οπιοειδών μπορούν να χωριστούν σε στρατηγικές για συστήματα υποδοχέων οπιοειδών και στρατηγικές για συστήματα υποδοχέων μη οπιοειδών, συμπεριλαμβανομένων των συστημάτων υποδοχών ντοπαμίνης και γλουταμινικού. Επί του παρόντος, τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται κλινικά για τη θεραπεία διαταραχών χρήσης οπιοειδών περιλαμβάνουν τους αγωνιστές των υποδοχέων οπιοειδών μεθαδόνη και βουπρενορφίνη, τα οποία περιορίζονται από την τάση τους για κατάχρηση, και τον ανταγωνιστή των οπιοειδών ναλτρεξόνη, η οποία έχει κακή συμμόρφωση. .

Ως εκ τούτου, υπάρχει επείγουσα ανάγκη ανάπτυξης αποτελεσματικών φαρμάκων με χαμηλότερη τάση κατάχρησης και καλύτερη συμμόρφωση. Με βάση τις τελευταίες εξελίξεις στην κατανόηση των υποκείμενων νευροβιολογικών μηχανισμών των διαταραχών χρήσης οπιοειδών, έχουν προκύψει πιθανές στρατηγικές θεραπείας και στόχοι. Αυτή η ανασκόπηση επικεντρώνεται στην πρόοδο στην εξεύρεση πιθανών στόχων και στην ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία διαταραχών χρήσης οπιοειδών, συμπεριλαμβανομένης της προόδου που έχει σημειωθεί στο εργαστήριο του συγγραφέα, και παρέχει πληροφορίες για τη μελλοντική ανάπτυξη φαρμάκων.

Ο εθισμός στα οπιοειδή, που ονομάζεται κλινικά διαταραχή χρήσης οπιοειδών, είναι μια χρόνια υποτροπιάζουσα δυσλειτουργία του εγκεφάλου, η οποία εκδηλώνεται κλινικά ως σωματική εξάρτηση, επίμονα συμπτώματα, ψυχολογική εξάρτηση και υποτροπή. Οι στρατηγικές για τη θεραπεία διαταραχών χρήσης οπιοειδών μπορούν να χωριστούν σε στρατηγικές για συστήματα υποδοχέων οπιοειδών και στρατηγικές για συστήματα υποδοχέων μη οπιοειδών. Η αγωνίστρια μεθαδόνη του υποδοχέα οπιοειδών και η ανταγωνιστική ναλτρεξόνη είναι αντιπροσωπευτικά φάρμακα που στοχεύουν τους υποδοχείς οπιοειδών.

Ωστόσο, υπάρχουν αρκετά προβλήματα που περιορίζουν την κλινική εφαρμογή τους. Για παράδειγμα, αν και η μεθαδόνη μπορεί να μειώσει τη λαχτάρα για οπιοειδή, να αυξήσει τη διατήρηση της θεραπείας, να μειώσει τη χρήση παράνομων οπιοειδών και να βελτιώσει τη συνολική επιβίωση, μπορεί επίσης να οδηγήσει σε εξάρτηση. Η ναλτρεξόνη συνδέεται με κακή συμμόρφωση και είναι αποτελεσματική μόνο για ασθενείς που έχουν παραιτηθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας, αλλά οι ασθενείς με διαταραχές χρήσης οπιοειδών συνήθως δεν μπορούν να ολοκληρώσουν την απόσυρση οπιοειδών μιας εβδομάδας που απαιτείται πριν από την έναρξη της θεραπείας με ναλτρεξόνη.

Η βουπρενορφίνη είναι ένας μερικός αγωνιστής των οπιοειδών. Είναι κλινικά πιο αποτελεσματικό από τη μεθαδόνη και τη ναλτρεξόνη. Είναι ένα εγκεκριμένο και ευρέως χρησιμοποιούμενο φάρμακο για τη θεραπεία διαταραχών χρήσης οπιοειδών. Ωστόσο, όταν η βουπρενορφίνη χρησιμοποιείται για μεγάλο χρονικό διάστημα, όπως όταν χρησιμοποιείται ως φάρμακο συντήρησης, η βουπρενορφίνη έχει μια μικρή τάση να εξαρτάται. Προκειμένου να μειωθεί η πιθανότητα κατάχρησης, τα σκευάσματα αγωνιστών/ανταγωνιστών (για παράδειγμα, πολλαπλές δόσεις υπογλώσσιων μεμβρανών βουπρενορφίνης/ναλοξόνης, που ονομάζονται primone ή cassipah) έχουν σχεδιαστεί για την πρόληψη της κατάχρησης.

Μελέτες έχουν δείξει ότι εκτός από το σύστημα υποδοχέων οπιοειδών, πολλά συστήματα υποδοχέων μη οπιοειδών, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων ντοπαμίνης, των υποδοχέων γλουταμινικού και των συστημάτων υποδοχέων Gba, εμπλέκονται στη ρύθμιση των διαταραχών χρήσης οπιοειδών. Με την τελευταία πρόοδο στην κατανόησή μας για τους νευροβιολογικούς μηχανισμούς των διαταραχών χρήσης οπιοειδών, έχουν προκύψει όλο και περισσότερες πιθανές θεραπευτικές στρατηγικές και στόχοι που σχετίζονται με τα συστήματα υποδοχέων οπιοειδών και μη οπιοειδών, μερικά από τα οποία δείχνουν μεγάλη υπόσχεση. Με βάση την ερευνητική πρόοδο του μηχανισμού της διαταραχής χρήσης οπιοειδών, αυτό το άρθρο επικεντρώνεται στην πρόοδο του εργαστηρίου στον προσδιορισμό των πιθανών στόχων της διαταραχής χρήσης οπιοειδών και της ανάπτυξης φαρμάκων και παρέχει αναφορά για μελλοντική ανάπτυξη φαρμάκων.

Εν ολίγοις, η διαταραχή χρήσης οπιοειδών είναι ένα σοβαρό και όλο και πιο σοβαρό παγκόσμιο πρόβλημα και απαιτείται επειγόντως αποτελεσματική θεραπεία. Η ανάπτυξη θεραπευτικών στρατηγικών και στόχων που συζητήθηκαν παραπάνω είναι ακόμα στα αρχικά στάδια, αλλά ορισμένοι αγωνιστές υποδοχέων οπιοειδών τενορφίνη, ντοπαμίνη D3 ανταγωνιστής υποδοχέων YQA14 και imidazoline I1 αγωνιστής υποδοχέας agmatine φαίνεται να είναι ελπιδοφόρα.

Επιπλέον, οι συγγραφείς σημειώνουν ότι θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη διάφοροι παράγοντες κατά τη μετάφραση των επιδράσεων των υποψήφιων εργαστηριακών φαρμάκων για ζώα στις επιδράσεις των ασθενών με εργαστηριακή ή/και κλινική διαταραχή χρήσης οπιοειδών. Καθώς η κατανόηση του συγγραφέα για τον υποκείμενο νευροβιολογικό μηχανισμό της διαταραχής χρήσης οπιοειδών συνεχίζει να βαθυτερεύει, οι άνθρωποι προσπαθούν συνεχώς να αναπτύξουν καλύτερα και πιο ιδανικά φάρμακα για τη θεραπεία της διαταραχής χρήσης οπιοειδών.