Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

Το {0}} ετήσιο συνέδριο ASBMT / CIBMTR Transplantation and Cell Therapy (TCT 2020) πραγματοποιήθηκε στο Ορλάντο της Φλόριντα των ΗΠΑ από τις 19 έως τις 23 Φεβρουαρίου, 2020. Το Κέντρο Ερευνών (CIBMTR) πραγματοποιήθηκε από κοινού και παρουσίασε τις τελευταίες εξελίξεις στη βασική επιστήμη, τη μεταφραστική έρευνα και την κλινική έρευνα σε διάφορους τομείς της μεταμόσχευσης μυελού και οστών και της κυτταρικής θεραπείας.

Σε αυτήν τη συνάντηση, η Kadmon Holdings Company κυκλοφόρησε τα τελευταία δεδομένα του ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), μια βασική κλινική δοκιμή εκλεκτικής στοματικής σπείρας που σχετίζεται με το Rho. πρωτεΐνη κινάσης 2 (ROCK 2) αναστολέας KD0 2 5 στη θεραπεία της χρόνιας νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή (cGVHD) (Για λεπτομέρειες, κάντε κλικ στο: KD0 2 5 - 2 13 Ενδιάμεση ανάλυση - TCT 2 0 2 0 διαφάνειες).

Πρόκειται για μια συνεχιζόμενη ανοιχτή μελέτη φάσης ΙΙ σε ενήλικες και εφήβους ασθενείς με cGVHD που έχουν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον 2 συστημικές θεραπείες. Στη μελέτη, οι ασθενείς ανατέθηκαν τυχαία σε δύο ομάδες και έλαβαν KD025 200 mg μία φορά την ημέρα και 200 mg δύο φορές την ημέρα, 66 ασθενείς σε κάθε ομάδα. Σε αυτήν τη μελέτη, εάν το κατώτερο όριο του 95% CI του συνολικού ποσοστού απόκρισης (ORR) υπερβαίνει το 30%, επιτυγχάνεται στατιστική σημασία.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι σε μια ενδιάμεση ανάλυση (Οκτώβριος 2019) που πραγματοποιήθηκε 2 μήνες μετά την ολοκλήρωση της εγγραφής του ασθενούς, η μελέτη είχε φτάσει στο τελικό σημείο ORR. Τα δεδομένα έδειξαν ότι η ORR της KD 025 μία φορά την ημέρα 200 mg ομάδα θεραπείας και δύο φορές την ημέρα 200 mg ομάδα θεραπείας ήταν 64% (95% CI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), τα δεδομένα έχουν στατιστική σημασία και κλινική σημασία.

Τα εκτεταμένα δεδομένα που δόθηκαν στη συνάντηση έδειξαν ότι μετά από διάμεση παρακολούθηση 5 μηνών, το ORR που αναφέρθηκε από κάθε βασική υποομάδα ήταν σύμφωνο με τα αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης που αναφέρθηκαν προηγουμένως, όπως: μια υποομάδα ασθενών με { {3}} ή περισσότερα όργανα που επηρεάζονται από cGVHD (n= 69, ORR= 64%), μια υποομάδα ασθενών που είχαν προηγουμένως λάβει ibrutinib (irutinib, αναστολέας BTK) (n={{6 }}; ORR= 62%) και είχε λάβει προηγουμένως ruxolitinib (ruzotinib, ένα υποσύνολο ασθενών που έλαβαν αναστολείς JAK 1 / JAK 2 (n= 37, ORR= 62%). Τρεις ασθενείς πέτυχαν πλήρη ύφεση. Παρατηρήθηκαν αποκρίσεις θεραπείας σε όλα τα προσβεβλημένα συστήματα οργάνων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ινωτικές ασθένειες.

Στη μελέτη, το KD 025 ήταν καλά ανεκτό: οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν γενικά συνεπείς με τις αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με cGVHD που έλαβαν κορτικοστεροειδή και δεν παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση του κινδύνου μόλυνσης. Πρόσθετα δευτερεύοντα τελικά σημεία, συμπεριλαμβανομένης της διάρκειας ύφεσης (DOR), μειωμένης δόσης κορτικοστεροειδών, επιβίωσης χωρίς αποτυχία (FFS), συνολικής επιβίωσης (OS) και μείωσης βαθμολογίας Lee Symptom Scale (LSS) συνεχίζουν να ωριμάζουν και τα δεδομένα θα ληφθούν αργότερα σε { {2}}.

KD 025 χημική δομή και μηχανισμός δράσης.

Ο Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Kadmon, Harlan W. Waksal, MD, δήλωσε: 0010010 quot; Είμαστε πολύ ικανοποιημένοι με τα μεσοπρόθεσμα αποτελέσματα αυτής της βασικής δοκιμής του KD 025 στο cGVHD, το οποίο παρακολουθεί στενά το αποτελέσματα της προηγούμενης μελέτης φάσης ΙΙ. Το KD 025 είναι δύσκολο σε αυτό. Έχει επιτευχθεί καλό ποσοστό απόκρισης σε όλες τις υποομάδες της ομάδας ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία. Αυτοί οι ασθενείς έχουν λάβει τέσσερις θεραπείες πριν και 73% από αυτούς δεν ανταποκρίθηκαν στην τελευταία θεραπεία. Σκοπεύουμε να επικοινωνήσουμε με την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων τον Μάρτιο 2020 (FDA) πραγματοποίησε μια συνάντηση πριν από το NDA και ανακοίνωσε τα κορυφαία αποτελέσματα της κύριας ανάλυσης της δοκιμής το δεύτερο τρίμηνο του 2020 . 0010010 quot;

Το KD 025 είναι ένας επιλεκτικός στοματικός αναστολέας της πρωτεϊνικής κινάσης κουλουριασμένου πηνίου που σχετίζεται με Rho ({3}} (ROCK 2)), μια οδός σηματοδότησης που ρυθμίζει τις ανοσοαποκρίσεις και τις οδούς ίνωσης. Το KD 025 αναστέλλει το ROCK 2 μονοπάτι σηματοδότησης, ρυθμίζει προς τα κάτω τα προφλεγμονώδη Th 17 κύτταρα, αυξάνει τα ρυθμιστικά κύτταρα T (Treg), εξισορροπεί την ανοσοαπόκριση και αντιμετωπίζει την ανοσολογική δυσλειτουργία. Εκτός από το cGVHD, το KD 025 υποβάλλεται σε κλινική δοκιμή φάσης II για συστηματική σκλήρυνση με διάχυτο ενήλικο δέρμα (KD0 2 5 - 2 09). Προηγουμένως, στην KD 025 χορηγήθηκε Breakthrough Drug Qualification (BTD) και Orphan Drug Qualification (ODD) από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για τη θεραπεία ασθενών με cGVHD που είχαν προηγουμένως λάβει τουλάχιστον δύο συστημικές θεραπείες.

Το cGVHD είναι μια συχνή θανατηφόρα επιπλοκή μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων. Στο cGVHD, τα μεταμοσχευμένα ανοσοκύτταρα (μοσχεύματα) προσβάλλουν τα κύτταρα του ασθενούς (ξενιστής), προκαλώντας φλεγμονή και ίνωση σε πολλούς ιστούς όπως δέρμα, στόμα, μάτια, αρθρώσεις, ήπαρ, πνεύμονες , οισοφάγος και γαστρεντερική οδός. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, επί του παρόντος υπάρχουν περίπου 14, 000 ασθενείς με cGVHD και περίπου 5, 000 νέοι ασθενείς προστίθενται κάθε χρόνο. (Bioon.com)