Το πρώτο νέο αντιεπιληπτικό φάρμακο από φυτικά κανναβινοειδή! Το Epidiolex US υποβάλλει αίτηση για νέες ενδείξεις για τη θεραπεία της επιληψίας που σχετίζεται με τη φυματίωση

Η βρετανική φαρμακευτική εταιρεία GW Pharma είναι παγκόσμιος ηγέτης στην επιστήμη, την ανάπτυξη και την εμπορευματοποίηση συνταγογραφούμενων φαρμάκων για κανναβινοειδή. Πρόσφατα, η εταιρεία και η αμερικανική θυγατρική της Greenwich Biosciences ανακοίνωσαν ότι υπέβαλε στην Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) μια νέα αίτηση για ναρκωτικά (sNDA) για την παρασκευή από του στόματος υγρού παρασκευάσματος του κανναβινοειδούς φαρμάκου Epidiolex (κανναβιδιόλη, κανναβιδιόλη, CBD). ). Το sNDA επιδιώκει να επεκτείνει την ετικέτα Epidiolex ώστε να συμπεριλάβει: θεραπεία της επιληψίας που προκαλείται από σκλήρυνση από τον κονδύλιο (TSC). Επί του παρόντος, το Epidiolex έχει εγκριθεί στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με το σύνδρομο Lennox-Gastaut (LGS) και το σύνδρομο Dravet.

Στο Epidiolex είχε προηγουμένως χορηγηθεί το όνομα ενός ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της TSC από το TFDA. Η TSC είναι μια σπάνια, σοβαρή και γενετική ασθένεια παιδικής ηλικίας. Η επιληψία είναι το πιο κοινό νευρολογικό χαρακτηριστικό του TSC. Όσο και τα δύο τρίτα των ασθενών με TSC θα υποστούν επιληπτικές κρίσεις φαρμάκων. Υπάρχει σημαντική ανάγκη για νέες μεθόδους θεραπείας για την επίλυση των επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με το TSC. Τα δεδομένα από μια κλινική μελέτη φάσης III έδειξαν ότι το Epidiolex μείωσε σημαντικά τις σχετιζόμενες με TSC πυρίμαχες κρίσεις (τόσο εστιακές όσο και συστημικές) και βελτίωσε τη συνολική κατάσταση του ασθενούς σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Εάν εγκριθεί, το Epidiolex θα προσφέρει μια σημαντική επιλογή θεραπείας για τον πληθυσμό ασθενών με TSC.

Το sNDA βασίζεται στα αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο κλινικής μελέτης φάσης III. Στη μελέτη διαγνώστηκαν συνολικά 224 ασθενείς (ηλικίας 1-65 ετών) ως ανθεκτικοί στη θεραπεία (πυρίμαχα). Σε αυτούς τους ασθενείς δόθηκε τυχαία η λήψη Epidiolex 25 mg / kg / ημέρα (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / ημέρα (n= 73), εικονικό φάρμακο (n= 76), 16 εβδομάδες θεραπείας (4 εβδομάδες τιτλοποίησης εβδομάδων, 12 εβδομάδες περιόδου συντήρησης). Το πρωταρχικό τελικό σημείο ήταν η ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη στο Epidiolex έναντι του εικονικού φαρμάκου κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε σύγκριση με τη συχνότητα των εστιακών και συστημικών κρίσεων που σχετίζονται με TSC. Τα βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλαμβάνουν: ποσοστό ασθενών με ≥ 50% μείωση των επιληπτικών κρίσεων, ποσοστό ασθενών με ≥ 50% μείωση της συνολικής συχνότητας των κρίσεων (συμπεριλαμβανομένης της εστιακής αίσθησης και των επιληπτικών κρίσεων) και τη συνολική εντύπωση αλλαγών τη συνολική κατάσταση του ατόμου / φροντιστή (S / CGIC).

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η μελέτη έφτασε στο αρχικό τελικό σημείο. Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, η συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων που σχετίζονται με το TSC στην ομάδα θεραπείας Epidiolex μειώθηκε σημαντικά: Η ομάδα θεραπείας Epidiolex 25 mg / kg / ημέρα και η ομάδα θεραπείας 50 mg / kg / ημέρα μειώθηκε κατά 49% από την αρχική τιμή, 48%, 29% μείωση στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (p=0. 0009, p=0. 00118).

Τα αποτελέσματα όλων των βασικών δευτερευόντων τελικών σημείων υποστηρίζουν τον αντίκτυπο στο πρωτεύον τελικό σημείο. Συγκεκριμένα: (2) Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου, ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα θεραπείας Epidiolex είχε 50% ή μεγαλύτερη μείωση των επιληπτικών κρίσεων ({{2}}% η ομάδα 2 5 mg / kg / ημέρα και η ομάδα 50 mg / kg / ημέρα) 40%, 2 2% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, p=0,069 2 και p=0,0 2 4 5). (2) Σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου, το 48% των ασθενών στην ομάδα θεραπείας Epidiolex δύο δόσεων παρουσίασε μεγαλύτερη μείωση της συνολικής συχνότητας των κρίσεων (συμπεριλαμβανομένης της εστιακής αίσθησης και των επιληπτικών κρίσεων), σε σύγκριση με το {{0 }} 7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p=0. 0013 και p=0. 0018). (3) Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της έρευνας ερωτηματολογίου συνολικής εντύπωσης ασθενούς / φροντιστή (S / CGIC), οι αναλογίες που αναφέρθηκαν από την ομάδα Epidiolex {0}} 5mg / kg / ημέρα και Epidiolex 50 Η ομάδα mg / kg / ημέρα βελτιώθηκε κατά 69%, 6 2% και άνεση, αντίστοιχα. Η ομάδα δοσολογίας ήταν 3 9% (p=0. 0074 και p=0. 0580). (4) Πρόσθετη ανάλυση δείχνει ότι οι ασθενείς που έλαβαν Epidiolex παρουσίασαν μεγαλύτερη μείωση στις εστιακές κρίσεις από τους ασθενείς με εικονικό φάρμακο (2 ομάδα θεραπείας 5 mg / kg / ημέρα, 50 mg / kg / ομάδα θεραπείας ημέρας Ήταν 5 2% και 50% αντίστοιχα και η αναλογία στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 3 2%, p=0. {{36} } και p=0. 0116).

Το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε σε αυτήν τη μελέτη είναι σύμφωνο με προηγούμενα ερευνητικά αποτελέσματα και δεν έχουν εντοπιστεί νέοι κίνδυνοι για την ασφάλεια. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών (AE) ήταν 93% στην ομάδα 25 mg / kg / ημέρα, 100% στην ομάδα 50 mg / kg / ημέρα και 95% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Και οι δύο δόσεις έχουν αποδεκτή ασφάλεια, με ανεπιθύμητα συμβάντα 25 mg / kg / ημέρα λιγότερα από 50 mg / kg / ημέρα. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι διάρροια, μειωμένη όρεξη και υπνηλία.

Η σκωληκοειδής σκλήρυνση (TSC) είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που προσβάλλει περίπου 50, 000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες και σχεδόν 1 εκατομμύρια άτομα παγκοσμίως. Σε παγκόσμιο επίπεδο, τουλάχιστον 2 μωρά TSC γεννιούνται κάθε μέρα και εκτιμάται ότι ένα σε κάθε 6000 νεογέννητα. Η ασθένεια προκαλεί κυρίως καλοήθεις όγκους σε σημαντικά όργανα του σώματος, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, του δέρματος, της καρδιάς, των ματιών, των νεφρών και των πνευμόνων, και είναι η κύρια αιτία της κληρονομικής επιληψίας. Η TSC εμφανίζεται συνήθως τον πρώτο χρόνο μετά τη γέννηση, εκδηλώνεται ως εστιακή επιληψία ή βρεφικός σπασμός και σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο αυτισμού και διανοητικής αναπηρίας. Η σοβαρότητα της κατάστασης μπορεί να ποικίλει ευρέως. Σε ορισμένα παιδιά, η ασθένεια είναι πολύ ήπια, ενώ άλλα μπορεί να έχουν απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές. Περίπου το 85% των ασθενών με TSC έχουν επιληψία και μπορεί να εμφανίσουν ανθεκτική στη φαρμακευτική αγωγή. Περισσότερο από το 60% των ασθενών με TSC δεν μπορεί να ελέγξει τις επιληπτικές κρίσεις μέσω τυπικών θεραπειών, όπως αντιεπιληπτικά φάρμακα, χειρουργική επέμβαση επιληψίας, κετογονική δίαιτα ή κολπική διέγερση. Αντίθετα, το 30-40% των ασθενών με επιληψία χωρίς TSC είναι ανθεκτικά.

Το Epidiolex (ευρωπαϊκή εμπορική ονομασία: Epidyolex) είναι ένα από του στόματος, υψηλής καθαρότητας υγρό εκχύλισμα εκχυλίσματος CBD. Η CBD είναι ένα μη ψυχοτρόπο συστατικό που προέρχεται από το φυτό κάνναβης και έχει πολλαπλές φαρμακολογικές επιδράσεις στο νευρικό σύστημα. Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει δείξει ότι η CBD έχει προφανείς αντιεπιληπτικές και αντισπασμωδικές δραστηριότητες και έχει λιγότερες παρενέργειες από τα υπάρχοντα αντιεπιληπτικά φάρμακα.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Epidiolex από του στόματος υγρά παρασκευάσματα εγκρίθηκε από τον FDA τον Ιούνιο 2018 για ασθενείς 2 ετών και άνω, ως συμπλήρωμα στη θεραπεία της επιληψίας που σχετίζεται με το σύνδρομο Lennox-Gastaut (LGS ) και σύνδρομο Dravet (DS). Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, η Epidyolex έλαβε τις ίδιες ενδείξεις όπως παραπάνω τον Ιούνιο 2019. Τα LGS και DS είναι δύο σπάνιες, σοβαρές, επιληψίας στην παιδική ηλικία και ο πιο δύσκολος τύπος επιληψίας για θεραπεία. Στις ΗΠΑ, η FDA είχε προηγουμένως χορηγήσει στην Epidiolex το καθεστώς ορφανών φαρμάκων για τη θεραπεία LGS και DS σε σπάνιες παιδιατρικές ασθένειες. Επιπλέον, η FDA χορήγησε το Epidiolex γρήγορη κατάσταση για τη θεραπεία του DS. Στην Ευρώπη, η Epidyolex έχει επίσης αναγνωριστεί ως ορφανό φάρμακο για LGS και DS από την EMA.

Το Epidiolex / Epidyolex είναι το πρώτο φυτικής προέλευσης κανναβινοειδές φάρμακο εγκεκριμένο από τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ευρώπη για τη θεραπεία της επιληψίας και είναι επίσης το πρώτο νέο αντιεπιληπτικό φάρμακο (AED). Η βιομηχανία είναι πολύ αισιόδοξη για τις εμπορικές προοπτικές του φαρμάκου 0010010 # 39. Η Clarivate είχε προβλέψει στο παρελθόν ότι οι πωλήσεις σε 2022 θα φτάσουν τα 1 $. 2 δισεκατομμύρια $.

Επί του παρόντος, η GW Pharmaceuticals αναπτύσσει Epidiolex / Epidyolex για τη θεραπεία άλλων σπάνιων ασθενειών, όπως το σύνδρομο TSC και το Rett. Η GW κυκλοφόρησε το Sativex (nabiximols), το πρώτο φάρμακο συνταγής για κανναβινοειδή στον κόσμο, το οποίο έχει εγκριθεί από πολλούς εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών για τη θεραπεία της σπαστικότητας στη σκλήρυνση κατά πλάκας. η εταιρεία προωθεί ένα μεταγενέστερο έργο της Sativex, για να ζητήσει έγκριση από την FDA. Ο αγωγός της εταιρείας 0010010 # 39 έχει μια σειρά υποψήφιων προϊόντων κανναβινοειδών, συμπεριλαμβανομένων ενώσεων για τη θεραπεία της επιληψίας, του αυτισμού, του γλοιοβλαστώματος και της σχιζοφρένειας. (Bioon.com)