Έτοιμη προς χρήση θεραπεία CAR-T: ένα χρήσιμο ή πραγματικό μέλλον;

Δεδομένου ότι η θεραπεία CAR-T εγκρίθηκε για πρώτη φορά το 2017, η πρόοδος στην προκλινική και την κλινική ανάπτυξη αυτής της πρωτοποριακής θεραπείας έχει δει εκρηκτική ανάπτυξη. Στην ετήσια συνάντηση της ASH πέρυσι, η θεραπεία CAR-T που αναπτύχθηκε από την Janssen / Nanjing Legend, την Bristol-Myers Squibb (BMS), την Gilead Sciences / Kite Pharma και πολλές κινεζικές βιοϊατρικές εταιρείες παρουσίασαν καταπληκτικά δεδομένα. Φέτος, είναι πιθανότερο ότι περισσότερες από δύο θεραπείες CAR-T θα εγκριθούν από το FDA και ο αριθμός των εγκεκριμένων θεραπειών θα διπλασιαστεί.

Ωστόσο, αν και η εγκεκριμένη θεραπεία CAR-T έχει δείξει εξαιρετική και μακροχρόνια αποτελεσματικότητα στη θεραπεία του καρκίνου του αίματος, η προαγωγή της αντιμετωπίζει πολλές προκλήσεις. Η σημερινή εγκεκριμένη θεραπεία CAR-T είναι μια αυτόλογη θεραπεία CAR-T, πράγμα που σημαίνει ότι οι γιατροί πρέπει να αποκτήσουν Τ κύτταρα από ασθενείς και να εκφράσουν τον χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου έναντι καρκινικών αντιγόνων στην επιφάνεια των Τ κυττάρων με γενετική μηχανική in vitro. (CAR), και στη συνέχεια τα πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα επιστρέφουν στον ασθενή. Αυτή η κουραστική διαδικασία παραγωγής μπορεί να διαρκέσει έως και 3 εβδομάδες και είναι δαπανηρή. Μερικοί ασθενείς δεν μπορούν να παράσχουν αρκετά Τ κύτταρα λόγω της υγείας τους, της προεπεξεργασίας και άλλων λόγων, γεγονός που τους καθιστά ανίκανο να επωφεληθούν από αυτή την τεχνολογία.

Η απόκτηση κυττάρων από υγιείς δότες για την παραγωγή αλλογενών κυττάρων CAR-T έχει τη δυνατότητα να αντιμετωπίσει αυτές τις προκλήσεις που αντιμετωπίζουν τα αυτόλογα κύτταρα CAR-T. Στις αρχές του νέου έτους, μια ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε στο Nature Reviews Drug Discovery παρείχε μια εμπεριστατωμένη απογραφή της αναπτυξιακής κατάστασης της «έτοιμης προς χρήση» αλλογενής θεραπείας CAR-T.

Πλεονεκτήματα και προκλήσεις αλλογενών κυττάρων CAR-T

Η διαδικασία παραγωγής αλλογενών κυττάρων CAR-T αρχίζει με Τ κύτταρα ή άλλους κυτταρικούς τύπους που λαμβάνονται από υγιείς δότες. Αφού αυτά τα κύτταρα γενετικά τροποποιηθούν για να εκφράσουν το CAR που μπορεί να στοχεύσει τα καρκινικά κύτταρα στην κυτταρική επιφάνεια, υποβάλλονται σε περαιτέρω επεξεργασία. Η επεξεργασία των γονιδίων μειώνει τον κίνδυνο αλλογενών κυττάρων CAR-T που προσβάλλουν τον ξενιστή και την πιθανότητα κυττάρων-ξενιστών να απορρίπτουν αλλογενή κύτταρα CAR-T. Αυτά τα κύτταρα στη συνέχεια καλλιεργούνται, πολλαπλασιάζονται, καθαρίζονται και υποπολλαπλασιάζονται σε προϊόντα που μπορούν να χρησιμοποιηθούν ανά πάσα στιγμή και αποθηκεύονται κατεψυγμένα.

Τα πλεονεκτήματα αυτής της θεραπείας με CAR-T είναι:

Ένας μεγάλος αριθμός κυττάρων CAR-Τ μπορεί να παραχθεί από κύτταρα που παρέχονται από έναν και μόνο υγιή δότη, ικανοποιώντας τις ανάγκες ενός μεγάλου αριθμού ασθενών. Για παράδειγμα, η Allogene, η οποία έχει δεσμευτεί να αναπτύξει αλλογενή κύτταρα CAR-T, λέει ότι τα κύτταρα που λαμβάνονται από έναν υγιή δότη θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως θεραπεία CAR-T για 100 ασθενείς με καρκίνο.

Αυτά τα κύτταρα έχουν παραχθεί και καταψυχθεί στο απόθεμα και οι ασθενείς που πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία πρέπει να αποψύξουν μόνο την αποθεματική θεραπεία για να λάβουν άμεση θεραπεία, εξαλείφοντας τις καθυστερήσεις στην παραγωγική διαδικασία της αυτόλογης θεραπείας με CAR-T.

Επιπλέον, οι ασθενείς με καρκίνο συνήθως δεν μπορούν να λάβουν πολλαπλές θεραπείες CAR-T λόγω του περιορισμού του αριθμού των δικών τους Τ κυττάρων. Η αλλογενής θεραπεία CAR-T μπορεί πιο εύκολα να θεραπεύσει τους ασθενείς επανειλημμένα και να αλλάξει το αντιγόνο που στοχεύει η θεραπεία CAR-T για να ξεπεράσει την αντίσταση στη θεραπεία CAR-T.

Ωστόσο, η ανάπτυξη της αλλογενής θεραπείας με CAR-T πρέπει επίσης να αντιμετωπίσει δύο μοναδικές προκλήσεις: πρώτον, τα αλλογενή κύτταρα που εισάγονται στον ασθενή μπορεί να προσβάλλουν τον ξενιστή, οδηγώντας σε ασθένειες μοσχεύματος έναντι ξενιστή που απειλούν τη ζωή (GVHD). και αλλογενή κύτταρα μπορεί να αναγνωρίζονται γρήγορα και να εξαλείφονται από τα ανοσοκύτταρα του ξενιστή, περιορίζοντας την αντικαρκινική τους δραστηριότητα.

Στρατηγικές αντιμετώπισης ασθένειας μοσχεύματος έναντι ξενιστή

Ο λόγος για τον οποίο τα αλλογενή κύτταρα CAR-T προσβάλλουν ιστούς ξενιστών είναι επειδή οι υποδοχείς Τ κυττάρων (TCRs) που εκφράζονται στην επιφάνεια αυτών των Τ κυττάρων μπορούν να αναγνωρίσουν αλλοαντιγόνα στους ιστούς του ξενιστή, ενεργοποιώντας έτσι επιθέσεις κυττάρων Τ στους ιστούς του ξενιστή. Επί του παρόντος, οι στρατηγικές για την υπέρβαση της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή χωρίζονται κυρίως σε δύο κατηγορίες: η μία χρησιμοποιεί μεθόδους επεξεργασίας γονιδίων για την εξάλειψη της φυσικής έκφρασης TCR σε Τ κύτταρα και η άλλη χρησιμοποιεί άλλους κυτταρικούς τύπους που δεν προκαλούν GVHD.

Η μέθοδος επεξεργασίας γονιδίων εξαλείφει την έκφραση TCR φυσικού TCR

Το TCR που εκφράζεται φυσιολογικά στην επιφάνεια των συνήθως χρησιμοποιούμενων Τ κυττάρων τύπου αβ είναι το κλειδί για τη μεσολάβηση της επίθεσης αυτών των Τ κυττάρων στον ξενιστή. Οι ερευνητές έχουν αναπτύξει αρκετές μεθόδους για την πρόληψη έκφρασης TCR στην επιφάνεια αυτών των κυττάρων. Μία από τις ταχύτερα αναπτυσσόμενες μεθόδους είναι η χρήση της τεχνολογίας επεξεργασίας γονιδίων. Το σύμπλοκο πρωτεΐνης TCR στην επιφάνεια των Τ κυττάρων τύπου αβ αποτελείται από μια αλυσίδα α και μία β αλυσίδα και μόνο ένα γονίδιο κωδικοποιεί τις σταθερές περιοχές της α αλυσίδας. Επομένως, η διακοπή των γονιδίων που κωδικοποιούν την σταθερή περιοχή αλυσίδας άλφα υποδοχέα κυττάρων Τ (TRAC) είναι ένας άμεσος και αποτελεσματικός τρόπος για την πρόληψη της έκφρασης του TCR τύπου alpha β-τύπου. Οι αλλογενείς θεραπείες CAR-T που παράγονται με τη χρήση αυτής της στρατηγικής έχουν εισαχθεί σε κλινικές δοκιμές.

Το πλεονέκτημα αυτής της στρατηγικής είναι ότι τα κύτταρα CAR-T μπορούν να κατασκευαστούν χρησιμοποιώντας ένα μεγάλο αριθμό Τ κυττάρων τύπου αβ σε υγιείς δότες ως πρώτες ύλες. Υπάρχει μια ποικιλία τεχνικών γονιδιακής επεξεργασίας που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη συγκεκριμένη διακοπή γονιδίων που κωδικοποιούν TRAC, συμπεριλαμβανομένης της νουκλεάσης δακτύλου ψευδαργύρου (ZFN), της δραστικής νουκλεάσης τύπου ενεργοποιητή μεταγραφής (TALEN), του MegaTAL και του συστήματος επεξεργασίας του γονιδίου CRISPR. Στην τελευταία μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τον μηχανισμό ομόλογου ανασυνδυασμού του κυττάρου για να κατευθύνουν το διαγονίδιο που εκφράζει CAR στην θέση γονιδίου TRAC. Αυτή η στρατηγική έχει ως αποτέλεσμα "δύο πουλιά με μια πέτρα". Ενώ καταστρέφεται η φυσική έκφραση TCR των Τ κυττάρων, το διαγονίδιο CAR εκφράζεται στη θέση γονιδίου TRAC και δέχεται τη ρύθμιση του υποκινητή του φυσικού TCR γονιδίου. Τα πειράματα σε ζώα έδειξαν ότι η θεραπεία CAR-T με στόχο CD19 που παράγεται από αυτή τη στρατηγική έχει καλύτερη αντικαρκινική δραστηριότητα από τη θεραπεία CAR-T που παράγεται με τυχαία εισαγωγή διαγονιδίων CAR.

Ένας κρυμμένος κίνδυνος χρήσης στρατηγικών επεξεργασίας γονιδίων είναι οι δυνητικοί κίνδυνοι των επιπτώσεων εκτός στόχων της τεχνολογίας επεξεργασίας γονιδίων. Ωστόσο, επειδή τα αλλογενή κύτταρα τελικά εξαλείφονται από τον ξενιστή, ο αντίκτυπος αυτού του δυνητικού κινδύνου μπορεί να είναι σχετικά χαμηλός.

Χρήση κυτταρικών τύπων που μειώνουν τον κίνδυνο GVHD

Μια άλλη στρατηγική για τη μείωση του κινδύνου αλλογενών κυττάρων CAR-T που επιτίθενται στον ξενιστή είναι η χρήση κυτταρικών τύπων που δεν παράγουν GVHD ή έχουν μικρότερο κίνδυνο να παράγουν GVHD. Περιλαμβάνουν κύτταρα φυσικού φονέα (κύτταρα ΝΚ), γδ Τ κύτταρα, ΝΚ Τ κύτταρα (κύτταρα Τ που εκφράζουν επιφανειακούς δείκτες κυττάρων ΝΚ) και κύτταρα Τ μνήμης ειδικών για ιό.

Στρατηγικές για τη βελτίωση της αλλογενής εμμονής των κυττάρων CAR-T

Παρόλο που οι προαναφερθείσες πολλαπλές μέθοδοι μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο εισαγωγής αλλογενικού CAR-T στον ασθενή για να επιτεθεί στον ξενιστή, η αλλογενής θεραπεία CAR-T πρέπει επίσης να επιλύσει μια άλλη σημαντική πρόκληση, δηλαδή το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς θα αναγνωρίσει αυτά τα κύτταρα ως "ξένα" κύτταρα, προκαλώντας μια ανοσοποιητική απόρριψη εναντίον τους. Αυτή η ανοσολογική απόρριψη θα καταστρέψει τελικά αλλογενή κύτταρα CAR-T που εισάγονται στον ασθενή. Η ανοσοαπόκριση που προκαλείται από τα ίδια τα Τ κύτταρα του ασθενούς μπορεί να αρχίσει να λειτουργεί μόλις τεθεί σε εφαρμογή η θεραπεία με το allocar-T, μειώνοντας την αποτελεσματικότητα της θεραπευτικής αγωγής με το allocar-T. Επομένως, ο τρόπος βελτίωσης της ανθεκτικότητας της αλλογενής θεραπείας CAR-T αποτελεί επείγον πρόβλημα στον τομέα αυτό. Η τρέχουσα έρευνα για την επίλυση αυτού του προβλήματος έχει τις ακόλουθες κατευθύνσεις:

Πιο αποτελεσματική κάθαρση λεμφοκυττάρων

Οι υπάρχουσες έρευνες έδειξαν ότι για να επιτρέψουν στα εισαγόμενα κύτταρα CAR-T να πολλαπλασιαστούν στους ασθενείς, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν χημειοθεραπεία και άλλα μέσα για να καθαριστούν τα υπάρχοντα λεμφοκύτταρα στους ασθενείς πριν από την εισαγωγή των κυττάρων, ώστε να παρασχεθεί η εισαγόμενη CAR -Τ κύτταρα με πολλαπλασιαστικό χώρο. Για τα αλλογενή κύτταρα CAR-T, το βήμα της απομάκρυνσης των λεμφοκυττάρων μπορεί να είναι πιο σημαντικό, επειδή τα υπόλοιπα κύτταρα Τ ξενίζουν αμέσως τα "ξένα" κύτταρα CAR-T.

Μια τρέχουσα ερευνητική μέθοδος είναι να καταστήσει τα αλλογενή κύτταρα CAR-T ανθεκτικά στα φάρμακα που καθαρίζουν τα Τ κύτταρα μέσω της επεξεργασίας γονιδίων και αυτά τα κύτταρα δεν θα επηρεαστούν από φάρμακα που καθαρίζουν τα Τ κύτταρα. Για παράδειγμα, το UCART19 του Allogene χρησιμοποιεί την επεξεργασία γονιδίων για την εξάλειψη των γονιδίων που εκφράζουν την πρωτεΐνη CD52 στα κύτταρα. Αυτό καθιστά αυτά τα κύτταρα ανθεκτικά στο alemtuzumab, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που σκοτώνει Τ κύτταρα δεσμεύοντας το CD52. Ο συνδυασμός της alemtuzumab με χημειοθεραπεία μπορεί να καθαρίσει αποτελεσματικότερα τα ώριμα Τ κύτταρα του ξενιστή και να διατηρήσει τα ώριμα κύτταρα Τ του ξενιστή σε χαμηλά επίπεδα. Ταυτόχρονα, η αλλογενής θεραπεία CAR-T μπορεί ακόμα να λειτουργήσει.

Η επεξεργασία των γονιδίων μπορεί επίσης να κάνει τα αλλογενή κύτταρα CAR-T ανθεκτικά σε χημειοθεραπευτικά φάρμακα που καθαρίζουν τα Τ κύτταρα, επιτρέποντάς τους να λειτουργούν σωστά σε ένα περιβάλλον που εμποδίζει την ανάπτυξη των Τ-κυττάρων. Ωστόσο, το μειονέκτημα αυτής της στρατηγικής είναι ότι το επίπεδο των ενδογενών Τ κυττάρων σε ασθενείς καταστέλλεται σε πολύ χαμηλό επίπεδο, με αποτέλεσμα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο μόλυνσής τους.

Μειώστε την ανοσογονικότητα των αλλογενών κυττάρων CAR-T

Η εμπειρία από τη μεταμόσχευση οργάνων και τη μεταμόσχευση αιμοποιητικών αρχέγονων κυττάρων έχει δείξει ότι εάν ο φαινότυπος του κύριου ανθρώπινου ανθρώπινου λευκοκυττάρου (HLA) του δότη είναι παρόμοιος με τον φαινότυπο HLA του ξενιστή, μπορεί να μειώσει σημαντικά την ανοσολογική απόρριψη του μοσχεύματος. Βάσει αυτής της εμπειρίας, θεωρητικά είναι δυνατόν να κατασκευαστεί μια τράπεζα κυττάρων δότη ανακάλυψε έναν δότη με ένα συγκεκριμένο φαινότυπο HLA, από το οποίο μπορούν να επιλεγούν κύτταρα-δότες που συμφωνούν με τον δότη για να δημιουργήσουν αλλογενή κύτταρα CAR-Τ.

Επειδή η πρωτεΐνη HLA κατηγορίας 1 είναι ένα βασικό μόριο που μεσολαβεί στους παράγοντες ανοσολογικής απόρριψης. Μια άλλη στρατηγική είναι η χρήση της γενετικής μηχανικής για την εξάλειψη της πρωτεΐνης HLA τύπου 1 που εκφράζεται στην επιφάνεια των αλλογενών κυττάρων CAR-T. Η έκφραση του HLA στην κυτταρική επιφάνεια απαιτεί μια υπομονάδα που ονομάζεται β2-μικροσφαιρίνη. Η εξάλειψη γονιδίων της β2-μικροσφαιρίνης μπορεί να αποτρέψει την έκφραση της πρωτεΐνης HLA στην κυτταρική επιφάνεια, μειώνοντας έτσι την ανοσογονικότητα αυτών των κυττάρων.

Επιλέξτε το καλύτερο υποσύνολο Τ κυττάρων

Ο πληθυσμός Τ κυττάρων περιέχει πολλαπλούς υποπληθυσμούς Τ κυττάρων με διαφορετικές λειτουργίες και φαινότυπους. Διαφορετικοί υποπληθυσμοί Τ κυττάρων είναι επίσης πολύ διαφορετικοί όσον αφορά την ικανότητά τους να προσβάλλουν καρκινικά κύτταρα και την επιμονή σε ασθενείς. Για παράδειγμα, οι προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα κύτταρα CAR-T που παράγονται από CD8-θετικά και CD4-θετικά αφελείς Τ κύτταρα (ΤΝ) και Τ κύτταρα κεντρικής μνήμης (TCM) είναι πιο αποτελεσματικά στη θανάτωση καρκινικών κυττάρων.

Οι κλινικές μελέτες που χρησιμοποιούν αυτόλογη θεραπεία CAR-T για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία έδειξαν ότι η ποιότητα TCM και στελεχιακής μνήμης Τ-λεμφοκυττάρων (TSCM) με ικανότητα αυτοαναδιπλασιασμού και επίπεδα έκφρασης (συμπεριλαμβανομένων των PD-1, TIM3, LAG3 κ.λπ. ) αποτελούν σημαντικούς δείκτες της δραστικότητας και της εμμονής της θεραπείας με CAR-T.

Επομένως, βελτιώνοντας τις τεχνικές διαλογής και καλλιέργειας κυττάρων, ειδικοί υποπληθυσμοί Τ κυττάρων μπορούν να εμπλουτιστούν για να βελτιώσουν την ανθεκτικότητα της θεραπείας. Από την άποψη αυτή, τα Τ κύτταρα που λαμβάνονται από υγιείς δότες μπορεί να έχουν δυνητικά πλεονεκτήματα επειδή δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με προηγούμενες θεραπείες που μπορεί να επηρεάσουν τον πληθυσμό Τ κυττάρων και συνεπώς μπορούν να παράσχουν Τ κύτταρα πλούσια σε TN, TCM και TSCM.

Κλινική πρόοδος της αλλογενής θεραπείας με CAR-T

Επί του παρόντος, μια σειρά από αλλογενούς θεραπευτικές αγωγές CAR-T έχουν εισαχθεί σε κλινικές δοκιμές για την αντιμετώπιση καρκίνων του αίματος και συμπαγών όγκων όπως ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και οξεία μυελογενή λευχαιμία (ALL) (βλέπε τον παρακάτω πίνακα).

Κατά την ετήσια συνάντηση ASH το 2018, τα προκαταρκτικά κλινικά αποτελέσματα του UCART19 που αναπτύχθηκε από το Allogene έδειξαν ότι κατά τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζουσα και ανθεκτική ΟΛΟ, το UCART19 έφθασε σε πλήρη ανταπόκριση 82% / πλήρη απόκριση της ελλιπούς αιματολογικής ανάκαμψης (CR / CRi). Λόγω της περιορισμένης διάρκειας του UCART19 σε ασθενείς, οι παιδιατρικοί ασθενείς που έλαβαν UCART19 έλαβαν στη συνέχεια μεταμόσχευση αιματοποιητικών αρχέγονων κυττάρων.

Το μέλλον της CAR-T και της κυτταρικής θεραπείας

Όσον αφορά την «έτοιμη προς χρήση» θεραπεία CAR-T, ο κλάδος έχει επίσης δύο διαφορετικές απόψεις. Πολλοί άνθρωποι πιστεύουν ότι μπορεί να λύσει τα σημεία πόνου της δύσκολης θεραπείας με CAR-T και τον μακρύ κύκλο παραγωγής και να φέρει νέες ελπίδες σε περισσότερους ασθενείς σε όλο τον κόσμο. Αλλά ορισμένοι ειδικοί πιστεύουν ότι η «έτοιμη προς χρήση» θεραπεία CAR-T είναι μόνο προσωρινή. "Σκοπιμότητα". Σε τελική ανάλυση, είναι οι γνώσεις μας για τη «αυτόλογη» θεραπεία CAR-T.

Ο Δρ Rick Klausner, ιδρυτής και διευθύνων σύμβουλος της Lyell Immunopharma, εξετάζει το μέλλον της κυτταροθεραπείας. Ο πρώην επικεφαλής του Εθνικού Κέντρου Καρκίνου (NCI) επεσήμανε ότι ένα από τα κίνητρα για την ανάπτυξη των «έτοιμων προς χρήση» θεραπειών CAR-T έγκειται στα εμπόδια στη δημιουργία «αυτόλογων» θεραπειών CAR-T. Ωστόσο, πρέπει να συνειδητοποιήσουμε ότι η σημερινή τεχνολογία για την κατασκευή της θεραπείας με CAR-T δεν είναι πολύ ώριμη. 5-10 χρόνια αργότερα, η ανάπτυξη και η παραγωγή κυτταρικών θεραπειών θα είναι πολύ διαφορετική από σήμερα.

Ο κ. Klausner ανέφερε ότι ο λόγος για τον οποίο η τρέχουσα παραγωγή κυτταροθεραπείας είναι χρονοβόρα και επίπονη είναι ότι δεν γνωρίζουμε ποια από αυτά τα κύτταρα είναι πραγματικά θεραπευτικά. Ως εκ τούτου, μπορούμε μόνο να επεκτείνουμε συνεχώς τα κύτταρα Τ, και ελπίζουμε ότι μεταξύ των αστρονομικών κυττάρων, ο αριθμός των κυττάρων με θεραπευτική δράση μπορεί να φτάσει στο πρότυπο. Στο μέλλον, αν μπορέσουμε να απομονώσουμε τα υποσύνολα των κυττάρων που έχουν θεραπευτικές επιδράσεις, μπορούμε να μειώσουμε σημαντικά τον αριθμό των κυττάρων που χρειάζονται για τη θεραπεία του καρκίνου. Αυτό μπορεί να μειώσει σημαντικά τον αριθμό των κυττάρων που χρειαζόμαστε για να καλλιεργήσουμε και να συντομεύσουμε τον χρόνο παραγωγής των κυτταρικών θεραπειών από εβδομάδες σε ημέρες.

Αυτό ακούγεται σαν τον ουρανό και τη γη, αλλά αποτελεί μια πρόοδο. Ξέρετε, σε μια εποχή που μια αριθμομηχανή καταλαμβάνει ένα ολόκληρο σπίτι, πολλοί άνθρωποι δεν μπορούν να περιμένουν την έλευση των έξυπνων τηλεφώνων. Υπάρχουν μόνο μερικές δεκαετίες μεταξύ των δύο.

Ο διευθυντής καρκίνου του MD Anderson, ο Δρ Patrick Hwu, επεσήμανε διαφορετικές προοπτικές εφαρμογής. Για μερικούς πιο ευαίσθητους καρκίνους, η «έτοιμη προς χρήση» θεραπεία CAR-T μπορεί να λειτουργήσει καλά βραχυπρόθεσμα, οπότε δεν χρειάζεται να ανησυχείτε υπερβολικά για να απορριφθεί από το ανοσοποιητικό σύστημα. Για τους συμπαγείς όγκους, ελπίζουμε ότι τα Τ κύτταρα θα παραμείνουν στην περιοχή του όγκου όσο το δυνατόν περισσότερο και η «αυτόλογη» θεραπεία CAR-T θα έχει περισσότερο χώρο για να παίξει.

Πρέπει να γνωρίζουμε ότι η καυτή συζήτηση για την "έτοιμη προς χρήση" και την "αυτόλογη" θεραπεία CAR-T είναι ακριβώς η κορυφή του παγόβουνου της κυτταροθεραπείας. Ναι, από την έγκρισή του, το πεδίο της θεραπείας CAR-T έχει προσελκύσει πολλή προσοχή και προσοχή. Αλλά δύο ειδικοί επεσήμαναν ότι η κυτταροθεραπεία δεν είναι η μόνη θεραπεία CAR-T. Η κυτταροθεραπεία εκτός από τη θεραπεία με Τ κύτταρα είναι επίσης η μελλοντική κατεύθυνση ανάπτυξης. Η γονιδιακή και κυτταρική θεραπεία αναμένεται να φέρει νέες ανακαλύψεις σε ασθενείς σε όλο τον κόσμο υπό την αιγίδα της βιοτεχνολογίας.